эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид и 2AG поступающих из PU-6 PUFA и EPA и DHA, поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6. Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноид системы (Watkins and Kim, 2014).
эндоканнабиноиды как ОАГ связываются с GPR119 для увеличения цАМФ (сигнализирует высокое содержание энергии / глюкозы в клетке), стимулируют секрецию инсулина и вызывают отложение жира (Overton et al., 2006). ОАГ снижение потребления пищи и набора веса у грызунов за счет PPAR, и TRPV1 (Овертон и др., 2006). Этот путь предлагает потенциал для каннабиноиды в лечении метаболических нарушений, таких как анорексия, булимия, ожирение и Диабет.
Ингибиторы DAGL могут избежать вызванного голодом повторного питания мышей, показывая аналогичный фармакокинетический профиль для CB1 обратные агонисты (Deng et al., 2017). Есть и другие исследования, связывающие активность DAGL и 2-AG с расстройствами пищевого поведения (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Кроме того, ингибирование DAGL отменяет эффекты на потребление пищи и сон с быстрым движением глаз у крыс, вызванные стимуляцией рецептора 1, активируемого протеазой (PPAR-1), в боковом гипоталамусе. Это предполагает синергетические действия между PAR1 и 2-AG (Перес-Моралес, Фахардо-Вальдес, Мендес-Диас, Руис-Контрерас и Просперо-Гарсия, 2014 г.)
THCV и CBD уменьшить количество циркулирующих липидов и снизить потерю веса (Silvestri et al., 2015).
THCV индуцированной гипофагии и снижения массы тела при низких дозах (от 3mg / кг), что указывает на возможное лечение тучность и метаболический синдром. THC сочетание с THCV будут удалять эти эффекты, но их спасают, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).
В отличие от Римонабанта, THCV не вызывает тошноту, но поддерживает анти-тучность потенциал (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Пероральное введение дозы 10 мг THCV уменьшает функциональную связность состояния покоя в областях мозга, которые, как правило, дезактивируются у людей с ожирением. Кроме того, он активирует области, которые уменьшают активность, связанную с тучность (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). Такая же доза была использована в другом исследовании, показавшем повышенную активность мозга у тучность при представлении различных видов пищевых стимулов, предполагая также возможный терапевтический потенциал для лечения тучность (Тадж, Уильямс, Коуэн и МакКейб, 2015 г.).
Rimonabant также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV выступает в качестве нейтрального CB1 антагонист рецепторов, в то время как римонабант действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).
Ссылки:
Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Новый ингибитор флуорофосфоната биосинтеза эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин с потенциальным анти-ожирение эффектов. Британский журнал фармакологии, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013
Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas действуют как ингибиторы липазы диацилглицерина и предотвращают воспаление, вызванное голодом. Журнал медицинской химии, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482
Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Влияние потребления диетического жира на эндоканнабиноид система у людей с ожирением и ожирением. ожирение, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728
О'Брайен, Л.Д., Уиллс, К.Л., Сегсуорт, Б., Дэшни, Б., Рок, Е.М., Лаймбир, К.Л., и Паркер, Л.А. (2013). Эффект хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on беспокойствои поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008
Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Деорфанизация рецептора, связанного с белком G, для олеоилэтаноламида и его использование при обнаружении маломолекулярных гипофагических агентов. Cell Metab. 3, 167-175.
Перес-Моралес, М., Фахардо-Вальдес, А., Мендес-Диас, М., Руис-Контрерас, А.Э., и Просперо-Гарсия, О. (2014). 2-Арахидоноилглицерин в латеральном гипоталамусе улучшает сокращенный сон у взрослых крыс, подвергшихся разделению с матерью. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287
Ридель, Г., Фадда, П., Маккиллоп-Смит, С., Пертви, Р. Г., Платт, Б., и Робинсон, Л. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидов антагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x
Рок, Э.М., Стихт, Массачусетс, Дункан, М., Стотт, К., и Паркер, Лос-Анджелес (2013). Оценка потенциала фитоканнабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV), производить CB1 рецепторные обратные агонистические симптомы тошноты у крыс. Британский журнал фармакологии, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322
Рзепа, Э., Тадж, Л., и Маккейб, К. (2015). В CB1 Нейтральный антагонист Tetrahydrocannabivarin Снижает сеть режима по умолчанию и увеличивает функциональность подключения в режиме реального времени в рабочем состоянии здоровых добровольцев. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092
Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают уровень внутриклеточного липида и ингибируют гепатостатиоз. Журнал гепатологии, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001
Тадж, Л., Уильямс, К., Коуэн, П. Дж., И Маккейб, К. (2015). Нейронные эффекты каннабиноидов CB1 нейтральный антагонист тетрагидроcannabivarin на награду за еду и отвращение к здоровым добровольцам. Международный журнал по нейропсихофармакологии / Официальный научный журнал Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094
Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мыши тучность. Питание и Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9
Watkins, BA и Kim, J. (2014). эндоканнабиноид система: руководство режимом питания и метаболизмом макронутриентов. Фронт. Psychol. 5, 1506.