Было предложено провести таргетинг на FAAH боли,, воспалительных желудочно-кишечных заболеваний и когнитивных расстройств, таких как депрессии or беспокойство (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
анорексия
Мутации CB1 (Основным каннабиноидов рецептор) и FAAH (основной эндоканнабиноид деградирующего фермента), как было установлено, связано с анорексия и булимия (Monteleone et al., 2009).
Аутизм
Ассоциация эндоканнабиноид синтезирующий фермент NAPE-PLD был активирован, и эндоканнабиноид деградирующий фермент FAAH был подавлен у детей с аутизмом (Siniscalco et al., 2014), что указывает на повышенные уровни эндоканнабиноиды, Лечение нормализуемыми уровнями NAPE-PLD и FAAH GcMAF и снижение активации макрофагов (Siniscalco et al., 2014), еще раз подчеркивающее участие эндоканнабиноид системы в Аутизм.
булимия
Мутации CB1 (Основным каннабиноидов рецептор) и FAAH (основной эндоканнабиноид деградирующего фермента), как было установлено, связано с Анорексия и булимия (Monteleone et al., 2009).
Функциональные гастро-кишечные расстройства
У людей одномолекулярный полиморфизм (SNP) в жирной кислой амидагидролазе (FAAH), C385A или rs324420 связан с повышенным риском функциональных гастро-кишечных расстройств в целом (P = 0.01) и, более конкретно, синдромом раздраженного кишечника с диареей (IBS) (P = 0.008) и IBS смешанного типа (P = 0.01). Поскольку эта мутация снижает функциональную экспрессию FAAH, а FAAH является основным деградирующим ферментом для анандамид это предполагает участие эндоканнабиноид система желудочно-кишечного тракта (Camilleri et al., 2008). У мышей избирательное ингибирование FAAH подавляло перистальтику толстой кишки (Fichna et al., 2014)
боли,
В исследовании мыши эндоканнабиноид было установлено, что требуется система для обезболивающего действия ацетаминофена (парацетамола); FAAH разрушает ацетаминофен до AM404 (сначала идентифицированный как синтетический каннабиноидов но и отображение эндоканнабиноидактивности), что, в свою очередь, блокирует повторное поглощение анандамид (Mallet et al., 2008).
панкреатический Онкология
У пациентов с высоким CB1 экспрессия поджелудочной железы Онкология клетки были связаны с уменьшением выживаемости. Аналогичным образом, низкие уровни эндоканнабиноид-деградирующий фермент FAAH и MAGL были связаны с пониженной выживаемостью. Интересно, анандамид и 2AG уровни не изменялись при панкреатите Онкология, Наконец, вопреки CB1 выражение в Онкология ячейки, низкие CB1 в нервной ткани было связано с увеличением Онкология боли,, но и увеличение выживаемости (Michalski et al., 2008). Механическое значение этих корреляций еще предстоит выяснить
психоз и шизофрения
DAGL и NAPE подавляются, тогда как MAGL и FAAH активируются у субъектов, у которых был первый эпизод психоз (Bioque et al., 2013).
Ссылки:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... Исследование FLAMM-PEPs - Centro de Investigacio'n Biome'dica en Red de Salud Mental. (2013). периферический эндоканнабиноид системная дисрегуляция в первом эпизоде Психоз. Нейропсихофармакология: официальная публикация Американского колледжа нейропсихофармакологии, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M. и Zinsmeister, AR (2008). Генетическое изменение в эндоканнабиноид метаболизм, желудочно-кишечная подвижность и ощущение. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. и Storr, MA (2014). Селективное ингибирование FAAH вызывает антидиарейный и антиноцицептивный эффект, опосредованный эндоканнабиноиды и каннабиноидов-подобных амидов жирных кислот. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW, ... Lichtman, AH (2015). Полное ингибирование жирной кислоты амидной гидролазой в сочетании с частичным ингибированием липазы моноацилглицеролом: усиленные и устойчивые антиноцицептивные эффекты с уменьшенными каннабимиметическими побочными эффектами у мышей. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Гундуз-Чинар, О., Хилл, М.Н., МакИвен, Б.С., и Холмс, А. (2013). Миндалевидное тело FAAH и анандамид: опосредующая защита и восстановление после стресса. Тенденции фармакологических наук, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F. и Eschalier, A. (2008). эндоканнабиноид и серотонинергические системы необходимы для индуцированной ацетаминофеном аналгезии. боли, 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). каннабиноиды в поджелудочной железе Онкология: корреляция с выживаемостью и боли,, Int. J. Онкология 122, 742-750.
Monleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C. и Maj, M . (2009). Ассоциация CNR1 и FAAH эндоканнабиноид полиморфизм гена с анорексия нервной и булимия нервозность: свидетельство синергических эффектов. Гены Brain Behav. 8, 728-732.
Панлилио, Л.В., Юстинова, З., и Голдберг, С.Р. (2013). Ингибирование FAAH и активация PPAR: новые подходы к лечению когнитивной дисфункции и лекарственные препараты Наркомания. Фармакология и терапия, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Салага М., Собчак М. и Фична Дж. (2014). Ингибирование амидгидролазы жирных кислот (FAAH) как новая терапевтическая стратегия в лечении боли, и воспалительные заболевания в желудочно-кишечном тракте. Европейский журнал фармацевтических наук: Официальный журнал Европейской федерации фармацевтических наук, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., and Antonucci, N. (2014). Влияние GcMAF in vitro на эндоканнабиноид системы транскриптомики, рецепторного образования и клеточной активности Аутизм-приведенные макрофаги. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). эндоканнабиноид системы в качестве потенциальной терапевтической цели для боли, модуляции. Балканский медицинский журнал, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
