У пациентов с болезнью Паркинсона микроглия, окружающая очаги в черной субстанции, увеличилась CB2 (Gómez-Gálvez et al., 2015). Эксперименты на мышах показали, что это увеличение CB2 является нейрозащитным. таким образом CB2 сигнализация может служить терапевтическим средством для предотвращения нейродегенерации в Паркинсоне.
GPR6 связан с Паркинсона болезнь (Laun & Song, 2017).
В клетках нейробластомы человека, THC, Но не CBD было обнаружено как нейропротективное. Нейропротекция была опосредована PPAR & gamma (Carroll et al., 2012).
В крысиной модели болезни Паркинсона, THCV и CBD были нейрозащитными в CB2-независимый способ (García et al., 2011). THCV также улучшили мобильность в этом исследовании.
В аналогичном исследовании, THC и CBD были нейрозащитными через CB1 or CB2 рецепторы (Lastres-Becker et al., 2005).
В культивируемых нейронах среднего мозга, CBD, ТГКК и THC обладает антиоксидантными свойствами. Более того, ТГКК и THC были показаны как нейропротективные (Moldzio et al., 2012).
Аналогичные результаты были получены с 2AG, основной эндоканнабиноид (Mounsey et al., 2015).
В мартовской модели Паркинсона THC улучшенная локомоторная активность (van Vliet et al., 2006).
В одном исследовании, анандамид было обнаружено, что уменьшение допамина TRPV1 рецепторы (de Lago et al., 2004), предполагающие их участие в движении.
В мышиной модели Parkinson's, ОАГ (5 мг / кг) защищали дофаминергические нейроны от дегенерации PPARα-зависимым образом (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).
Аналогичным образом, системное применение ОАГи в меньшей степени PEA, было установлено, что ингибирует провоспалительные цитокины и, таким образом, защищает от нейродегенерации (Sayd et al., 2014).
В другом исследовании, ОАГ уменьшенная L-допа-индуцированная дискинезия в TRPV1(González-Aparicio и Moratalla, 2014).
Литература:
Кэрролл, КБ, Цейсслер, М.-Л., Ханеманн, О.О. и Зайичек, JP (2012). Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) оказывает прямое нейропротекторное действие в модели клеточной культуры человека болезни Паркинсона. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.
García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R. и Fernández-Ruiz, J. (2011). Ослабление симптомов и нейропротективное действие фитоканнабиноидов Δ9-THCV в животных моделях болезни Паркинсона. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.
Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J. и García, C. (2015). Потенциал каннабиноидов CB2 рецептора в качестве фармакологической мишени против воспаления при болезни Паркинсона. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия.
González-Aparicio, R. и Moratalla, R. (2014). Oleoylethanolamide уменьшает L-DOPA-индуцированную дискинезию через TRPV1 рецептора в мышиной модели болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 62, 416-425.
Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E. and de Fonseca, FR (2014) , Системное введение олеоилэтаноламида оказывает нейропротекцию нигростернальной системы в экспериментальном паркинсонизме. Int. J. Neuropsychopharmacol. Выкл. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17, 455-468.
de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA и Fernández-Ruiz, J. (2004). Вовлечение ванилоидоподобных рецепторов в действие анандамид о моторном поведении и догемоэргической активности в нигросрале: доказательства in vivo и in vitro. Brain Res. 1007, 152-159.
Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. и Fernández-Ruiz, J. (2005). каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: актуальность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107.
Лаун, А.С., и Сонг, З.-Х. (2017). GPR3 и GPR6, новые молекулярные мишени для каннабидиола. Биохимические и биофизические исследования, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165
Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC и Rausch, W.-D. (2012). Эффекты каннабиноиды Δ (9) -тетрагидроканнабинол, Δ (9) -тетрагидроканнабиноловую кислоту и каннабидиол в МПП + пораженных мышиных мезенцефальных культурах. Phytomedicine Int. J. Phytother. Фитофарм. 19, 819-824.
Mounsey, RB, Mustafa, S., Robinson, L., Ross, RA, Riedel, G., Pertwee, RG и Teismann, P. (2015). Увеличение уровней эндоканнабиноид 2-AG является нейропротективным в модели мышиной мышиной модели 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридиновой болезни Паркинсона. Exp. Neurol.
Сайд, А., Антон, М., Ален, Ф., Касо, Дж. Р., Павен, Дж., Леза, Дж. К., Родригес де Фонсека, Ф., Гарсия-Буено, Б. и Орио Л. (2014) , Системное введение олеоилэтаноламида защищает от нейровоспалительного и анхедонидного, индуцированного ЛПС у крыс. Int. J. Neuropsychopharmacol. Выкл. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.
van Vliet, SAM, Vanwersch, RAP, Jongsma, MJ, van der Gugten, J., Olivier, B. и Philippens, IHCHM (2006). Нейропротекторные эффекты модафинила в модели мартышки Паркинсона: поведенческие и нейрохимические аспекты. Behav. Pharmacol. 17, 453-462.