Функциональные гастро-кишечные расстройства

Горизонтальные вкладки

Введение

Функциональные гастроинтестинальные расстройства образуют спектр расстройств желудочно-кишечного тракта, начиная от изжоги и поноса. В течение столетий каннабис использовался для лечения таких заболеваний, как диарея, и исследования показывают, что эндоканнабиноид системы в функции желудочно-кишечного тракта и регуляции движения кишечника. Поэтому перспективы каннабиноидовоснованная терапия для этих заболеваний хороша.

Альтернативные имена

болезнь Крона
Синдром раздраженного кишечника
Раздражительная болезнь кишечника
диарея
Кислотный рефлюкс

группы

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Доклинические данные свидетельствуют THC, CBD, CBG и THCV может быть полезным при лечении функциональных желудочно-кишечных расстройств. Из них только THC и CBD легко доступны. Клинические данные подтверждают использование THC для содействия движению толстой кишки.

Учитывая характер заболевания, пероральное или сублингвальное применение может быть полезным.

Пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь, .

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

У людей одномолекулярный полиморфизм (SNP) в жирной кислой амидагидролазе (FAAH), C385A или rs324420 связан с повышенным риском функциональных гастро-кишечных расстройств в целом (P = 0.01) и, более конкретно, синдромом раздраженного кишечника с диареей (IBS) (P = 0.008) и IBS смешанного типа (P = 0.01). Поскольку эта мутация снижает функциональную экспрессию FAAH, а FAAH является основным деградирующим ферментом для анандамид это предполагает участие эндоканнабиноид системы в желудочно-кишечной функции (Camilleri et al., 2008).

DAGLα выражается в кишечной нервной системе, включая желудочно-кишечный тракт. Генетически запоры мышей и CB1 дефицитные мыши изменили свои симптомы медленной желудочно-кишечной подвижности, сократительной способности кишечника и запора после ингибирования DAGLα. Эти эффекты были опосредованы 2-AG и CB1 receptors (Bashashati et al., 2015).

Полиморфизмы (небольшие одиночные нуклеотидные мутации) в CB1 ген / рецептор связаны с восприимчивостью к развитию болезни Крона, что предполагает участие эндоканнабиноид системы в болезни Крона (Storr et al., 2010).

Внутрицепочечно-сосудистое применение анандамид и 2AG появились гастро-защитные при язвах, вызванных этанолом, что свидетельствует о эндоканнабиноиды в центральной нервной системе (Gyires и Zádori, 2016).

У пациентов с диабетом IBS более высокие уровни 2AG и более низкие уровни ОАГ и PEA были найдены. Напротив, пациенты с IBS с запорами имели более высокие уровни ОАГ и более низкие уровни FAAH. Также, PEA уровни были обратно коррелированы с абдоминальным боль предполагая существенное участие эндоканнабиноид системы в патофизиологии IBS (Fichna et al., 2013).

Помимо CB1 и CB2, имеются свидетельства PPAR & gamma и TRPV1 при болезни Крона (de Fontgalland et al., 2014; Schicho and Storr, 2014) У пациентов с болезнью Крона значительно снижены уровни анандамид, Но не 2AG or PEA, поддерживая роль эндоканнабиноид системы в болезни Крона (Di Sabatino et al., 2011).

каннабиноидов-среднее снижение подвижности желудочно-кишечного тракта, по-видимому, опосредовано CB1 но не CB2 (Aviello et al., 2008).

CB1 и TRPV1 передача сигналов необходима для развития индуцированной стрессом висцеральной гипералгезии и TRPV4 и TRPA1 также могут быть задействованы (Lin et al., 2013).

TRP-рецепторы (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) классически известны своей ролью в боль но может также участвовать в воспалении. TRP связывают большинство установок каннабиноиды и эндоканнабиноиды с различными аффинностями (De Petrocellis и др., 2011, 2012), предварительно создавая превосходные цели и установки ГТО каннабиноиды отличные субстраты для боль и управление воспалением.

Исследование на мышах показало, что GPR55 участвует в нейрогенных сокращениях кишечника (Ross et al., 2012).

У мышей селективное ингибирование FAAH ингибировало подвижность кишечника (Fichna et al., 2014).

Многие пациенты с болезнью Крона самостоятельно управляют каннабисом, предлагая роль каннабиноиды в лечении Крона или в ослаблении его симптомов. Хотя многие пациенты сообщили о симптоматическом улучшении состояния брюшной полости боль (83.9%), спазмы в животе (76.8%), суставные боль (48.2%) and diarrhea (28.6%), cannabis use was also associated with increased hospitalization (Storr et al., 2014). This could be explained as cannabis (or the vehicle it comes in, like tobacco) being harmful in Crohn’s. Alternatively, patients with more severe Crohn’s Disease may be sooner inclined to use cannabis to alleviate the symptoms.

У крыс, внутриколонное применение 1 до 10 мг / кг экстракта каннабиса с доза-зависимой редукцией колита, но пероральное применение не выполнялось (Wallace et al., 2013). Этот эффект не зависел от CB1 or CB2 рецепторы. Однако пероральный экстракт предотвращал вызванное NSAID повреждение желудка при 10 мг / кг в CB1-зависимый путь. Экстракт каннабиса также уменьшил висцеральный боль при 3 мг / кг в CB2-зависимый способ, указывающий на то, что экстракт каннабиса имеет различные положительные эффекты при желудочно-кишечных расстройствах через CB1/ 2-зависимые и независимые пути (Wallace et al., 2013).

Интересно, что инъекция 100 мг / кг THC вызвала сильную диарею в CB1 дефицитных мышей, но не в контроле, что предполагает CB1 в регуляции кишечного транзита (Zimmer et al., 1999).

Помимо THC, (относительно) не психотропных каннабиноиды такой как THCV, CBD и CBG были обнаружены противовоспалительные эффекты в экспериментальном воспалении кишечника (Alhouayek и Muccioli, 2012).

В мышиной модели TNBS колита 5 мг / кг CBD ip два раза в день в течение трех дней ослабленного колита и способствовало заживлению эндотелиальных и эпителиальных ран (Krohn et al., 2016). 

В модели мышц ДНБС колита, как устные, так и CBD уменьшенное повреждение тканей и гипермотильность кишечника. CBD в экстракте была более эффективной, чем чистая CBD, что говорит о значительном эффекте антуража (Pagano et al., 2016). 

В модели мышей LPS колита, 10 мг / кг ip CBD снижение реактивного глиоза, вербовка тучных клеток и макрофагов, экспрессия TNF и апоптоз кишечника. При язвенном колите пациент с ректальной биопсией также уменьшал реактивный глиоз, по крайней мере частично через PPAR & gamma (De Filippis et al., 2011).

У мышей, CBD по-видимому, ингибирует моторику кишечника как в CB1 зависимых и независимых способов (Fride и др., 2005).

CBG attenuates colitis in animal models, reduces nitric oxide production in macrophages and reduces ROS formation in intestinal epithelial cells, showing therapeutic potential to treat gastrointestinal inflammation (Borrelli et al., 2013).

Ссылки:

Alhouayek, M. и Muccioli, GG (2012). эндоканнабиноид система при воспалительных заболеваниях кишечника: от патофизиологии до терапевтической возможности. Тенденции Мол. Med. 18, 615-625.

Авиелло, Г., Романо, Б. и Изцо, А. А. (2008). каннабиноиды и желудочно-кишечная подвижность: исследования на животных и человека. Евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Bashashati, M., Nasser, Y., Keenan, CM, Ho, W., Piscitelli, F., Nalli, M., ... Sharkey, KA (2015). Ингибирование эндоканнабиноид биосинтез: новый подход к лечению запоров. Британский журнал фармакологии, 172(12), 3099-3111. https://doi.org/10.1111/bph.13114

Borrelli, F., Fasolino, I., Romano, B., Capasso, R., Maiello, F., Coppola, D., Izzo, AA (2013). Благотворный эффект непсихотропного растения каннабиноидов каннабигерол при экспериментальном воспалительном заболевании кишечника. Биохимическая фармакология85(9), 1306-1316. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.01.017

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M. и Zinsmeister, AR (2008). Генетическое изменение в эндоканнабиноид метаболизм, желудочно-кишечная подвижность и ощущение. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 294, G13-19.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , и другие. (2011). Каннабидиол уменьшает воспаление кишечника посредством контроля нейроиммунной оси. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC и Wattchow, DA (2014). Нейрохимические изменения в иннервации брыжеечных и подслизистых сосудов кишечника человека при язвенном колите и болезни Крона. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 26, 731-744.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG и Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA и Di Marzo, V. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , и другие. (2011). Эндогенный каннабиноидов системы в кишечнике пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Иммунол слизистой оболочки. 4, 574-583.

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). эндоканнабиноид и каннабиноидов-подобные уровни амидов жирных кислот коррелируют с больсвязанные с пациентами с IBS-D и IBS-C: экспериментальное исследование. PloS One 8, E85073.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. и Storr, MA (2014). Селективное ингибирование FAAH вызывает антидиарейный и антиноцицептивный эффект, опосредованный эндоканнабиноиды и каннабиноидов-подобных амидов жирных кислот. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 26, 470-481.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A. и Hanus L. (2005). Периферические, но не центральные эффекты производных каннабидиола: посредничество CB (1) и неопознанных рецепторов. Нейрофармакология 48, 1117-1129.

Gyires, K. и Zádori, ZS (2016). Роль каннабиноиды в защитной оболочке желудочно-кишечного тракта и воспалении. Тек. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA и Storr, MA (2016). Аномальный каннабидиол ослабляет экспериментальный колит у мышей, способствует заживлению ран и ингибирует вербовку нейтрофилов. J. Inflamm. Лонд. Engl. 13, 21.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. и Li, Y.-Y. (2013). Роль эндогенных каннабиноидов системы в кишечнике. Шэн Ли Сюэ Бао 65, 451-460.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA и Borrelli, F. (2016) , Устно активный экстракт каннабиса с высоким содержанием в каннабидиоле ослабляет химически индуцированное кишечное воспаление и гипермотильность в мыше. Фронт. Pharmacol. 7, 341.

Ross, GR, Lichtman, A., Dewey, WL, и Akbarali, HI (2012). Доказательства предполагаемого каннабиноидов рецептора (GPR55) -специфическое ингибирующее действие на сократительную способность кишечника у мышей. Фармакология 90, 55-65.

Schicho, R. и Storr, M. (2014). Каннабис находит свой путь в лечении болезни Крона. Фармакология 93, 1-3

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P. и Brand, S. (2010). каннабиноидов 1-рецептор (CNR1) 1359 G / A полиморфизм модулирует восприимчивость к язвенному колиту и фенотипу при болезни Крона. PloS One 5, e9453.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. и Andrews, CN (2014). Использование каннабиса обеспечивает облегчение симптомов у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, но связано с худшим прогнозом болезни у пациентов с болезнью Крона. Inflamm. Bowel Dis. 20, 472-480.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP и Tuitt, D. (2013). Прорецепционные, защитные и противоокислительные эффекты экстракта каннабиса в желудочно-кишечном тракте крысы. J. Physiol. Pharmacol. Выкл. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. и Bonner, TI (1999). Повышенная смертность, гипоактивность и гипоальгезия в каннабиноидов CB1 мышей с рецепторным нокаутом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96, 5780-5785.

Клинические испытания

До тех пор, пока каннабис 1920s часто не использовался для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как диарея и брюшная полость боль (Storr и др., 2006).

Локальность толстой кишки контролируется CB1 рецепторы холинергических двигательных нейронов толстой кишки (Hinds et al., 2006).

В небольшом исследовании 5 мг орального THC (CB1 агонист) уменьшала подвижность толстой кишки и повышала соблюдение толстой кишки у пациентов с IBS (Wong et al., 2011) и у здоровых добровольцев (Esfandyari et al., 2007), тогда как антагонизм CB1 с римонабантом увеличивается дефекация (Wong et al., 2011).

Эффект THC на подвижность кишечника в некоторой степени зависела от CB1 полиморфизм (CNR1 rs806378 с более быстрой подвижностью толстой кишки для фенотипа CC), но не на полиморфизмах FAAH или MAGL (Camilleri et al., 2013; Wong et al., 2011, 2012).

В испытании 13-пациента ингалированный каннабис увеличил вес, восприятие общего состояния здоровья и способности выполнять повседневные задачи (Lahat et al., 2012).

В исследовании среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника 16.4% обнаружил, что каннабис полезен для лечения брюшной полости боль, отсутствие аппетита и тошнота, но не для уменьшения диареи (Ravikoff Allegretti et al., 2013).

В небольшом исследовании с болезнью Крона пациенты, употребляющие каннабис, использовали улучшенные симптомы и уменьшали использование других лекарств в 10 у пациентов с 11 по сравнению с 4 из 10 для лечения плацебо. Полная ремиссия была достигнута в 5 у пациентов с 11 по сравнению с 1 из 10 для лечения плацебо (Naftali et al., 2014).

Ссылки:

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD и Zinsmeister, AR (2013). каннабиноидов ген рецептора 1 и синдром раздраженной толстой кишки: фенотип и количественные признаки. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 304, G553-560.

Esfandyari, T., Camilleri, M., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K. и Zinsmeister, AR (2007). Последствия каннабиноидов рецепторного агониста на двигательные двигательные функции и сенсорные функции у людей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 293, G137-145.

Hinds, NM, Ullrich, K. и Smid, SD (2006). каннабиноидов 1 (CB1) рецепторы, связанные с холинергическими двиганеронеонами, ингибируют сократимость нейрогенной круглой мышцы в толстой кишке человека. Br. J. Pharmacol. 148, 191-199.

Lahat, A., Lang, A., and Ben-Horin, S. (2012). Влияние лечения каннабиса на качество жизни, вес и активность клинических заболеваний у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: экспериментальное проспективное исследование. Пищеварение 85, 1-8.

Naftali, T., Mechulam, R., Lev, LB, Konikoff, FM (2014). Каннабис для воспалительного заболевания кишечника. Копать. Дис. Basel Switz. 32, 468-474.

Ravikoff Allegretti, J., Courtwright, A., Lucci, M., Korzenik, JR и Levine, J. (2013). Марихуана применяет у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Inflamm. Bowel Dis. 19, 2809-2814.

Storr, M., Yüce, B. и Göke, B. (2006). [Перспективы каннабиноиды в гастроэнтерологии]. Z. Gastroenterol. 44, 185-191.

Wong, BS, Camilleri, M., Busciglio, I., Carlson, P., Szarka, LA, Burton, D. и Zinsmeister, AR (2011). Фармакогенетическое исследование каннабиноидов агонист демонстрирует снижение подвижности толстой кишки у пациентов с синдромом неустановленного раздраженного кишечника. гастроэнтерология 141, 1638-1647.e1-7.

Wong, BS, Camilleri, M., Eckert, D., Carlson, P., Ryks, M., Burton, D. и Zinsmeister, AR (2012). Рандомизированное фармакодинамическое и фармакогенетическое исследование влияния дронабинола на транзит толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника - диарее. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 24, 358-e169.