психоз и употребление каннабиса уже давно упоминается в научной литературе. Однако эту взаимосвязь нелегко понять из-за сложности самого заболевания и существующих ограничений научной методологии изучения такой взаимосвязи. Каннабис был предложен как причина психоз, но в то же время, психоз был предложен как причина употребления каннабиса. Кроме того, связь между обоими признаками может быть двунаправленной, как было предложено Degenhardt et al. (2018). В настоящее время существует три основных гипотезы, пытающихся объяснить эту взаимосвязь (Gage et al., 2015).
Первая гипотеза поддерживает идею о том, что каннабис является фактором шизофрения развитие у субъектов с генетической уязвимостью к болезни (Caspi and Moffitt, 2006; Caspi et al., 2005; Gleason et al., 2012; Henquet et al., 2006; O'Tuathaigh et al., 2010). Исследования показали, что употребление каннабиса может вызывать психотические симптомы, и его употребление в подростковом возрасте также связано с развитием психотических расстройств (Bossong and Niesink, 2010; Le Bec et al., 2009; Rehman and Farooq, 2007).
Шахзаде и др. (2018) предполагают, что тип употребления каннабиса у генетически уязвимых субъектов психоз могли предсказать исход болезни. Частота употребления каннабиса также считается одним из факторов шизофрения развитие и связано с ранним возрастом начала заболевания у часто употребляющих их (Arranz et al., 2018; Compton et al., 2009; Henquet et al., 2005; Mustonen et al., 2018). Пол также может влиять на взаимосвязь между употреблением каннабиса и началом психоз (Альбертелла и др., 2017; Сетьен-Суэро и др., 2017)
Употребление каннабиса после первого эпизода психоз был связан с худшим прогнозом заболевания (Shah et al., 2017)
шизофрения пациенты с высоким потреблением каннабиса до шизофрения начало показало более высокую предрасположенность к шизофрения чем не пользователи (Aas et al., 2018)
Употребление каннабиса до начала шизофрения был связан с истончением коры в каудальной средней лобной извилине (Hartberg et al., 2018)
Генотип COMT Val158Met может влиять на возраст начала психоз у потребителей каннабиса (Lodhi et al., 2017)
Пациенты с психотическими расстройствами, вызванными каннабисом, демонстрировали аналогичный дефицит предымпульсного торможения по сравнению с пациентами с шизофрения и злоупотребление каннабисом (Morales-Muñoz et al., 2017)
Обратите внимание: поскольку употребление каннабиса не влияет на уровень заболеваемости на уровне популяции, нет никаких доказательств того, что каннабис является причиной шизофрения у здоровых людей (Hill, 2015).
Вторая гипотеза поддерживает идею шизофрения являясь одной из причин употребления каннабиса. Каннабис будет использоваться для самолечения в шизофрения пациентам, возможно, из-за антипсихотических эффектов CBD и THCV или, возможно, из-за других механизмов, связанных с THC (Arnold et al., 2012, Cascio et al., 2015, Zuardi et al., 2012, 2006).
Фактически, употребление каннабиса (обычно высокое THC) может противодействовать некоторым маркерам и / или когнитивным дефицитам, связанным с шизофрения, в то время как это может также увеличить количество здоровых людей (Рентч и др., 2017; Розер и др., 2018).
шизофрения ранее был связан с нарушением лобно-полосатых соединений. Пероральное введение CBD (600 мг) показали улучшенную связность этих областей (Grimm et al., 2018)
Использование каннабиса связано с более низким снижением общей плотности серого вещества по сравнению с не пользователями в группе психотических индивидуумов (Abush et al., 2018).
Острые последствия употребления каннабиса у потребителей каннабиса с высоким риском психоз показали более высокие психотические эффекты и более низкую нейрокогнитивную функцию, чем потребители каннабиса с более низким риском психоз (Вадхан и др., 2017)
Умеренное употребление каннабиса связано с меньшими когнитивными нарушениями по сравнению с низким и высоким потреблением каннабиса в группе пациентов с шизофрения (Шнакенберг Мартин и др., 2016)
Пациенты, которые проявляют психотические симптомы под воздействием каннабиса, нуждаются в более коротких вмешательствах и / или госпитализации, чем пациенты, которые не использовали каннабис (Rylander et al., 2018)
Однако недавний метаанализ указывает в противоположном направлении, показывая худшее когнитивное функционирование у пациентов с шизофрения кто употреблял каннабис по сравнению с теми, кто не употреблял (Богатый и др., 2018)
Третья гипотеза фокусируется на возможности общей коморбидности между шизофрения и употребление каннабиса, либо эта коморбидность является генетической, экологической или смешанной (French et al., 2015; Giordano et al., 2014; Power et al., 2014). Фактически, в последнем исследовании Pasman et al. (2018), причинно-следственная связь от употребления каннабиса шизофрения был протестирован со слабыми доказательствами, в отличие от причинно-следственной связи от шизофрения к употреблению каннабиса, у которых были более убедительные доказательства, предполагающие, что субъекты с шизофрения имеют больше шансов употребить каннабис.
Что касается молекулярных механизмов коморбидности между каннабисом и шизофрения, эндоканнабиноид система уже связана с заболеванием. эндоканнабиноиды такое как анандамид и 2-AG могут сыграть важную роль в психоз (Мансо и Гофф, 2015).
Употребление каннабиса было связано с низким уровнем глутамата в префронтальной коре, в то время как это было показано также у пациентов с шизофрения (Ригуччи и др., 2018)
Некоторые исследования указывают на анандамид дисбаланс, связанный с психоз (Левеке, 2012).
У пациентов с острым психоз один из главных эндоканнабиноиды, анандамид, увеличена 8-fold. Это повышение отсутствует у пациентов с антипсихотиками и обратно коррелирует с психотическими симптомами, что предполагает анандамид на самом деле функционирует для подавления психотического поведения (Giuffrida et al., 2004).
Существуют разногласия относительно роли эндоканнабиноид рецептор CB1 плотности, с исследованиями, показывающими более низкую плотность в шизофрения пациентов, чем в контроле, и наоборот. CB1 на плотность также может влиять антипсихотическая терапия (Dean et al., 2001, Ranganathan et al., 2015).
Рецептор PPAR-γ также был связан с шизофрения (Коста и др., 2013; Лю и др., 2014).
CB1 рецепторный агонист THC как сообщается, имитирует психотические симптомы у здоровых добровольцев, поддерживая аргумент о роли эндоканнабиноид системы в шизофрения (Боссонг и др., 2014).
Длительный срок THC экспозиция может сенсибилизировать 5HT2A рецепторы, которые связаны с галлюцинациями, связанными с шизофрения и психоз (Ибарра-Леку и др., 2018).
Некоторые исследования показывают, что THC несет ответственность психоз симптомы пока CBD будут действовать как антипсихотические и анксиолитические. Эти эффекты CBD укажет на гипотезу самолечения как причину употребления каннабиса в шизофрения (Arnold et al., 2012; Bossong et al., 2014; Iseger, Bossong, 2015; Martin-Santos et al., 2012; Silva et al., 2015).
В исследовании на животных было обнаружено, что THCV обладает антипсихотическим действием за счет активации 5-HT1A рецептор (Cascio et al., 2014).
CBD действует как обратный агонист в CB1 рецептора и THCV действует как антагонист CB1 рецептор. Эти свойства будут противодействовать психотическим симптомам THC (Iseger и Bossong, 2015; Pertwee, 2005).
Употребление каннабиса было связано с более высоким уровнем кортизола у пациентов с очень высоким риском психоз (Кэрол и др., 2017)
Также активированная микроглия присутствует в шизофрения пациенты в течение первых 5 лет от начала заболевания (van Berckel et al., 2008). Эффекты CBD на активированной микроглии через рецептор PPAR-γ также может играть роль в шизофрения.
Рекомендации
Aas, M., Melle, I., Bettella, F., Djurovic, S., Hellard, SL, Bjella, T., Ringen, PA, Lagerberg, TV, Smeland, OB, Agartz, I., et al. (2018). Психотические пациенты, которые часто употребляли каннабис до начала болезни, имеют более высокую генетическую предрасположенность к шизофрения чем те, кто этого не сделал. Psychol. Med. 48, 43-49.
Абуш, Х., Гхос, С., Ван Энкеворт, Э.А., Клеменц, Б.А., Перлсон, Г.Д., Суини, Дж. А., Кешаван, М.С., Тамминга, Калифорния, и Ивлева, Э.И. (2018). Связь между употреблением каннабиса подростками и структурой мозга у психоз. Psychiatry Res. Нейровизуализация 276, 53-64.
Albertella, L., Le Pelley, ME и Copeland, J. (2017). Использование конопли в раннем подростковом возрасте связано с более высокой отрицательной шизотипией у женщин. Евро. Психиатрия J. Assoc. Евро. Psychiatr. 45, 235-241.
Арнольд, Дж. К., Баучер, А. А., и Карл, Т. (2012). Инь и Ян каннабиса психоз: действие дельта (9) -тетрагидроканнабинола и каннабидиола на моделях грызунов шизофрения. Карр Фарм Дес 18, 5113-5130.
Арранц, С., Монферрер, Н., Алгора, М.Дж., Кабесас, А., Соле, М., Вилелла, Э., Лабад, Дж., И Санчес-Гистау, В. (2018). Взаимосвязь между уровнем воздействия стрессовых факторов и каннабисом в недавнем начале психоз. шизофр. Рез. 0.
ван Беркель, Б.Н., Боссонг, М.Г., Боеллаард, Р., Клоет, Р., Шуйтемакер, А., Касперс, Э., Лууртсема, Г., Виндхорст, А.Д., Кан, В., Ламмертсма, А.А. (2008). Активация микроглии в недавнем начале шизофрения: количественное исследование позитронно-эмиссионной томографии (R) - [11C] PK11195. Биол. Психиатрия 64, 820-822.
Богатый, SER, Ли, RSC, Хики, И.Б., и Херменс, Д.Ф. (2018). Мета-анализ нейропознания у молодых психоз пациенты, которые в настоящее время употребляют каннабис. J. Psychiatr. Res. 99, 22-32.
Bossong, MG и Niesink, RJM (2010). Созревание головного мозга подростков, эндогенный каннабиноидов система и нейробиология каннабиса шизофрения. Прог. Neurobiol. 92, 370-385.
Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. и Ramsey, NF (2014). Роль эндоканнабиноид система в функциях мозга, имеющих отношение к шизофрения: обзор исследований проблем человека с каннабисом или 9-тетрагидроканнабинолом (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69.
Кэрол, EE, Спенсер, RL, и Mittal, VA (2017). Взаимосвязь между употреблением каннабиса и уровнем кортизола у молодежи из группы сверхвысокого риска психоз. Психонейроэндокринология 83, 58-64.
Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., and Pertwee, RG (2015). Фитоканнабиноидов, Δ9-тетрагидроканнабиварин, может действовать через 5-HT 1 A-рецепторы для получения антипсихотических эффектов. Br. J. Pharmacol. 172, 1305-1318.
Caspi, A. и Moffitt, TE (2006). Взаимодействие генов-окружающей среды в психиатрии: объединение сил с нейронаукой. Туземный Rev. Neurosci. 7, 583-590.
Каспи, А., Моффит, Т. Е., Кэннон, М., Макклей, Дж., Мюррей, Р., Харрингтон, Х., Тейлор, А., Арсено, Л., Уильямс, Б., Брейтуэйт, А., и др. al. (2005). Уменьшение воздействия употребления каннабиса в подростковом возрасте на взрослых психоз с помощью функционального полиморфизма в гене катехол-O-метилтрансферазы: продольные доказательства взаимодействия гена X с окружающей средой. Биол. Психиатрия 57, 1117-1127.
Комптон, М. Т., Келли, М. Е., Рамзи, К. Э., Прингл, М., Гулдинг, С. М., Эстерберг, М. Л., Стюарт, Т., и Уокер, Э. Ф. (2009). Связь употребления каннабиса, алкоголя и табака в раннем возрасте с возрастом в начале продрома и возрастом в начале психоз у пациентов с первым эпизодом. Am. J. Психиатрия 166, 1251-1257.
Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M. и Del Zompo, M. (2013). Исследование эндоканнабиноид системные гены предполагают связь между геном рецептора-α активатора пролифератора пероксисом (PPARA) и шизофрения. Евро. Neuropsychopharmacol. 23, 749-759.
Дин, Б., Сундрам, С., Брэдбери, Р., Скарр, Э. и Кополов Д. (2001). Исследования по связыванию [3H] CP-55940 в центральной нервной системе человека: региональные специфические изменения плотности каннабиноидов-1 рецепторы, связанные с шизофрения и употребление каннабиса. Неврология 103, 9-15.
Degenhardt, L., Saha, S., Lim, CCW, Aguilar-Gaxiola, S., Al-Hamzawi, A., Alonso, J., Andrade, LH, Bromet, EJ, Bruffaerts, R., Caldas-de- Almeida, JM, et al. (2018). Связи между психотическими переживаниями и употреблением психоактивных веществ и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ: результаты исследований Всемирной организации здравоохранения в области психического здоровья. Addict. Abingdon Engl. 113, 924-934.
Френч, Л., Грей, К., Леонард, Г., Перрон, М., Пайк, Дж. Б., Ричер, Л., Сеген, Дж. Р., Вейлет, С., Эванс, К. Дж., Артиж, Э. и др. (2015). Раннее употребление каннабиса, оценка полигенного риска для шизофрения и созревание мозга в подростковом возрасте. JAMA Психиатрия 72, 1002-1011.
Гейдж, С.Х., Хикман, М., и Заммит, С. (2015). Ассоциация между каннабисом и психоз: Эпидемиологические данные. Биол. Психиатрия.
Джордано, Г. Н., Олссон, Х., Сандквист, К., Сандквист, Дж., И Кендлер, К. С. (2014). Связь между злоупотреблением каннабисом и последующим шизофрения: шведское национальное исследование сопутствующего контроля. Psychol. Med. 45, 407-414.
Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. и Piomelli, D. (2004). спинномозговой анандамид Уровни повышаются при острой болезни шизофрения и обратно коррелируют с психотическими симптомами. Нейропсихофармакология 29, 2108-2114.
Gleason, KA, Birnbaum, SG, Shukla, A., and Ghose, S. (2012). Восприимчивость подросткового мозга к каннабиноиды: долгосрочные эффекты на гиппокамп и актуальность шизофрения, Перев. Психиатрия 2, E199.
Grimm, O., Löffler, M., Kamping, S., Hartmann, A., Rohleder, C., Leweke, M., and Flor, H. (2018). Исследование эндоканнабиноид система у здоровых добровольцев: Каннабидиол изменяет связь между фронтом полосатого покоя. Евро. Neuropsychopharmacol. 0.
Hartberg, CB, Lange, EH, Lagerberg, TV, Haukvik, UK, Andreassen, OA, Melle, I., and Agartz, I. (2018). Толщина коры, площадь поверхности коры и подкорковые объемы в шизофрения и пациенты с биполярным расстройством, употребляющие каннабис. Евро. Neuropsychopharmacol. 28, 37-47.
Хенке, К., Мюррей, Р., Линзен, Д., и ван Ос, Дж. (2005). Окружающая среда и шизофрения: роль употребления каннабиса. Schizophr. Бык. 31, 608-612.
Хенке, К., Роза, А., Краббендам, Л., Папиол, С., Фаданас, Л., Друккер, М., Рамаекерс, Дж. Г., и ван Ос, Дж. (2006). Экспериментальное исследование катехол-О-метилтрансферазы Val158Met. Снижение влияния Δ-9-тетрагидроканнабинола на психоз и познание. Нейропсихофармакология 31, 2748-2757.
Хилл, М. (2015). Перспектива: Будьте предельно ясны относительно реальных рисков. Природа 525, S14-S14.
Ibarra-Lecue, I., Mollinedo-Gajate, I., Meana, JJ, Callado, LF, Diez-Alarcia, R. и Urigüen, L. (2018). Хроническая каннабис способствует проаллюциногенной передаче сигналов 5-HT2A рецепторов через путь Akt / mTOR. Нейропсихофармакология 1.
Iseger, TA и Bossong, MG (2015). Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей. Schizophr. Местожительство 162, 153-161.
Ле Бек, П.-Й., Фатсеас, М., Дени, К., Лави, Э. и Ауриакомб, М. (2009). Cannabis et psychose: recherche d'un lien de causalité à partir d'une revue criticalique systématique de la littérature. L'Encéphale 35, 377-385.
Leweke, FM (2012). анандамид дисфункция в продромальных и установленных психоз. Курс. фарм. Дес. 18, 5188-5193.
Лю, Й.-Р., Ху, Т.-М., Лан, Т.-Х., Чиу, Х.-Д., Чанг, Ю.-Х., Чен, С.-Ф., Ю, Y.-H., Chen, C.-C., and Loh, E.-W. (2014). Ассоциация гена PPAR-γ с измененными уровнями глюкозы и психоз Профили в шизофрения Пациенты, принимающие антипсихотические препараты. Психиатрическое расследование. 11, 179-185.
Лоди, Р.Дж., Ван, Ю., Россолатос, Д., Макинтайр, Г., Боукер, А., Крокер, К., Рен, Х., Димитриевич, А., Багби, Д.А., Лаврок, А., и др. . (2017). Изучение связи варианта COMT Val158Met с возрастом начала психозс поправкой на употребление каннабиса. Brain Behav. 7.
Manseau, MW и Goff, DC (2015). каннабиноиды и шизофрения: Риски и терапевтический потенциал. Нейротерапия 1–9.
Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farre, M. , и другие. (2012). Острый эффект одиночной, устной дозы d9-тетрагидроканнабинола (THC) и Cannabidiol (CBD) Администрация в здоровых добровольцах. CPD 18, 4966-4979.
Моралес-Муньос, И., Мартинес-Гра, И., Понсе, Г., де ла Крус, Х., Лора, Д., Родригес-Хименес, Р., Хурадо-Барба, Р., Наваррете, Ф., Гарсиа-Гутьеррес, М.С., Мансанарес, Дж. И др. (2017). Психологическая симптоматика и нарушение предымпульсного торможения испуганного рефлекса связаны с индуцированным каннабисом психоз. J. Psychopharmacol. Oxf. Англ. 31, 1035-1045.
Мустонен, А., Ниемеля, С., Нордстрем, Т., Мюррей, Г.К., Мяки, П., Яэскеляйнен, Э., и Миеттунен, Дж. (2018). Употребление каннабиса подростками, исходные продромальные симптомы и риск психоз. Br. J. Психиатрия 212, 227-233.
O'Tuathaigh, CM, Hryniewiecka, M., Behan, A., Tighe, O., Coughlan, C., Desbonnet, L., Cannon, M., Karayiorgou, M., Gogos, JA, Cotter, DR, et al. (2010). Хроническое воздействие Δ-9-тетрагидроканнабинола у подростков с мутантными мышами COMT: влияние на психоз-Родственные и другие фенотипы. Нейропсихофармакология 35, 2262-2273.
Pasman, JA, Verweij, KJH, Gerring, Z., Stringer, S., Sanchez-Roige, S., Treur, JL, Abdellaoui, A., Nivard, MG, Baselmans, BML, Ong, J.-S., и другие. (2018). GWAS пожизненного употребления каннабиса выявляет новые локусы риска, генетическое совпадение с психическими чертами и причинное влияние шизофрения. Нац. Неврологи. 21, 1161-1170.
Пертвей, RG (2005). Фармакологические действия каннабиноиды. В каннабиноиды, PDRG Pertwee, изд. (Springer Berlin Heidelberg), стр. 1-51.
Пауэр, Р.А., Вервей, К.Дж., Зухайр, М., Монтгомери, GW, Хендерс, А.К., Хит, А.С., Мэдден, PAF, Медланд, С.Е., Рэй, Н.Р., и Мартин, Н.Г. (2014). Генетическая предрасположенность к шизофрения связано с повышенным употреблением каннабиса. Мол. Психиатрия 19, 1201-1204.
Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., и другие. (2015). Уменьшенный мозг каннабиноидов Доступность рецептора в шизофрения. Биол. Психиатрия.
Рехман, АйЮ, и Фарук, С. (2007). шизофрения и коморбидное злоупотребление каннабисом: влияние на курс, функционирование и использование услуг. JPMA J. Pak. Med. Доц. 57, 60-64.
Рентч, Дж., Кроненберг, Г., Штадтманн, А., Нойхаус, А., Монтаг, К., Хелльвег, Р., и Джокерс-Шерубль, М.К. (2017). Противодействие влиянию употребления каннабиса на подавление позднего слухового повторения в шизофрения Пациенты и здоровые субъекты контроля. Биол. Психиатрия Cogn. Neurosci. Нейровизуализация 2, 263-271.
Ригуччи, С., Синь, Л., Клаузер, П., Бауман, П.С., Аламеда, Л., Клевикс, М., Дженни, Р., Феррари, К., Помпили, М., Грюеттер, Р. и др. al. (2018). Использование каннабиса в раннем психоз связано со снижением уровня глутамата в префронтальной коре. Психофармакология (Berl.) 235, 13-22.
Розер П., Пихлер Э.-М., Хабермейер Б., Каволь В. и Джукель Г. (2018). Влияние хронического употребления каннабиса на формирование негатива слухового несоответствия в шизофрения Пациенты. Фармакопсихиатрия.
Rylander, M., Winston, HR, Medlin, H., Hull, M. и Nussbaum, A. (2018). Ассоциация каннабиса используется в результатах стационарной психиатрической больницы. Am. J. Наркотическое злоупотребление алкоголем 44, 73-84.
Шнакенберг Мартин, AM, Бонфилс, К.А., Дэвис, Б.Дж., Смит, Е.А., Шудер, К., и Лайсакер, PH (2016). По сравнению с высоким и низким потреблением каннабиса, умеренное употребление связано с меньшим когнитивным дефицитом в психоз. шизофр. Рез. Познан. 6, 15-21.
Сетьен-Суеро, Э., Ниргаард, К., Рамирес-Бонилья, М., Корреа-Гизайс, П., Фаньянас, Л., Креспо-Факорро, Б., и Айеса-Арриола, Р. (2017). Употребление каннабиса у мужчин и женщин в первом эпизоде неаффективного психоз Пациенты: долгосрочные клинические, нейропсихологические и функциональные различия. PloS One 12, E0183613.
Шах, Д., Чанд, П., Бандавар, М., Бенегал, В., и Мурти, П. (2017). Каннабис индуцированный психоз и последующие психические расстройства. Азиатская J. Психиатрия 30, 180-184.
Шахзаде, К., Чун, Дж., ДеЛизи, Л. Е., и Маншрек, Т. К. (2018). Структуры употребления каннабиса подростками позволяют прогнозировать начало и структуру симптомов шизофрения-спектральное расстройство. Schizophr. Res.
Сильва, TBG, Балбино, CQ, и Вайбер, AFM (2015). Взаимосвязь между каннабидиолом и психоз: Обзор. Энн. Clin. Психиатрия Off. Варенье. Акад. Clin. Психиатр. 27, 134-141.
Вадхан, Н.П., Коркоран, К.М., Беди, Г., Кейлп, Дж. Г., и Хейни, М. (2017). Острые эффекты курения марихуаны у курильщиков марихуаны с высоким клиническим риском психоз: Предварительное исследование. Psychiatry Res. 257, 372-374.
Zuardi, A., Alex S. S. Crippa, J., EC Hallak, J., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Martin-Santos, R., K. McGuire, P. и Silveira Guimaraes, F. ( 2012). Критический обзор антипсихотических эффектов каннабидиола: 30 лет трансляционного исследования. CPD 18, 5131-5140.
Zuardi, AW, Crippa, JAS, Hallak, JEC, Морейра, FA и Guimarães, FS (2006). Каннабидиол, компонент санавы каннабиса, как антипсихотический препарат. Braz J Med Biol Res 39, 421-429.
