Снижение возбудимости нейронов

Как каннабиноиды снижение нейрональной возбудимости не совсем точно известно, но возможны следующие варианты:

• Активность нейронов индуцирует Cl^- приток через 2AG/анандамид и CB2 (den Boon et al., 2014).
• анандамид уменьшает обстрел в нейронах (Evans et al., 2008).
• каннабиноиды уменьшить количество нейромедиаторных везикул, доступных для синтеза (García-Morales et al., 2015).
• В клетках нейробластомы человека (SH-SY5Y) и мышиных кортикальных нейронах CBD и CBG блокировали натриевые каналы Nav1.1, 1.2 и 1.5 (Hill et al., 2014). Интересно, CBD но не CBG, защищенный от пентилентерезола (PTZ) -индуцированных судорог у крыс, что указывает на то, что антиконвульсантное действие CBD не только путем блокирования натриевых каналов / блокирующей возбудимости.
• В клетках HEK293 человека CBD (И THC) было обнаружено, чтобы стабилизировать натриевые каналы в их неактивном состоянии. CBD была более эффективной при деполяризованных потенциалах, что, в частности, предотвращало чрезмерное возбуждение. Аналогичные результаты были получены в iPSC-нейронах (Ghovanloo et al., 2018). IC₅₀ значения были:
  
  • hNav1.1 – CBD: 2.0 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.2 – CBD: 2.9 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.3 - CBD: 3.3 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.4 - CBD: 1.9 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.5 – CBD: 3.8 ± 0.2 мкМ
  • hNav1.6 - CBD: 3.0 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.7 - CBD: 2.9 ± 0.1 мкМ
  • hNav1.2 – THC: 2.4 ± 0.1 мкМ
  • mNav1.6 - CBD: 2.4 ± 0.1 мкМ
• Оба фитоканнабиноиды и эндоканнабиноиды как правило, уменьшают высвобождение нейротрансмиттеров, зависящих от активности нейронов. Это происходит как в возбуждающих синапсах (деполяризационное подавление возбуждения / DSE), так и в ингибирующих синапсах (DSI). Хотя DSI имеет тенденцию быть более заметным в мозге, комбинированный эффект DSI и DSE часто помогает подавлять судороги (Alger, 2014).

Уменьшение синхронизации нейронов

У крыс, THC и другие синтетические CB1 агонистов, уменьшает синхронное обжига основных нейронов гиппокампа, что указывает на прямую роль THC в предотвращении изъятия (Goonawardena et al., 2011). По аналогии, CB1 Активация снижает синхронность в корковых нейронах (Sales-Carbonell et al., 2013), что указывает на THC (например, вещества) могут быть использованы для подавления судорог.

У здоровых добровольцев человека 10 мг орально THCV снижение функциональной сетевой связи в мозге (измерено с помощью МРТ) (Rzepa et al., 2015). Хотя это само по себе ничего не доказывает, оно поддерживает идею о том, что каннабиноиды может сократить сетевую синхронизацию.

В гетерологичных клетках (HEK293) THC и CBD как было установлено, ингибируют кальциевые каналы Т-типа с IC50 приблизительно 1μM (Ross et al., 2008). THC-среднее ингибирование было частотно-зависимым, где CBD-среднее торможение не было. Поскольку кальциевые каналы Т-типа функционируют при опосредованной таламусом синхронизации областей мозга и участвуют в различных типах эпилепсия, THC и CBD скорее всего, подавят генерацию приступов.

Phytoканнабиноиды

Доклинические исследования показывают, что в дополнение к CBD, CBDV и THC также обладают антиконвульсантными свойствами (Hill et al., 2013, Wallace и др., 2001).

CBD и CBG могут блокировать Na_V 1.1, 1.2 и 1.5 в микромолярных концентрациях. Однако ни CBD nog CBG имел антиконвульсантный эффект при вызванных PTZ судорогах у мышей при концентрациях между 50 и 200 мг / кг, что указывает на ингибирование канала натрия, по-видимому, не является основным противосудорожным действием CBD (или CBG) (Hill et al., 2014).

В модели PTZ крысы эпилепсия 0.25 мг / кг THCV значительно сократилось количество приступов. Аналогично, предварительное применение ванны 10 μM THCV или острое применение> 20 мкМ THCV предотвращали комплексные всплески и деполяризующие сдвиги в срезовых экспериментах (Hill et al., 2010).

В мышиной модели эпилепсия (Maximal Electro Shock), следующие каннабиноиды (эффективная доза / ED50) (ссылка на: Devinsky et al., 2014):

• CBD 120 мг / кг
• Δ9THC 100 мг / кг
• 11-ОН-Δ9THC 14 мг / кг (этот первичный метаболит THC в основном вырабатывается в печени и, по-видимому, более эффективна в подавлении судорог, чем THC, Таким образом, пероральный прием пищи может оказаться лучшим способом применения, чем сублингвальное применение, например, но это еще предстоит изучить).
• 8β-ОН-Δ9THC 100 мг / кг
• Δ9ТГКК 200-400 мг / кг
• Δ8THC 80 мг / кг
• CBN 230 мг / кг
• Δ9α / β-ОН-гексагидро-CBN 100 мг / кг

Кроме того, доза, о которой сообщалось выше, невероятно высока, она дает доказательство принципа, согласно которому многие каннабиноиды оказывают противосудорожное действие.

В другом эксперименте Maximal Electro Shock THC был противосудорожным при ED50 42 мг / кг. Это было похоже на противосудорожный эффект CB1 агонист WIN55,212-2 (ED50 47 мг / кг) и блокируется CB1 антагонист SR141716a (AD 2.5 мг / кг), указывающий на центральную роль CB1. CBD был также противосудорожным (ED50 80 мг / кг), но в CB1 независимый путь (Уоллес и др., 2001).

В одном из эпилепсия сравнение моделей антиэпилептического эффекта ip CBD (Klein et al., 2017):

• Острая мышь 6 Гц 44 мА: ED50 164 мг / кг
• Острая мышь MES: ED50 83.5 мг / кг
• Острая крыса MES: ED50 88.8 мг / кг
• Хронический разжижение роговицы мыши: ED50 119 мг / кг
• Хронический воспаление миндалин крыс: отсутствие эффекта до 300 мг / кг

Несмотря на то, что THC/CB1 агонизм, как правило, считается противосудорожным, следует отметить, что в одном исследовании ip администрация 10 мг / кг THC или 2.5 мг / кг JWH-018-индуцированных судорог у мышей посредством активации CB1 (Малышевская и др., 2017).

В сравнительном исследовании продолжительное введение THCобогащенные экстрактами каннабиса вызывали спонтанные судороги у крыс, но не собак, что указывало на различия между видами (Whalley et al., 2018).

терпенов

В модели PTZ мыши эпилепсия, 100 мг / кг β-кариофиллен увеличивала задержку захвата, что указывает на антиэпилептический эффект (Oliveira et al., 2016).

В модели PTZ крысы эпилепсия, 0.8 мл / кг Cinnamosa madagascariensis эфирное масло полностью блокировало судороги, вызванные PTZ (Rakotosaona et al., 2017). Линалоол, лимонен и мирцен являются основными составляющими Cinnamosa madagascariensis эфирное масло и, следовательно, являются кандидатами на лечение эпилепсия.

Участие ECS

Как обсуждалось выше, 2AG и анандамид может уменьшить возбудимость нейронов и привести DSI / DSE (Alger, 2014, den Boon и др., 2014, Evans et al., 2008).

Во взрослой модели PTZ эпилепсия, внеклеточное накопление 2AG и анандамид появились противосудорожные в CB1-зависимая манера внутриклеточный анандамид накопление, однако, оказалось судорожным в TRPV1(Zareie et al., 2018).

В модели PTZ крысы эпилепсия, PEA увеличилась задержка судорог и ослабленных судорог. Этот эффект был частично, но не полностью зависит от CB1 и CB2 рецепторы (Aghaei et al., 2015).

В модели kainate mouse эпилепсия, субхронические, но не острые, PEA введение уменьшало интенсивность приступов и повреждение нейронов (Post et al., 2018).

Аутогенные судороги у мышей DBA / 2 были уменьшены на ip PEA, главным образом в PPAR, зависимым образом. CB1 агонисты ACEA и WIN55,212-2 также были эффективными. PEA, ACEA и WIN55,212-2 также потенцировали эффективность антиэпилептических препаратов карбамазепина, диазепама, фелбамата, габапентина, фенобарбитала, топирамата и вальпроата. К тому же PEA также потенцированный oxcabazepine и ламотриджин, но не leviteracetam или фенитоин (Citraro и др., 2016).

В модели срезов 4-AP крысы эпилепсия анандамид ингибитор обратного захвата AM404 и TRPV1 антагонист капсазепина подавляет активность приступов (Nazıroğlu et al., 2018).

В модели PTZ крысы эпилепсия, ацетаминофен / парацетамол / AM404 показал дозозависимую антиконвульсантную активность, которая была подавлена TRPV1 антагонисты капсазепина и AMG9810 (Suemaru et al., 2018). Конфликтующие результаты TRPV1 агонизм и антагонизм в отношении восприимчивости к судорожности указывают на сложную роль TRPV1 в управлении нейрональной возбудимостью.

У мышей, стимулирующих CB1 рецепторы (ACEA) или блокирование TRPV1 рецепторы (капсазепин), защищенные от судорог, вызванных PTZ (Naderi et al., 2015). Интересно, что совместное введение обоих соединений ослабляет антисудорожный эффект, предполагая взаимодействие между CB1 и TRPV1 опосредованной сигнализации.

В модели пилокарпина мышей эпилепсия, CB1 Агонист АСЕА (10 мг / кг) увеличивал генерацию новых нейронов, в отличие от классического антиэпилептического препарата вальпроат (Andres-Mach et al., 2015, 2017). Это может способствовать противоэпилептическому эффекту ACEA.

У крыс синтетический CB1 агонист WIN 55-212-2 был защищен от развития эпилепсия при введении после эпизода эпилептического заболевания, вызванного пилокарпином (Di Maio et al., 2014, Suleymanova et al., 2016). Под-острое лечение с помощью WIN 55-212-2 в течение 15 дней резко уменьшало частоту спонтанных приступов, их продолжительность и интенсивность и частоту возникновения окислительного повреждения нейронов.

У крыс WIN 55-212-2 отложил начало аудиогеновых эпилепсия в течение двух недель, предполагая превентивный эффект каннабиноиды о развитии эпилепсия а также лечебный эффект (Виноградова и ван Рейн, 2015).

У крыс P10, CB1 агонизм (ACEA) и CB1/ Агонизм 2 (WIN55,212-2) был противосудорожным. CB1 и CB2 антагонизм был прокульванс, в то время как GPR55 агонизм был неэффективен. В отличие от щенков P10 и взрослых, CB1 агонизм был неэффективен у щенков P20, предполагая переменную эффективность CB1 агонизм на разных этапах жизни (Huizenga et al., 2017).

В моделях PTZ крысы и Maximal Electro Shock эпилепсия CB1 Агонист АСЕА был противосудорожным средством. Совместное управление BK канальный антагонист паксиллина ослабляет антиконвульсантный эффект ACEA, предполагающий участие BK каналов в механизме действия ACEA (Asaadi et al., 2017).

У крыс, которых хронически лечили CP 55,940 (CB1/ Полный агонист 2, GPR55 антагонистом) в подростковом возрасте, вызванные PTZ судороги в зрелом возрасте показали более высокую летальность, предполагая неадаптивное действие подростка каннабиноидов потребление (весна и др., 2015).

В мышиной максимальной модели электроприемника пороговая модель эпилепсия различные комбинации анандамид ингибиторы обратного захвата, ингибиторы FAAH, CB1 и TRPV1 агонисты показали противосудорожные эффекты (Tutka et al., 2017). В порядке убывания:

• Arvanil: анандамид ингибитор обратного захвата и CB1 агонист
• Olvanil: CB1 и TRPV1 агонист
• AM1172: анандамид ингибитор обратного захвата
• LY2183240: анандамид ингибитор обратного захвата и ингибитор FAAH

В мышиной электрошоковой модели эпилепсия 5 мг / кг WIN55,212-2 значительно усиливал антиконвульсантный эффект габапентина и левитрацетама, но не лакозамид, окскабарзепин, прегабалин или тиагабин (Florek-Luszczki et al., 2014, 2015).

В модели кайната морской свинки эпилепсия AM404 (TRPV1 агонистов и эндоканнабиноид ингибитор обратного захвата) и URB597 (ингибитор FAAH) были противосудорожными, тогда как AM251 (CB1 антагонист) не было (Shubina et al., 2015). Ингибирование эндоканнабиноид обратный захват или деградация также препятствовали ремоделированию цепи гиппокампа, обычно наблюдаемому во время эпилептогенеза (Shubina et al., 2017).

У мышей ингибитор FAAH URB597 и CB1 Агонист АСЕА уменьшал вызванные кокаином судороги, тогда как CB1 антагонист AM251 предотвращал этот антиэпилептический эффект (Vilela et al., 2015).

Интересно, что у крыс модель черепно-мозговой травмы CB1 антагонист SR141716a предотвращал длительную гипервозбудимость, которая, по крайней мере, явно противоречит защитному эффекту CB1 агонизм в развитии эпилепсия (Wang et al., 2016).

В ячейках HEK293T несколько эпилепсия-ассоциированные мутанты натриевых каналов были проанализированы (Nav1.1 arg1648his и asn1788lys и Nav1.6 asn1768asp и leu1331val). Nav1.6, но не Nav1.1 мутантов, показали повышенные регенерирующие натриевые токи, которые могут усиливать возбудимость нейронов и, таким образом, вызывать эпилептический фенотип. CBD было обнаружено, что конкретно уменьшают регенерирующие натриевые токи и возбуждение потенциалов действия, которые могут помочь объяснить антиэпилептический эффект CBD (Patel et al., 2016).

В лимфоцитах пациентов с синдромом Дравета, CBD цели в рамках ECS. Зависимый от напряжения кальциевый канал alpha1h (Cav3.2) и расширение CB2 были усилены (Rubio et al., 2016), предполагая их участие в заболевании или адаптивный ответ организма на заболевание.

В ооцитах Xenopus, экспрессирующих рекомбинантный человеческий ГАМК_A рецепторов эффект CBD и 2AG (Bakas et al., 2017). 2AG и CBD:

• были положительными аллостерическими модуляторами в рецепторах α1-6βγ2
• усиленный GAMAergic ток 4-fold у рецепторов, содержащих 2
• усиленный ГАМКергический ток в концентрациях от 0.01 до 1 мкМ при α4β2δ-рецепторах

В модели PTZ мыши эпилепсия 60 мг / кг CBD ослабленные судороги. Это затухание было предотвращено CB1, CB2 и TRPV1 антагонисты, предлагающие антиэпилептический эффект, имеют сложную фармакологию (Vilela et al., 2017).

У пациентов с синдромом Дравета (SCN1A /Nav1.1 мутации) дополнительный CACNA1A /Cav2.1 мутации вызвали больше приступов, ранее начались приступы и более длительные судороги, что указывает на роль Cav2.1 в развитии судорог (Ohmori et al., 2013).

В генетической мышиной модели синдрома Дравета, CBD как было установлено, уменьшает продолжительность и тяжесть спонтанных и термически сгенерированных судорог и улучшает аутично-подобное социальное поведение. Этот эффект был связан с восстановлением возбудимости интернейронов и был закупорен GPR55 антагониста, предлагающего CBD-GPR55 взаимодействия (Kaplan et al., 2017).

В модели крысиного кайната височной доли эпилепсия 100 мг / кг (in vivo) или 10 мкМ (срезы) CBD восстановили нормальную возбудимость интернейронов гиппокампа и предотвратили положительную интернейронов PV и CCK (Khan et al., 2018).

У мышей, лишенных ДАГЛ /2AG судороги, вызванные производством каината, были гораздо более серьезными. Эффект подавления судорог, казалось, зависел от CB1 и предположительно CB2 (Sugaya et al., 2016).

В модели пилокарпина мышей эпилепсия, 30 мг / кг CBD восстановленные не-NMDA LTP. Этот эффект по крайней мере частично опосредовался 5-HT1A рецепторы (Maggio et al., 2018).

В модели пилокарпина крысы эпилепсияЭпилептический статус усиливает ГАМКергическое влечение между интернейронами. Это усиление можно остановить с помощью CB1 передача сигналов (Yu et al., 2016).

Известно, что низкочастотная стимуляция оказывает антиэпилептический эффект в экспериментальных эпилепсия такие модели как растопка. Разжигание уменьшает CB1 экспрессия в мозгу, где повышается частота низкочастотной стимуляции CB1 выражение. блокировка CB1 рецепторы отменяет эффект низкочастотной стимуляции при растопке, что свидетельствует об антиэпилептическом эффекте CB1 во время низкочастотной стимуляции (Mardani et al., 2018).

У мышей с диазепам-резистентным статусом эпилептика, ингибирование MAGL /2AG деградация уменьшала продолжительность эпилептического статуса по 47%. У мышей, получавших кетогенную диету, ингибирование MAGL сразу же отменяет судороги (Terrone et al., 2017).

В модели PTZ крысы эпилепсия CB2 Агонист AM1241 усугубил судороги в то время как CB2 антагонист AM630 был противосудорожным средством (de Carvalho et al., 2016).

Литература:

Агаи И., Ростампур М., Шабани М., Надери Н., Мотамеди Ф., Бабаеи П. и Хакпур-Талегани Б. (2015). Palmitoylethanolamide ослабляет вызванные PTZ судороги через CB1 и CB2 рецепторов. эпилепсия Местожительство 117, 23-28.

Alger, BE (2014). Воспользовавшись возможностью для эндоканнабиноид системы. эпилепсия Тек. Am. эпилепсия Soc. 14, 272-276.

Андрес-Мах, М., Харатим-Май, А., Загаджа, М., Рола, Р., Май, М., Хрочиньска-Крович, М., и Лушки, JJ (2015). ACEA (высокоселективный каннабиноидов CB1 агонист рецептора) стимулирует нейрогенез гиппокампа у мышей, получавших противоэпилептические препараты. Brain Res.

Andres-Mach, M., Zagaja, M., Haratym-Maj, A., Rola, R., Maj, M., Haratym, J., Dudra-Jastrzębska, M. и Luszczki, JJ (2017). Долгосрочная терапия арахидонил-2'-хлорэтиламидом в сочетании с валпроатом увеличивает нейрогенез в модели Пилокарпина мыши эпилепсия, Int. J. Mol. Sci. 18.

Asaadi, S., Jahanbakhshi, M., Lotfinia, M., и Naderi, N. (2017). Роль BK Каналы по противодействию CB1 Агонист рецептора ACEA в моделях максимального электрошока и пентилентетразола при судорогах у мышей. Иран. J. Pharm. Местожительство IJPR 16, 640-647.

Бакас, Т., ван Нивенхейзен, П.С., Девиши, С.О., Макгрегор, И.С., Арнольд, Дж. К. и Чебиб М. (2017). Прямые действия каннабидиола и 2-арахидоноилглицерина на рецепторы ГАМКА. Pharmacol. Местожительство 119, 358-370.

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ и Werkman, TR (2014). эндоканнабиноиды возникающие при срабатывании потенциала срабатывания, вызывают ток Cl (-) через тип 2 каннабиноидов рецепторов в медиальной префронтальной коре. Pflug. Архипелаг Евро. J. Physiol. 466, 2257-2268.

de Carvalho, CR, Hoeller, AA, Franco, PLC, Martini, APS, Soares, FMS, Lin, K., Prediger, RD, Whalley, BJ и Walz R. (2016). каннабиноидов CB2 рецептор-специфический агонист AM1241 увеличивает тяжесть приступа, вызванного пентилентетразолом, у крыс линии Вистар. эпилепсия Местожительство 127, 160-167.

Citraro, R., Russo, E., Leo, A., Russo, R., Avagliano, C., Navarra, M., Calignano, A. и De Sarro, G. (2016). Фармакокинетико-фармакодинамическое влияние N-пальмитоилэтаноламина, арахидонил-2'-хлорэтиламида и WIN 55,212-2 на противосудорожную активность противоэпилептических препаратов против аутогенных судорог у мышей DBA / 2. Евро. J. Pharmacol. 791, 523-534.

Девинский, О., Чилио, М.Р., Крест, Х., Фернандес-Руис, Дж., Френч, Дж., Хилл, К., Кац, Р., Ди Марзо, В., Ютрас-Асвад, Д., Notcutt , WG, et al. (2014). Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль в эпилепсия и другие нейропсихиатрические расстройства. Epilepsia 55, 791-802.

Di Maio, R., Cannon, JR и Timothy Greenamyre, J. (2014). Последующее лечение эпилептика с помощью каннабиноидов агонист WIN 55,212-2 предотвращает хронические эпилептические повреждения гиппокампа у крыс. Neurobiol. Дис. 73C, 356-365.

Эванс, Р. М., Уизе, К. Н., Макдональд, К. Дж., Хаири, Г. А., Росс, Р. А. и Скотт, Р. Х. (2008). Модуляция сенсорных нейронов калиевых проводимостей анандамид указывает на роли метаболитов. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.

Florek-Luszczki, M., Zagaja, M. и Luszczki, JJ (2014). Влияние WIN 55,212-2 на противосудорожный и острый нейротоксический потенциал клобазама и лакозамида в модели максимального захвата электрошоком и испытания дымовых труб у мышей. эпилепсия Местожительство 108, 1728-1733.

Florek-Luszczki, M., Wlaz, A., Zagaja, M., Andres-Mach, M., Kondrat-Wrobel, MW и Luszczki, JJ (2015). Эффект WIN 55,212-2 (синтетический каннабиноидов CB1 и CB2 агонист рецептора) на противосудорожную активность различных новых противоэпилептических препаратов против вызванных 6Hz психомоторных приступов у мышей. Pharmacol. Biochem. Behav.

Гарсия-Моралес, В., Монтеро, Ф. и Морено-Лопес, Б. (2015). каннабиноидов агонисты перестраивают синаптические везикулы в возбуждающих синапсах и подавляют активность мотонейронов in vivo. Нейрофармакология.

Ghovanloo, M.-R., Shuart, NG, Mezeyova, J., Dean, RA, Ruben, PC и Goodchild, SJ (2018). Ингибирующие эффекты каннабидиола на зависимые от напряжения натриевые токи. J. Biol. Химреагент

Goonawardena, AV, Riedel, G. и Hampson, RE (2011). каннабиноиды изменять спонтанную стрельбу, разрывы и клеточную синхронизацию основных клеток гиппокампа. гиппокамп 21, 520-531.

Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, Stephens, GJ, Williams, CM и Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin подавляет in vitro эпилептиформную и in vivo активность припадка у взрослых крыс: противосудорожный потенциал Δ9-THCV, Epilepsia 51, 1522-1532.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ и Whalley, BJ (2014). Блокада каналов натрия с натриевым (NaV) каннабиноиды не оказывает противосудорожное действие как таковое. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ и Hill, AJ (2013). Экстракты каннабиса, богатые каннабививарином, являются противосудорожными средствами мыши и крысы через CB1 рецептор-независимый механизм. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.

Huizenga, MN, Wicker, E., Beck, VC и Forcelli, PA (2017). Противосудорожное действие каннабиноидов рецепторных агонистов в моделях судорог у развивающихся крыс. Epilepsia.

Kaplan, JS, Stella, N., Catterall, WA и Westenbroek, RE (2017). Каннабидиол ослабляет судороги и социальный дефицит в мышиной модели синдрома Драве. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, 11229-11234.

Khan, AA, Shekh-Ahmad, T., Khalil, A., Walker, MC и Ali, AB (2018). Каннабидиол проявляет противоэпилептические эффекты, восстанавливая функции интернейрона гиппокампа в височной доли эпилепсия модель. Br. J. Pharmacol. 175, 2097-2115.

Klein, BD, Jacobson, CA, Metcalf, CS, Smith, MD, Wilcox, KS, Hampson, AJ и Kehne, JH (2017). Оценка моделей каннабидиола в области изъятия животных эпилепсия Программа скрининга терапии (ETSP). Neurochem. Местожительство

Maggio, N., Shavit Stein, E. и Segal, M. (2018). Каннабидиол регулирует долгосрочное потенцирование после эпилептического статуса: посредничество кальциевыми магазинами и серотонином. Фронт. Mol. Neurosci. 11, 32.

Малышевская О., Аритаке К., Каушик М. К., Учияма Н., Керасс, Ю., Кикура-Ханаджири, Р. и Урад, Ю. (2017). Естественный (Δ (9) -THC) и синтетический (JWH-018) каннабиноиды вызывают судороги, действуя через каннабиноидов CB1 рецептор. Sci. По донесению 7, 10516.

Мардани, П., Орян, С., Сарихи, А., Алаи, Э., Комаки, А. и Мирнаджафи-Заде, Дж. (2018). эндоканнабиноид CB1 Рецепторы участвуют в противоэпилептогенном эффекте низкочастотной электростимуляции при разжигании перфорантного пути у крыс. эпилепсия Местожительство 144, 71-81.

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A. и Mousavi, Z. (2015). Взаимодействие между каннабиноидов Соединения и капсазепин в защите от острого вызванного пенталентетразолом захвата у мышей. Иран. J. Pharm. Местожительство IJPR 14, 115-120.

Nazıroğlu, M., Taner, AN, Balbay, E. и Çiğ, B. (2018). Ингибирование анандамид транспорта и синтеза FAAH уменьшают апоптоз и окислительный стресс путем ингибирования TRPV1 канал в модели захвата in vitro. Mol. Cell. Biochem.

Ohmori, I., Ouchida, M., Kobayashi, K., Jitsumori, Y., Mori, A., Michiue, H., Nishiki, T., Ohtsuka, Y. и Matsui H. (2013). Варианты CACNA1A могут модифицировать эпилептический фенотип синдрома Драве. Neurobiol. Дис. 50, 209-217.

Oliveira, CC de, Oliveira, CV de, Grigoletto, J., Ribeiro, LR, Funck, VR, Grauncke, ACB, Souza, TL de, Souto, NS, Furian, AF, Menezes, IRA и др. (2016). Противосудорожная активность β-кариофиллена против приступов, вызванных пентилентетразолом. эпилепсия Behav. EB 56, 26-31.

Пател, Р.Р., Барбоса, К., Брустовецкий, Т., Брустовецкий, Н. и Камминс, TR (2016). отклоняющийся эпилепсия-связанная мутантная активность натриевого канала Nav1.6 может быть нацелена на каннабидиол. Мозг Дж. Нойрол.

Post, JM, Loch, S., Lerner, R., Remmers, F., Lomazzo, E., Lutz, B., and Bindila, L. (2018). Антиэпилептогенное действие субхронической терапии пальмитоилэтаноламидом в мышиной модели острого эпилепсия, Фронт. Mol. Neurosci. 11, 67.

Rakotosaona, R., Randrianarivo, E., Rasoanaivo, P., Nicoletti, M., Benelli, G. и Maggi, F. (2017). Влияние эфирного масла листьев от Cinnamosma madagascariensis Danguy на вызванное Пентилентетразолом захват у крыс. Химреагент Biodivers.

Ross, HR, Napier, I. и Connor, M. (2008). Ингибирование рекомбинантных кальциевых каналов Т-типа у Delta9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола. J. Biol. Химреагент 283, 16124-16134.

Rubio, M., Valdeolivas, S., Piscitelli, F., Verde, R., Satta, V., Barroso, E., Montolio, M., Aras, LM, Di Marzo, V., Sagredo, O., и другие. (2016). Анализ эндоканнабиноид сигнальных элементов и родственных белков в лимфоцитах пациентов с синдромом Драве. Pharmacol. Местожительство Perspect. 4, E00220.

Rzepa E., Tudge L. и McCabe C. (2015). CB1 Нейтральный антагонист тетрагидроканнабиварин уменьшает сеть в режиме по умолчанию и увеличивает функциональную связь в сети исполнительного контроля в состоянии покоя у здоровых добровольцев. Int. J. Neuropsychopharmacol. Выкл. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G. и Robbe, D. (2013). Струйные ГАМКергические и кортикальные глутаматергические нейроны опосредуют контрастирующие эффекты каннабиноиды по синхронной сети. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 719-724.

Шубина Л., Алиев Р., Китчигина В. (2015). Ослабление эпилептического статуса, индуцированного кайниновой кислотой, путем ингибирования эндоканнабиноид транспорта и деградации морских свинок. эпилепсия Местожительство 111, 33-44.

Шубина Л., Алиев Р., Китчигина В. (2017). эндоканнабиноид-зависимая защита от вызванных каиновой кислотой длительного изменения колебаний мозга у морских свинок. Brain Res. 1661, 1-14.

Spring, MG, Schoolcraft, KD и López, HH (2015). Влияние подростка каннабиноидов воздействие на восприимчивость к судорогам и летальность у взрослых самцов крыс. Neurotoxicol. Teratol.

Suemaru, K., Yoshikawa, M., Aso, H. и Watanabe, M. (2018). TRPV1 опосредует противосудорожное действие ацетаминофена у мышей. эпилепсия Местожительство 145, 153-159.

Sugaya, Y., Yamazaki, M., Uchigashima, M., Kobayashi, K., Watanabe, M., Sakimura, K. и Kano, M. (2016). Решающие роли эндоканнабиноид 2-Арахидоноилглицерин в подавлении эпилептических припадков. Сотовый представитель.

Сулейманова Е.М., Шангараева В.А., Рейн К.М., Виноградова Л.В. (2016). каннабиноидов рецепторного агониста WIN55.212 снижает последствия эпилептического статуса у крыс. Neuroscience.

Terrone, G., Pauletti, A., Salamone, A., Rizzi, M., Villa, BR, Porcu, L., Sheehan, MJ, Guilmette, E., Butler, CR, Piro, JR, et al. (2017). Ингибирование моноацилглицериновой липазы останавливает диазепам-резистентный эпилептический статус у мышей, и его эффекты потенцируются кетогенной диетой. Epilepsia.

Tutka, P., Wlaź, A., Florek-Łuszczki, M., Kołodziejczyk, P., Bartusik-Aebisher, D., and Luszczki, JJ (2017). Арванил, олванил, AM 1172 и LY 2183240 (различные каннабиноидов CB1 агонисты рецептора) увеличивают порог для максимальных вызванных электрошоком судорог у мышей. Pharmacol. Реп. PR 70, 106-109.

Vilela, LR, Gobira, PH, Viana, TG, Medeiros, DC, Ferreira-Vieira, TH, Doria, JG, Rodrigues, F., Aguiar, DC, Pereira, GS, Massessini, AR, et al. (2015). Усиление эндоканнабиноид сигнализация защищает от нейротоксичности, вызванной кокаином. Toxicol. Appl. Pharmacol.

Vilela, LR, Lima, IV, Kunsch, E.B., Pinto, HPP, de Miranda, AS, Vieira, É.LM, de Oliveira, ACP, Moraes, MFD, Teixeira, AL и Moreira, FA (2017) , Противосудорожное действие каннабидиола в модели пентилентетразола: фармакологические механизмы, электроэнцефалографический профиль и уровни цитокинов мозга. эпилепсия Behav. EB 75, 29-35.

Виноградова Л.В., ван Рейн, КМ (2015). Долгосрочный модифицирующий болезнь эффект эндоканнабиноид агониста WIN55,212-2 в крысиной модели аудиогенной эпилепсия, Pharmacol. Представитель PR 67, 501-503.

Уоллес, MJ, Wiley, JL, Martin, BR и DeLorenzo, RJ (2001). Оценка роли CB1 рецепторов в каннабиноидов противосудорожные эффекты. Евро. J. Pharmacol. 428, 51-57.

Wang X., Wang Y., Zhang C., Liu C., Zhao B., Wei N., Zhang J.-G. и Zhang K. (2016). CB1 Антагонизм к рецепторам предотвращает длительную гипервозбудимость после травмы головы путем регуляции системы Dynorphin-KOR и mGluR5 в гиппокампе крыс. Brain Res.

Whalley, BJ, Lin, H., Bell, L., Hill, T., Patel, A., Gray, RA, Elizabeth Roberts, C., Devinsky, O., Bazelot, M., Williams, CM, et al. , (2018). Видоспецифическая восприимчивость к конвульсиям, вызванным каннабисом. Br. J. Pharmacol.

Yu, J., Swietek, B., Proddutur, A. и Santhakumar, V. (2016). зазубренный каннабиноидов-чувствительные интернейроны подвергаются уникальному и избирательному усилению взаимного синаптического торможения в экспериментальных эпилепсия, Neurobiol. Дис. 89, 23-35.

Zareie, P., Sadegh, M., Palizvan, MR, и Moradi-Chameh, H. (2018). Противосудорожные эффекты эндоканнабиноиды; исследование для определения роли регуляторных компонентов эндоканнабиноид метаболизм в индуцированных Пентилентетразолом тонико-клонических судорогах. Metab. Brain Dis.