(Полная статья может быть найдена здесь: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-020-00030-4 )

Рецептор ACE-2 используется SARS-CoV-2 в качестве входа для заражения человеческого тела (Fang et al., 2020)

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) регулирует артериальное давление и играет важную роль в лечении гипертонии (Miller & Arnold, 2019)  

Было показано, что антигипертензивные препараты, которые ингибируют ангиотензинпревращающие ферменты (АПФ) или рецепторы ангиотензина, приводят к избыточной экспрессии АПФ-2 (Fang et al., 2020)

Роль гиперэкспрессии ACE-2 и влияние антигипертензивных препаратов в прогнозе инфекции COVID-19 неизвестна (Cohen et al., 2020; Curfman, 2020; Fosbøl et al., 2020; Vaduganathan et al., 2020 )

Ретроспективное когортное исследование не выявило связи между использованием этих препаратов и диагнозом или смертностью от инфекции COVID-19 (Fosbøl et al., 2020).

Врачи советуют пациентам, которые уже принимают антигипертензивные препараты, не прекращать прием препарата (Vaduganathan et al., 2020)

Компания эндоканнабиноид Система также регулирует кровяное давление и каннабиноиды как THC и CBD вызвать гипотонию (Pacher et al., 2018)

Гипотензивные эффекты каннабиноиды связаны с CB1 активация (Pacher et al., 2018)

каннабиноиды модулировать ангиотензин II (Stanley & O'Sullivan, 2014)

Гипотензивные эффекты конопляного масла опосредованы ингибированием АПФ (Girgih et al., 2014; Orio et al., 2017)

CB1 и гетеромеры рецепторов формы рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1R) с более низкой экспрессией CB1 и более высокие уровни ангиотензина II склонны к гипертонии (Haspula & Clark, 2016; Rozenfeld et al., 2011; Schaich et al., 2016)

CB1 активация снижает уровни ангиотензина II (Skekeres et al., 2012)

ВысокаяCBD экстракты каннабиса могут модулировать экспрессию ACE-2 в искусственных трехмерных моделях тканей человека, что свидетельствует о терапевтическом потенциале при инфекции COVID-3 (Wang et al., 19)

Доклинические данные свидетельствуют каннабиноиды может защитить от шторма цитокинов, и они могут улучшить прогноз в случае сепсиса (Dinu et al., 2020)

CB2 рецептор был предложен в качестве терапевтической мишени для лечения инфекции COVID-19 из-за его модуляции провоспалительных цитокинов (Rossi et al., 2020)

CBD был предложен в качестве терапевтического средства для лечения инфекции COVID-19 из-за его противовоспалительных свойств и потому, что его модуляция рецептора PPAR-y может регулировать активацию фибробластов / миофибробластов и приводить к подавлению легочного фиброза (Esposito et al., 2020)

THC лечение уменьшило иммунную систему, подавляя цитокиновый шторм, у мышей с моделью острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) и увеличило их выживаемость на 100%. Механизмы, включавшие апоптоз Т-клеток после THC лечение, и это было связано с митохондриальными путями. Гены, участвующие в этих механизмах, имеют общие черты с генами, обнаруженными в жидкостях легких пациентов с COVID-19 (Mohammed et al., 2020). Обратите внимание, что эти результаты получены на животных моделях, а не на фактической инфекции COVID-19, клинические данные необходимы для оценки их достоверности для пациентов.

Новое исследование проанализировало 40,000 17,000 генов из 19 2 образцов легочной жидкости, полученных от пациентов с COVID-19, и обнаружило дисбаланс RAS по сравнению с контролем. Ключевые гены, связанные с ACE, ACE-19 и другими белками RAS, были модулированы у пациентов с COVID-2, что подтверждает гипотезу брадикинина, согласно которой усиленный пептид брадикинина может быть причиной многих легочных признаков и симптомов, связанных с COVID-2020. В частности, показано, что АПФ, который расщепляет брадикинин, снижается, в то время как АПФ-XNUMX, который усиливает брадикинин, активируется (Garvin et al., XNUMX). поскольку каннабиноиды нацелены на РАН, очень важно понимать, как каннабиноиды может модулировать биологические механизмы, лежащие в основе инфекции COVID-19.

 

Рекомендации

Коэн JB, Hanff TC, Бресс AP, Южная AM. Связь между АСЕ2 и другими компонентами системы ренин-ангиотензин. Curr Hypertens Rep. 2020 Jun 26; 22 (7): 44.

Курфман Г. Ренин-ангиотензин-альдостероновые ингибиторы и чувствительность и тяжесть COVID-19. JAMA. 2020 14 июля; 324 (2): 177–8.

Дину А.Р., Рогобете А.Ф., Брату Т., Попович С.Е., Бедрег О.Н., Папурика М. и др. Cannabis Sativa Revisited - перекрестная связь между экспрессией микроРНК, воспалением, окислительным стрессом и эндоканнабиноид Система ответа у критически больных пациентов с сепсисом. Клетки. 2020 янв. 28; 9 (2).

Эмами А., Джаванмарди Ф., Пирбониех Н., Акбари А. Распространенность основных заболеваний у госпитализированных пациентов с КОВИД-19: систематический обзор и метаанализ. Arch Acad Emerg Med. 2020; 8 (1): E35.

Эрдос Э.Г. Превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Am J Med. 1976 31 мая; 60 (6): 749–59.

Эспозито, Г., Пеше, М., Сегуэлла, Л., Сансеверино, В., Лу, Дж., Корпетти, К., и Сарнелли, Г. (2020). Потенциал каннабидиола в пандемии COVID-19. Британский журнал фармакологии. https://doi.org/10.1111/bph.15157

Fang L, Каракиулакис G, Рот М. Являются ли пациенты с гипертонией и Диабет Сахар в повышенном риске для инфекции COVID-19? Ланцет Респир Мед. 2020 г., 11 марта;

Fosbøl EL, Butt JH, Østergaard L, Andersson C, Selmer C, Kragholm K, et al. Ассоциация использования ингибитора ангиотензин-превращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина с COVID-19 для диагностики и смертности. JAMA. 2020 14 июля; 324 (2): 168–77.

Гарвин, М. Р., Альварес, К., Миллер, Д. И., Пратес, И. Т., Уокер, А. М., Амос, Б. К., Маст, А. Е., Джастис, А., Ароноу, Б., и Якобсон, Д. (2020). Механистическая модель и терапевтические вмешательства для COVID-19 с участием брадикининового шторма, опосредованного RAS. ЭЛайф, 9, E59177. https://doi.org/10.7554/eLife.59177

Гиргих А.Т., Алаши А., Хе Р, Маломо С, Алуко Р.Е. Профилактические и лечебные эффекты гидролизата белка муки из семян конопли (Cannabis sativa L.) против высокого кровяного давления у спонтанно гипертонических крыс. Eur J Nutr. 2014 Авг; 53 (5): 1237–46.

Хаспула Д, Кларк М.А. Гетерологичная регуляция каннабиноидов рецептор 1 типа ангиотензина II в астроцитах самопроизвольно гипертонических крыс. J Neurochem. 2016; 139 (4): 523-36.

Миллер А.Дж., Арнольд А.С. Ренин-ангиотензиновая система в сердечно-сосудистом автономном контроле: последние события и клинические последствия. Clin Auton Res Off J Clin Auton Res Soc. 2019; 29 (2): 231-43.

Мохаммед А., Ф. К. Альгетаа, Х., Миранда, К., Уилсон, К., П Сингх, Н., Кай, Г., Путлури, Н., Нагаркатти, П., и Нагаркатти, М. (2020) . Δ9-Тетрагидроканнабинол предотвращает смертность от синдрома острого респираторного дистресса за счет индукции апоптоза в иммунных клетках, что приводит к подавлению цитокинового шторма. Международный журнал молекулярных наук, 21(17). https://doi.org/10.3390/ijms21176244

Orio LP, Boschin G, Recca T, Morelli CF, Ragona L, Francescato P, et al. Новые ингибиторы АПФ из белков конопли (Cannabis sativa L.). J Agric Food Chem. 2017 дек 6; 65 (48): 10482–8.

Pacher P, Steffens S, Haskó G, Schindler TH, Kunos G. Сердечно-сосудистые эффекты марихуаны и синтетических каннабиноиды: Хороший, плохой, злой. Nat Rev Cardiol. 2018; 15 (3): 151-66.

Росси, Ф., Тортора, К., Ардженциано, М., Ди Паола, А., и Пунцо, Ф. (2020). каннабиноидов Рецептор 2-го типа: возможная цель при заражении SARS-CoV-2 (CoV-19)? Международный журнал молекулярных наук, 21(11), 3809. https://doi.org/10.3390/ijms21113809

Розенфельд Р., Гупта А., Гагнидзе К., Лим М.П., ​​Гомес I, Ли-Рамос Д. и др. Гетеромеризация AT1R-CB₁R раскрывает новый механизм патогенных свойств ангиотензина II. EMBO J. 2011 3 мая; 30 (12): 2350–63.

Schaich CL, Grabenauer M, Thomas BF, Shaltout HA, Gallagher PE, Howlett AC, et al. медуллярный эндоканнабиноиды Внести вклад в дифференциальную чувствительность Барорефлекса в состоянии покоя у крыс с измененной экспрессией ренин-ангиотензиновой системы мозга. Front Physiol. 2016; 7: 207.

Секстон М. Каннабис во время коронавирусной болезни 2019 года: Инь и Ян эндоканнабиноид Система в Иммунокомпетентности. J Altern Complement Med. 2020 7 мая; 26 (6): 444–8.

Стэнли С., О'Салливан С.Е. Сосудистые мишени для каннабиноиды: исследования животных и человека. Br J Pharmacol. 2014 март; 171 (6): 1361–78.

Секерес М., Надасы Г.Л., Туру Г., Солтеш-Катона Е., Тот З. Э., Балла А. и др. Ангиотензин II вызывает сосудистую эндоканнабиноид релиз, который ослабляет свой эффект вазоконстриктора через CB1 каннабиноидов рецепторы. J Biol Chem. 2012 сент. 7; 287 (37): 31540–50.

Вадуганатан М, Вардени О, Мишель Т, МакМюррей СП, Пфеффер М.А., Соломон С.Д. Ингибиторы системы ренин-ангиотензин-альдостерон у пациентов с Covid-19. N Engl J Med. 2020 23; 382 (17): 1653–9.

Ван Б., Ковальчук А., Ли Д., Ильницкий Ю., Ковальчук И., Ковальчук О. В поисках профилактических стратегий: новый противовоспалительныйCBD Cannabis Sativa извлекает модулирующую экспрессию ACE2 в тканях шлюза COVID-19. 2020 апр 19 [цитируется 2020 апр 27]; Доступна с: https://www.preprints.org/manuscript/202004.0315/v1