THCV

Вверху слева

Введение

THCV является фитоканнабиноидов аналогично THC. THCV имеют разные взаимодействия с CB1 и CB2 в сравнении с THC, и дает некоторые противоположные эффекты, такие как подавление аппетита. К тому же, THCV как сообщается, имеет антиэпилептические и антипсихотические эффекты и показывает потенциал для помощи в широком списке заболеваний, таких как тип 2 Диабет or ожирение.

Химическое название

тетрагидроканнабиварин

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Рецепторы

THCV связывается с CB1 и CB2 рецепторы. Он действует как частичный агонист CB2 рецептор. Тем не менее, не ясно, как конкретно взаимодействует с CB1, Исследования in vitro показывают антагонистические эффекты, в то время как исследования in vivo предполагают нейтральные антагонистические эффекты рецепторов (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst, & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).

THCV выступает в качестве антагониста TRPM8 а также активирует TRPV1, TRPV2, TRPV3 и TRPV4, предполагая несколько потенциальных терапевтических эффектов, включая лечение угрей и воспаление желудочно-кишечного тракта (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016)

THCV ингибирует l-α-лизофосфатидилинозитол (LPI), который активирует GPR55, участвующих в боль передача (Анави-Гоффер и др., 2012)

Фармакокинетика

THCV внутрибрюшинное введение приводит к более высоким концентрациям головного мозга THCV по сравнению с пероральным введением (Deiana et al., 2012)

каннабиноидов взаимодействие

THCV модулирует и может противодействовать некоторым THC эффекты (Букер, Найду, Раздан, Махадеван и Лихтман, 2009; Энглунд и др., 2015)

беспокойство

Rimonabant также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV выступает в качестве нейтрального CB1 антагониста рецептора, тогда как Rimonabant действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).

Дисфункция мочевого пузыря

THCV показал потенциал для лечения дисфункции мочевого пузыря (Pagano et al., 2015)

ХОБЛ

В одном исследовании THCV снижение рекрутирования воспалительных лейкоцитов (Makwana et al., 2015)

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Помимо THC, (относительно) не психотропных каннабиноиды такой как THCV, CBD и CBG были обнаружены противовоспалительные эффекты в экспериментальном воспалении кишечника (Alhouayek и Muccioli, 2012).

Повреждение печени

Синтетический THCV показал защитные эффекты против повреждения печени (Bátkai et al., 2012)

Экзема

Сравнительное исследование актуальной противовоспалительной активности каннабиноиды (на фоне кротоновой воспаленной кожи у мышей) показали, что Δ8THC, Δ9THC и THCV примерно наполовину эффективны в снижении воспаления в виде индометацина (обычно используемого нестероидного противовоспалительного лекарственного средства), но примерно в 5 раза эффективнее, чем CBCV и CBD. CBC и CBDV не имело заметной противовоспалительной активности (Tubaro et al., 2010).

эпилепсия

THCV значительно сократилось эпилепсия Заболеваемость, начиная с доз 0.25 мг / кг на животных моделях. THCV показывает противоэпилептиформные и противосудорожные свойства, вероятно, связанные с его активностью в CB1 рецепторы (Gaston & Friedman, 2017; Hill et al., 2010).

У здоровых добровольцев человека 10 мг орально THCV снижение функциональной сетевой связи в мозге (измерено с помощью МРТ) (Rzepa et al., 2015).

Воспаление

THCV ингибирует выработку нитритов, проявляя противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)

ожирение

THCV индуцированной гипофагии и снижения массы тела при низких дозах (от 3mg / кг), что указывает на возможное лечение ожирение и метаболический синдром. THC сочетание с THCV будут удалять эти эффекты, но их спасают, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

В отличие от Римонабанта, THCV не вызывает тошноту, но поддерживает анти-ожирение потенциал (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Введение пероральной дозы 10mg THCV уменьшает функциональную связность состояния покоя в областях мозга, которые, как правило, дезактивируются у людей с ожирением. Кроме того, он активирует области, которые уменьшают активность, связанную с ожирение (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). Та же доза была использована в другом исследовании, показывающем увеличение активности мозга в ожирение при представлении различных видов пищевых стимулов, предполагая также возможный терапевтический потенциал для лечения ожирение (Tudge, Williams, Cowen, & McCabe, 2015).

Паркинсона

Антиоксидантные эффекты THCV были связаны с ослаблением моторного торможения через CB2 рецепторы на животных моделях болезни Паркинсона (PD), предлагая интересный подход к улучшению симптомов PD и даже к замедлению прогрессирования заболевания (García et al., 2011).

Шизофрения

THCV может обладать антипсихотическими свойствами благодаря активации рецепторов 5HT1A, как показано на моделях шизофрении на крысах (Cascio, Zamberletti, Marini, Parolaro, & Pertwee, 2015)

дело

Alhouayek, M. и Muccioli, GG (2012). эндоканнабиноид система при воспалительных заболеваниях кишечника: от патофизиологии до терапевтической возможности. Тенденции Мол. Med. 18, 615-625.

Anavi-Goffer, S., Baillie, G., Irving, AJ, Gertsch, J., Greig, IR, Pertwee, RG, & Ross, RA (2012). Модуляция L-α-лизофосфатидилинозитола /GPR55 митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) каннабиноиды. Журнал биологической химии, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020

Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A., ... Pacher, P. (2012). Δ8-Тетрагидроканнабибарин предотвращает повреждение печени и реперфузии печени путем снижения окислительного стресса и воспалительных реакций через каннабиноидов CB2 рецепторов. Британский журнал фармакологии, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x

Болоннини, Д., Коста, Б., Майоне, С., Комелли, Ф., Марини, П., Ди Марзо, В., Пертви, Р.Г. (2010). Завод каннабиноидов Δ9-тетрагидроканнабибарин может снижать признаки воспаления и воспалительного боль у мышей. Британский журнал фармакологии, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x

Букер, Л., Найду, П.С., Раздан, Р.К., Махадеван, А., Лихтман, А.Х. (2009). Оценка распространенного фитоканнабиноиды в модели уксусной кислоты висцеральной ноцицепции. Наркотическая и алкогольная зависимость, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). Фитоканнабиноидов, Δ9-тетрагидроканнабиварин, может действовать через 5-HT 1 A-рецепторы для получения антипсихотических эффектов. Британский журнал фармакологии, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Британский журнал фармакологии, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiologica (Оксфорд, Англия), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., ... Riedel, G. (2012). Фармакокинетический профиль плазмы и мозга каннабидиола (CBD), каннабидиварином (CBDV), Δ9-тетрагидроканнабибарин (THCV) и каннабигерола (CBG) у крыс и мышей после перорального и внутрибрюшинного введения и CBD действия по обсессивно-компульсивному поведению. Психофармакология, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0

Englund, A., Atakan, Z., Kralj, A., Tunstall, N., Murray, R., & Morrison, P. (2015). Эффект пятидневного дозирования с THCV on THCиндуцированные когнитивные, психологические и физиологические эффекты у здоровых мужчин-добровольцев-мужчин: плацебо-контролируемое, двойное слепое, кроссоверное экспериментальное исследование. Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). https://doi.org/10.1177/0269881115615104

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., & Fernández-Ruiz, J. (2011). Ослабление симптомов и нейропротективное действие фитоканнабиноидов Δ9-THCV в животных моделях болезни Паркинсона. Британский журнал фармакологии, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x

Gaston, TE, & Friedman, D. (2017). Фармакология каннабиноиды в лечении эпилепсия. эпилепсия & Поведение: E & B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016

Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, ... Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin подавляет in vitro эпилептиформную и in vivo активность припадка у взрослых крыс. Epilepsia, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

McPartland, JM, Duncan, M., Di Marzo, V., & Pertwee, RG (2015). Являются ли каннабидиол и Δ (9) -тетрагидроканнабиварин отрицательными модуляторами эндоканнабиноид система? Систематический обзор. Британский журнал фармакологии, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944

Morales, P., Hurst, DP, & Reggio, PH (2017). Молекулярные мишени фитоканнабиноидыКомплексная картина. Прогресс в области химии органических натуральных продуктов, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Влияние хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on беспокойствои поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, PT, Stott, C., Zouboulis, CC, & Bíró, T. (2016). Дифференциальная эффективность отдельных не психотропных фитоканнабиноиды на функциях себоцитов человека подразумевает их введение в сухую / себорейную кожу и лечение акне. Экспериментальная дерматология, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042

Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK, ... Capasso, R. (2015). Влияние непсихотропных растений каннабиноиды по сократительной способности мочевого пузыря: сосредоточиться на каннабигероле. Связь с природными продуктами, 10(6), 1009-1012.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидов антагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Оценка потенциала фитоканнабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV), производить CB1 рецепторные обратные агонистические симптомы тошноты у крыс. Британский журнал фармакологии, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R., ... Borrelli, F. (2016). Чистый Δ9-тетрагидроканнабиварин и экстракт санивы каннабиса с высоким содержанием в Δ9-тетрагидроканнабибарине ингибируют образование нитритов в мышиных перитонеальных макрофагах. Фармакологические исследования, 113, Часть A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045

Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). CB1 Нейтральный антагонист Tetrahydrocannabivarin снижает сеть режима по умолчанию и увеличивает функциональность подключения к сети управления в здоровых добровольцах. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают уровень внутриклеточного липида и ингибируют гепатостатиоз. Журнал гепатологии, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Thomas, A., Stevenson, LA, Wease, KN, Price, MR, Baillie, G., Ross, RA, & Pertwee, RG (2005). Доказательства того, что завод каннабиноидов Delta9-тетрагидроканнабибарин представляет собой каннабиноидов CB1 и CB2 антагонист рецептора. Британский журнал фармакологии, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. и Appendino, G. (2010). Сравнительная актуальная противовоспалительная активность каннабиноиды и каннабиварины. Fitoterapia 81, 816-819

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Нейронные эффекты каннабиноидов CB1 нейтральный антагонист тетрагидроканнабиварин на питание и отвращение к здоровым добровольцам. Международный журнал по нейропсихофармакологии / Официальный научный журнал Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мыши ожирение. Питание & Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Синтетические пути

THCV синтезируют путем декарбоксилирования тетрагидроканнабивариновой кислоты (THCVA). THCVA синтезируется из каннабигероварина (CBGV) кислой синтазой. CBGV синтезируется путем декарбоксилирования каннабигероваровой кислоты (CBGVA). CBGVA синтезируется из дивариловой кислоты и геранилпирофосфата.

Пути деградации

THCV деградирует путем окисления до каннабиварина (CBV).

Клинические испытания

Диабет

В экспериментальном клиническом исследовании дозы 5mg THCV показали эффективность и безопасность при гликемическом контроле в типе 2 Диабет (Jadoon et al., 2016)

дело

Jadoon, KA, Ratcliffe, SH, Barrett, DA, Thomas, EL, Stott, C., Bell, JD, ... Tan, GD (2016). Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабибинарина на гликемических и липидных параметрах у пациентов с типом 2 Диабет: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое экспериментальное исследование. Диабет Забота, 39(10), 1777-1786. https://doi.org/10.2337/dc16-0650