Тревога

Горизонтальные вкладки

Введение

каннабиноиды играют двусмысленную роль в беспокойство: в зависимости от обстоятельств THC может способствовать или подавлять беспокойство но CBD является анксиолитическим и, таким образом, противодействует потенциальным анксиогенным эффектам THC.

Альтернативные имена

Стресс

группы

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Клинические доказательства в основном свидетельствуют CBD быть терапевтическими при лечении беспокойство но THC также может быть эффективным (хотя THC может также вызвать беспокойство).

Пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь.

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

CBD:

У крыс, CBD инъекция непосредственно в дорсальный гиппокамп (10-30 пмоль) нарушала консолидацию памяти о страхе при введении сразу или через час после кондиционирования, но не через 3 часа после кондиционирования. Немедленный эффект от CBD был полностью заблокирован CB1 и CB2 антагонисты, частично блокируются 5-HT1A и антагонисты A2A и без изменений антагонистами PPARg. Через час эффект блокировали только антагонисты PPARg. Ингибирование FAAH блокировало консолидацию страха при немедленном применении, но не через час (Raymundi et al., 2019). Результаты показывают, чем CBD может нарушить консолидацию памяти о страхе в течение одного часа после кондиционирования, по крайней мере частично, через AEA, опосредованно в зависимости от времени через CB1, CB2 и PPARg, и в некоторой степени через 5-HT1A и рецепторы A2A. Аналогичные результаты были получены при внутрибрюшинном введении от 3 до 30 мг / кг. CBD (Stern et al., 2017).

Похожий на CBD, THC (0.3-10 мг / кг внутрибрюшинно) также может нарушить консолидацию памяти о страхе. Более того, в неэффективных дозах комбинация CBD и THC (10: 1) может ослабить сохранение воспоминаний о страхе, предполагая, что эту комбинацию можно использовать для уменьшения беспокойство не вызывая психотропных эффектов (Stern et al., 2015).

В аналогичном эксперименте на крысах эффект перорального CBD (50 мг / кг), THC (5 или 50 мг / кг) и фоновый материал (остаточный экстракт после выделения THC и CBD, 21.5 или 43 мг / кг) на реконсолидацию памяти о страхе тестировали отдельно или в комбинации. CBD, вводимый сразу после контекстного воспоминания, значительно и постоянно (по крайней мере, 7 дней) уменьшал реконсолидацию памяти о страхе. Интересно, что фоновый материал имел такой же эффект. THC с другой стороны, только уменьшила консолидацию памяти о страхе в сочетании с любым CBD или справочный материал (Murkar et al., 2019), свидетельствующий о значительном влиянии антуража на беспокойство.

В другом стрессовом эксперименте на крысах внутрибрюшинное введение THC (1 мг / кг) оказался анксиогенным, в то время как CBD (5 мг / кг) и CBDA (От 0.1 до 100 мг / кг) оказались анксиолитическими, хотя они не могли изменить анксиогенный ответ на THC (Rock et al., 2017). Особенно низкая эффективная доза CBDA это удивительно.

Крысам с индуцированным стрептозотоцином диабетом внутрибрюшинное введение 30 мг / кг CBD обладает как антидепрессивным, так и анксиолитическим действием. В то время как антидепрессивные эффекты были заблокированы CB1, CB2 и 5-HT1A антагонистов, анксиолитические эффекты блокировались только CB1 и 5-HT1A антагонисты. CBD также оказал положительное влияние на гликемический контроль, который был CB2-зависимы (Chaves et al., 2021).

В другом эксперименте на крысах внутрибрюшинная инъекция CBD (10 мг / кг) усиливали угасание страха, когда кондиционирующий стимул был сильным (удары 6 футов), но ухудшали угашение страха, когда стимул был относительно слабым (удары 2 ногами) (Song et al., 2016), предполагая эффект CBD может зависеть от уровня стресса.

У крыс со спонтанной гипертензией низкая доза 1 мг / кг внутрибрюшинно. CBD усиление социального взаимодействия (Almeida et al., 2013), что свидетельствует об анксиолитическом эффекте. Интересно, что то же исследование показало, что CBD не был антипсихотическим средством в дозах до 60 мг / кг.

Крысам прямая инъекция 100 нмоль. CBD в вентромедиальный гипоталамус уменьшил поведение, подобное панической атаке (вызванное местной инъекцией NMDA) и безусловной антиноцицепции, вызванной страхом, у CB1-зависимый способ (Хан и др., 2020).

Крысам прямая инъекция 5 мг. CBD в черную субстанцию ​​подавляет аверсивное / тревожное поведение, вызванное ГАМКергической блокадой в верхнем холмике в CB1-зависимым образом (да Силва и др., 2015).

У мышей 10 мг / кг CBD внутрибрюшинно, вводится через 24 часа после кондиционирования страха, нарушает указанное выражение памяти страха, но не обобщенно беспокойство-связанное поведение. Такая же доза CBDA с другой стороны нарушены обобщенные беспокойство-связанное поведение, но не вызванное выражением воспоминаний о страхе. Ни один CBD ни CBDA повлияло на контекстуальное выражение страха (Assareh et al., 2020).

У мышей с хроническим стрессом одновременное хроническое введение 30 мг / кг CBD был анксиолитическим за счет снижения активности FAAH (увеличения AEA) и в CB1 и CB2-зависимая манера. Кроме того, CBD предотвращает вызванное стрессом снижение ремоделирования дендритов и нейрогенеза (Fogaça et al., 2018).

В ооцитах Xenopus CBD было обнаружено, что токи, опосредованные рецептором ГАМК-А, увеличиваются до 4 раз при субмикромолярных концентрациях (Bakas et al., 2017), что также может помочь объяснить противосудорожное и анксиолитическое действие CBD.

В содержательном обзоре был сделан вывод, что CBD может резко уменьшить выражение страха и нарушить консолидацию памяти о страхе напрямую через стимуляцию 5-HT1A рецептора и косвенно через стимулирующее действие AEA на CB1 и CB2 и, возможно, действие аденозина на рецепторы A2A (Lee et al., 2017). Пока CBD может также действовать на рецепторы, такие как TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 или PPARg, эти эффекты пока существенно не подтверждаются экспериментальными данными.

Другой обзор пришел к выводу, что анксиолитические эффекты CBD вовлекать эндоканнабиноид системы и зависят от используемой дозы (при этом промежуточные дозы более эффективны, чем низкие или высокие дозы), возраста, пола, вида и линии лабораторного животного, и, таким образом, необходимы дополнительные исследования анксиолитического потенциала CBD (Гарсия-Гутьеррес и др., 2020).

Дополнительно :

GPR55 снижается у мышей после хронического стресса и его активации снижается беспокойствопо-разному, включая также пути PLC-PKC и RhoA-ROCK (Shi et al., 2017)

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боль, беспокойство, тошнота и симптомы отмены лекарств (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)

Мышей с нокаутом DAGLα продемонстрировали снижение 80% 2-AG, снижение AEA и увеличение страха и беспокойство ответы (Jenniches et al., 2016).

В спонтанно гипертензивных крысах CBD было обнаружено, что он оказывает анксиолитическое, но не анти-психотическое действие (Almeida et al., 2013)

Литература:

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA и Abílio, VC (2013). Каннабидиол проявляет анксиолитическое, но не антипсихотическое свойство, оцениваемое в тесте социального взаимодействия. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 41, 30-35.

Ассаре, Н., Гурураджан, А., Чжоу, К., Луо, Дж. Л., Кевин, Р. К., и Арнольд, Дж. К. (2020). Каннабидиол разрушает условное выражение страха, а каннабидиоловая кислота снижает вызванные травмами беспокойство-зависимое поведение у мышей. Behav Pharmacol.

Бакас, Т., ван Нивенхейзен, П.С., Девиши, С.О., Макгрегор, И.С., Арнольд, Дж. К. и Чебиб М. (2017). Прямые действия каннабидиола и 2-арахидоноилглицерина на рецепторы ГАМКА. Pharmacol. Местожительство 119, 358-370.

Чавес, YC, Хенаро, К., Криппа, JA, да Кунья, JM, и Zanoveli, JM (2021). Каннабидиол вызывает антидепрессивный и анксиолитический эффекты у экспериментальных животных с диабетом 1 типа за счет нескольких участков действия. Metab Brain Dis.

Фогаса, М.В., Кампос, А.С., Коэльо, Л.Д., Думан, Р.С., и Гимарайнш, Ф.С. (2018). Анксиолитические эффекты каннабидиола у мышей с хроническим стрессом опосредуются: эндоканнабиноид система: роль нейрогенеза и ремоделирования дендритов. Нейрофармакология 135, 22-33.

Гарсиа-Гутьеррес, М.С., Наваррете, Ф., Гаспарян, А., Аустрих-Оливарес, А., Сала, Ф., и Мансанарес, Дж. (2020). Каннабидиол: новая потенциальная альтернатива лечения беспокойство, Депрессия, и психотические расстройства. Биомолекулы 10, 1575.

Хан, Австралия, Фалькони-Собринью, LL, Дос Аньос-Гарсия, Т., де Фатима душ Сантуш Сампайо, М., де Соуза Криппа, Дж. А., Менескаль-де-Оливейра, Л., и Коимбра, Северная Каролина (2020). Каннабидиол-индуцированные паниколитические эффекты и вызванное страхом нарушение антиноцицепции: роль CB1 рецептор в вентромедиальном гипоталамусе. Психофармакология (Берл.).

Ли, JLC, Бертольо, LJ, Гимарайнш, Ф.С., и Стивенсон, CW (2017). Регулирование эмоций каннабидиолом и обработка эмоциональной памяти: актуальность для лечения беспокойстворасстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. Br. J. Pharmacol.

Муркар, А., Кент, П., Кайер, К., Джеймс, Дж., Дерст, Т., и Мерали, З. (2019). Каннабидиол и остаток растительного экстракта модулируют влияние Δ9-тетрагидроканнабинола на восстановление памяти о страхе. Front Behav Neurosci 13, 174.

Раймунди, А.М., да Силва, Т.Р., Зампронио, А.Р., Гимарайнш, Ф. да С., Бертольо, Л.Дж., и Стерн, CAJ (2019). Зависящий от времени вклад гиппокампа CB1, CB2и PPAR & gamma рецепторы к каннабидиол-индуцированному нарушению консолидации памяти о страхе. Br. J. Pharmacol.

Рок, Э.М., Лаймбир, К.Л., Петри, Г.Н., Уильямс, Лос-Анджелес, Мешулам, Р., и Паркер, Лос-Анджелес (2017). Влияние предшествующего шокового стресса стопы и Δ9-тетрагидроканнабинола, каннабидиоловой кислоты и каннабидиола на беспокойство-подобный ответ в тесте на свет-темноту на крысах. Психофармакология (Берл.) 234, 2207-2217.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW и Coimbra, NC (2015). Диссоциация между паниколитическим эффектом каннабидиола, микроинъектированного в субстанциальную нигру, партическую ретикулату и индуцированную страхом антиноцицепцию, вызванную применением бикукулина в глубоких слоях верхнего колликулуса: роль CB1-каннабиноидов рецептор в вентральном среднем мозге. Евро. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Сонг, К., Стивенсон, CW, Гимарайнш, Ф.С., и Ли, JLC (2016). Двунаправленные эффекты каннабидиола на угасание контекстуальной памяти о страхе. Фронт Фармакол 7, 493.

Стерн, CAJ, Газарини, Л., Ванвоссен, А.С., Зуарди, А.В., Гальве-Роперх, И., Гимарайнш, Ф.С., Такахаши, Р.Н., и Бертольо, Л.Дж. (2015). Δ (9) -Тетрагидроканнабинол сам по себе и в сочетании с каннабидиолом смягчают воспоминания о страхе за счет нарушения реконсолидации. Eur Neuropsychopharmacol.

Стерн, CAJ, да Силва, TR, Раймунди, AM, де Соуза, CP, Хироаки-Сато, VA, Kato, L., Guimarães, FS, Andreatini, R., Takahashi, RN, и Bertoglio, LJ (2017). Каннабидиол нарушает консолидацию специфических и общих воспоминаний о страхе через спинной гиппокамп. CB1 и CB2 рецепторы. Нейрофармакология.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA и Abílio, VC (2013). Каннабидиол проявляет анксиолитическое, но не антипсихотическое свойство, оцениваемое в тесте социального взаимодействия. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 41, 30-35.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Моноацилглицериновая липаза является терапевтической мишенью для альцгеймерболезнь. Cell Reports2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). беспокойство, Стресс и страх в мышах с уменьшением эндоканнабиноид Уровни. Биологической психиатрии, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Конц, Р., & Номура, Д.К. (2014). Химические подходы для терапевтического воздействия на метаболизм и передачу сигналов эндоканнабиноид 2-AG и Eicosanoids. Химическое общество43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Малвихилл, М.М., и Номура, Д.К. (2013). Терапевтический потенциал ингибиторов моноацилглицерин липазы. Науки о жизни92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Shi, Q.-X., Yang, L.-K., Shi, W.-L., Wang, L., Zhou, S.-M., Guan, S.-Y., ... Yang, Q. (2017). Роман каннабиноидов рецептор GPR55 опосредует анксиолитические эффекты в медиальной орбитальной коре мышей с острым стрессом. Молекулярный мозг, 10(1), 38. https://doi.org/10.1186/s13041-017-0318-7

Клинические испытания

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании среди пациентов с социальным беспокойство Расстройство перорального применения 600 мг CBD (в желатиновой капсуле) за 90 минут до имитационного теста публичной речи (n = 12) сравнивали с плацебо (n = 12) и контрольной группой здоровых людей (n = 12). Предварительная обработка с CBD значительно сократилось беспокойство, когнитивные нарушения и дискомфорт по сравнению с плацебо, в то время как не было обнаружено значительных различий со здоровым контролем (Bergamaschi et al., 2011). В другой экспериментальной установке та же исследовательская группа также нашла дозу 400 мг перорально. CBD для уменьшения беспокойство.

В двойном слепом исследовании с участием 37 японских подростков 18-19 лет с социальными беспокойство Нарушение приема масла каннабиса, содержащего 300 мг CBD или плацебо ежедневно в течение 4 недель значительно снижается беспокойство (Масатака, 2019).

У 60 здоровых добровольцев (мужчин и женщин в возрасте от 18 до 35 лет) 300 мг (но не 100 или 900 мг) внутрь CBD дано ± 150 минут до публичного выступления значительно сокращено беспокойство оценки по сравнению с плацебо, измеренные после разговора (Zuardi et al., 2017), что свидетельствует о дозозависимом анксиолитическом эффекте CBD.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании со здоровыми участниками эффект 32 мг CBD на угашение страха было испытано. CBD Было обнаружено, что данный период после вымирания усиливает консолидацию обучения вымиранию, но не влияет на само вымирание (Das et al., 2013).

В большой серии случаев пациенты с беспокойство (n = 47) или проблемы со сном (n = 25) лечились ежедневными капсулами, содержащими CBD не менее одного месяца. Подавляющее большинство пациентов получали 25 мг / день, некоторые пациенты получали 50 или 75 мг, а один пациент - 175 мг / день. Пациенты с беспокойство принимали капсулу после завтрака, в то время как пациенты с проблемами сна принимали капсулу после обеда. При первой ежемесячной оценке после начала CBD лечения, 79.2% (57/72) и 66.7% (48/72) всех пациентов испытали улучшение беспокойство и сон соответственно; 15.3% (11/72) и 25.0% (18/72) испытали ухудшение симптомов в беспокойство и спать соответственно. Через два месяца после начала CBD лечения 78.1% (32/41) и 56.1% (23/41) пациентов сообщили об улучшении состояния беспокойство и сон, соответственно, по сравнению с предыдущим ежемесячным посещением; опять же, 19.5% (8/41) и 26.8% (11/41), соответственно, сообщили об ухудшении проблем по сравнению с предыдущим месяцем (Shannon et al., 2019). Результаты показывают, что CBD более эффективен в сокращении беспокойство чем в улучшении сна и хотя эффективен для большинства пациентов, CBD на самом деле может быть неэффективным для некоторых пациентов.

В функциональном нейровизуализационном исследовании с участием 10 здоровых добровольцев мужского пола, принимавших 400 мг перорально CBD или плацебо, регионарный церебральный кровоток измеряли с помощью ОФЭКТ. По сравнению с плацебо, CBD значительно сниженная активность в левом комплексе миндалины и гиппокампа, распространяющаяся на гипоталамус и в левую заднюю поясную извилину, при одновременном повышении активности в левой парагиппокампальной извилине, что может объяснить, почему CBD значительно снижен субъективный беспокойство и усиление психической седации (Crippa et al., 2004) (Crippa et al., 2011).

В двойном слепом перекрестном исследовании с 8 здоровыми добровольцами перорально CBD (1 мг / кг) был способен блокировать беспокойство вызванный THC (0.5 мг / кг) (Zuardi et al., 1982). Аналогичные результаты были получены в двойном слепом исследовании с 40 здоровыми мужчинами, которые принимали 15-60 мг перорально. CBD было достаточно, чтобы блокировать большинство анксиогенных эффектов 30 мг. THC (Карниол и др., 1974). Хотя это указывает на анксиолитический эффект CBD нельзя исключать, что это связано с прямым антагонизмом действий THC.

В наблюдательном исследовании с участием 670 человек, которые вдыхают цветок каннабиса, чтобы справиться с возбуждением, беспокойство и подчеркивают, что влияние различных видов каннабиса за 2306 сеансов было оценено с помощью приложения Releaf. Было обнаружено, что THC уровни положительно коррелировали с облегчением симптомов, особенно для беспокойство в то время как CBD использование не коррелировало с изменениями интенсивности симптомов (Stith et al., 2020).

У здоровых добровольцев, THC, Но не CBD индуцирует беспокойство, дисфория и психотические симптомы (Martin-Santos et al., 2012).

THC было показано, что у людей прекращается вымирание (Rabinak et al., 2013).

Анксиолитическое действие CBD может быть опосредовано 5-HT1A рецептора (Russo et al., 2005).

Литература:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Каннабидиол уменьшает беспокойство вызванные симуляцией публичных выступлений у пациентов с социальной фобией, ранее не получавших лечения. Нейропсихофармакология 36, 1219-1226.

Криппа, Я. А. де С., Зуарди, А. В., Гарридо, ГЭЖ, Вихерт-Ана, Л., Гварнири, Р., Феррари, Л., Азеведо-Маркес, премьер-министр, Халлак, JEC, Макгуир, П. К. и Фильу Бусатто, G. (2004). Эффекты каннабидиола (CBD) на регионарный мозговой кровоток. Нейропсихофармакология 29, 417-426.

Crippa, JAS, Derenusson, GN, Ferrari, TB, Wichert-Ana, L., Duran, FL, Martin-Santos, R., Simões, MV, Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P., Atakan, Z. , и другие. (2011). Нейронные основы анксиолитических эффектов каннабидиола (CBD) в обобщенных социальных беспокойство расстройство: предварительное заключение. J Psychopharmacol 25, 121-130.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV и Morgan, CJA (2013). Каннабидиол усиливает консолидацию явного исчезновения страха у людей. Психофармакология (Berl.) 226, 781-792.

Карниол И.Г., Сиракава И., Касински Н., Пфеферман А. и Карлини Е.А. (1974). Каннабидиол препятствует действию Δ9-тетрагидроканнабинола у человека. Европейский журнал фармакологии 28, 172-177.

Масатака, Н. (2019). Анксиолитические эффекты повторного лечения каннабидиолом у подростков с социальным беспокойство Расстройства. Фронт Психол 10, 2466.

Шеннон, С., Льюис, Н., Ли, Х. и Хьюз, С. (2019). Каннабидиол в беспокойство и «Сон»: серия «Большой кейс». Пермь J 23.

Стит, С.С., Ли, X., Дивиант, Дж. П., Брокельман, Ф. К., Килинг, К.С., Холл, Б., и Виджил, Дж. М. (2020). Эффективность вдыхаемого цветка каннабиса для лечения возбуждения / раздражительности, беспокойство, и общий стресс. J Cannabis Res 2, 47.

Зуарди, А.В., Сиракава, И., Финкельфарб, Э., и Карниол, И.Г. (1982). Действие каннабидиола на беспокойство и другие эффекты, производимые дельта 9-THC в нормальных предметах. Психофармакология (Берл.) 76, 245-250.

Зуарди, А.В., Родригес, Н.П., Сильва, А.Л., Бернардо, С.А., Халлак, JEC, Гимарайнш, Ф.С., и Криппа, JAS (2017). Перевернутая U-образная кривая доза-реакция анксиолитического эффекта каннабидиола во время публичных выступлений в реальной жизни. Фронт Фармакол 8, 259.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. , и другие. (2012). Острый эффект одной, пероральной дозы d9-тетрагидроканнабинола (THC) и каннабидиол (CBD) в здоровых добровольцах. Тек. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR и Phan, KL (2013). каннабиноидов облегчение воспоминаний памяти исчезновения страха у людей. Нейрофармакология 64, 396-402.

Russo, EB, Burnett, A., Hall, B., and Parker, KK (2005). Агонистические свойства каннабидиола при 5-HT1A рецепторы. Neurochem. Местожительство 30, 1037-1043.