тучность

Горизонтальные вкладки

Введение

Энергетический гомеостаз (баланс) является одной из основных функций эндоканнабиноид системы. каннабиноиды поэтому обладают отличным терапевтическим потенциалом для метаболических нарушений, начиная от анорексия/ метаболический истощающий синдром булимия и ожирение, Одним из наиболее значительных аспектов каннабиса является его способность индуцировать аппетит (munchies), который в значительной степени обусловлен активацией CB1 рецепторов THC.

Многие клинические испытания, направленные на сокращение потребления пищи путем блокирования CB1 с синтетическим каннабиноиды.

Хотя эти синтетические каннабиноиды вызвали очень значительную потерю веса, эти клинические испытания были оставлены из-за чрезмерных побочных реакций (Депрессия, головокружение, проблемы с сердцем и т. д.).

Тем не менее, эндоканнабиноид система запутанно вовлечена в аппетит и регулирование веса. эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид и 2AG исходя из Ω-6 PUFA и EPEA и DHEA поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6.

Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноид система. В добавок к эндоканнабиноид система, завод каннабиноиды THCV и CBD обладают способностью подавлять аппетит и могут быть полезны при лечении ожирение.

группы

Теги

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Предлинические данные CBD и THCV может быть терапевтическим в ожирение, В настоящее время существует ограниченная THCV но CBD широко доступен в эти дни.

Учитывая характер заболевания, пероральное применение или подъязычное применение могут быть полезными.

При вдыхании вдыхайте до тех пор, пока симптомы не исчезнут или побочные эффекты станут невыносимыми.

Для перорального / сублингвального применения, пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь, .

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид и 2AG поступающих из PU-6 PUFA и EPA и DHA, поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6. Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноид системы (Watkins and Kim, 2014).

эндоканнабиноиды такой как ОАГ связываются с GPR119 для увеличения цАМФ (сигнализирует высокое содержание энергии / глюкозы в клетке), стимулируют секрецию инсулина и вызывают отложение жира (Overton et al., 2006). ОАГ снижение потребления пищи и увеличение веса у грызунов через PPAR, и TRPV1 (Овертон и др., 2006). Этот путь предлагает потенциал для каннабиноиды в лечении метаболических нарушений, таких как анорексия, булимия, ожирение и Диабет.

Ингибиторы DAGL могут избежать вызванного голодом повторного питания мышей, показывая аналогичный фармакокинетический профиль для CB1 обратные агонисты (Deng et al., 2017). Существуют и другие исследования, связывающие активность DAGL и 2-AG с расстройствами пищевого поведения (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Кроме того, ингибирование DAGL отменяет воздействие на потребление пищи и быстрое движение глаз во сне у крыс, вызванное активированным протеазой активированным рецептором 1 (PPAR-1) в латеральном гипоталамусе. Это предполагает синергетические действия между PAR1 и 2-AG (Перес-Моралес, Фахардо-Вальдес, Мендес-Диас, Руис-Контрерас и Просперо-Гарсия, 2014)

THCV и CBD уменьшить количество циркулирующих липидов и снизить потерю веса (Silvestri et al., 2015).

THCV индуцированной гипофагии и снижения массы тела при низких дозах (от 3mg / кг), что указывает на возможное лечение тучность и метаболический синдром. THC сочетание с THCV будут удалять эти эффекты, но их спасают, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

В отличие от Римонабанта, THCV не вызывает тошноту, но поддерживает анти-тучность потенциал (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Введение пероральной дозы 10mg THCV уменьшает функциональную связность состояния покоя в областях мозга, которые, как правило, дезактивируются у людей с ожирением. Кроме того, он активирует области, которые уменьшают активность, связанную с тучность (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). Та же доза была использована в другом исследовании, показывающем увеличение активности мозга в тучность при представлении различных видов пищевых стимулов, предполагая также возможный терапевтический потенциал для лечения тучность (Tudge, Williams, Cowen, & McCabe, 2015).

Rimonabant также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV выступает в качестве нейтрального CB1 антагониста рецептора, тогда как Rimonabant действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).

Ссылки:

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Новый ингибитор флуорофосфоната биосинтеза эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин с потенциальным анти-ожирение эффектов. Британский журнал фармакологии, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas действуют как ингибиторы липазы диацилглицерина и предотвращают воспаление, вызванное голодом. Журнал медицинской химии, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Влияние потребления диетического жира на эндоканнабиноид система у людей с ожирением и ожирением. ожирение, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Влияние хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on беспокойствои поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Деорфанизация рецептора, связанного с белком G, для олеоилэтаноламида и его использование при обнаружении маломолекулярных гипофагических агентов. Cell Metab. 3, 167-175.

Перес-Моралес, М., Фахардо-Вальдес, А., Мендес-Диас, М., Руис-Контрерас, А. Э. и Просперо-Гарсия, О. (2014). 2-Arachidonoylglycerol в латеральный гипоталамус улучшает сниженный сон у взрослых крыс, подвергшихся материнскому разделению. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидов антагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Оценка потенциала фитоканнабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV), производить CB1 рецепторные обратные агонистические симптомы тошноты у крыс. Британский журнал фармакологии, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). CB1 Нейтральный антагонист Tetrahydrocannabivarin Снижает сеть режима по умолчанию и увеличивает функциональность подключения в режиме реального времени в рабочем состоянии здоровых добровольцев. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают уровень внутриклеточного липида и ингибируют гепатостатиоз. Журнал гепатологии, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Нейронные эффекты каннабиноидов CB1 нейтральный антагонист тетрагидроcannabivarin на награду за еду и отвращение к здоровым добровольцам. Международный журнал по нейропсихофармакологии / Официальный научный журнал Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мыши тучность. Питание & Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Watkins, BA и Kim, J. (2014). эндоканнабиноид система: руководство режимом питания и метаболизмом макронутриентов. Фронт. Psychol. 5, 1506.

Клинические испытания

Многие клинические испытания, направленные на сокращение потребления пищи путем блокирования CB1 с синтетическим каннабиноиды.

Хотя эти синтетические каннабиноиды вызвали очень значительную потерю веса, эти клинические испытания были оставлены из-за чрезмерных побочных реакций (Депрессия, головокружение, проблемы с сердцем и т. д.) (Bergholm et al., 2013; Kipnes и др., 2010; Motaghedi et al., 2011).

Ссылки:

Bergholm, R., Sevastianova, K., Santos, A., Kotronen, A., Urjansson, M., Hakkarainen, A., Lundbom, J., Tiikkainen, M., Rissanen, A., Lundbom, N., и другие. (2013). CB (1), индуцированная блокадой потеря веса в течение 48 недель, уменьшает содержание жира в печени пропорционально снижению веса у людей. Int. J. Obes. 2005 37, 699-703.

Кипнес, М.С., Холландер П., Фуджиока, К., Ганц, И., Сек, Т., Эронду, Н., Шенту, Ю., Лу, К., Сурьяванши, С., Чжоу, М., et и др. (2010). Однолетнее исследование для оценки безопасности и эффективности обратного агониста CB1R у пациентов с избыточным весом и ожирением с типом 2 Диабет. Диабет Obes. Metab. 12, 517-531.

Motaghedi, R., Lipman, EG, Hogg, JE, Christos, PJ, Vogiatzi, MG и Angulo, MA (2011). Психиатрические побочные эффекты римонобанта у взрослых с синдромом Прадера Вилли. Евро. J. Med. Жене. 54, 14-18.