тучность

Горизонтальные вкладки

Введение

Энергетический гомеостаз (баланс) - одна из основных функций эндоканнабиноид системы. каннабиноиды поэтому обладают отличным терапевтическим потенциалом для метаболических нарушений, начиная от анорексия/ метаболический истощающий синдром булимия а так же ожирение, Одним из наиболее значительных аспектов каннабиса является его способность индуцировать аппетит (munchies), который в значительной степени обусловлен активацией CB1 рецепторов THC.

Многие клинические испытания, направленные на сокращение потребления пищи путем блокирования CB1 с синтетическим каннабиноиды.

Хотя эти синтетические каннабиноиды вызвали очень значительную потерю веса, эти клинические испытания были оставлены из-за чрезмерных побочных реакций (Депрессия, головокружение, проблемы с сердцем и т. д.).

Тем не менее, эндоканнабиноид система запутанно вовлечена в аппетит и регулирование веса. эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид а так же 2AG исходя из Ω-6 PUFA и EPEA а так же DHEA поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6.

Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноид система. В добавок к эндоканнабиноид система, завод каннабиноиды THCV а так же CBD обладают способностью подавлять аппетит и могут быть полезны при лечении ожирение.

группы

Теги

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Предлинические данные CBD а так же THCV может быть терапевтическим в ожирение, В настоящее время существует ограниченная THCV но CBD широко доступен в эти дни.

Учитывая характер заболевания, пероральное применение или подъязычное применение могут быть полезными.

При вдыхании вдыхайте до тех пор, пока симптомы не исчезнут или побочные эффекты станут невыносимыми.

Для перорального / сублингвального применения, пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь, .

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид а так же 2AG поступающих из PU-6 PUFA и EPA и DHA, поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6. Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноид системы (Watkins and Kim, 2014).

эндоканнабиноиды такой как ОАГ связываются с GPR119 для увеличения цАМФ (сигнализирует высокое содержание энергии / глюкозы в клетке), стимулируют секрецию инсулина и вызывают отложение жира (Overton et al., 2006). ОАГ снижение потребления пищи и набора веса у грызунов за счет PPAR, а так же TRPV1 (Овертон и др., 2006). Этот путь предлагает потенциал для каннабиноиды в лечении метаболических нарушений, таких как анорексия, булимия, ожирение а так же Диабет.

Ингибиторы DAGL могут избежать вызванного голодом повторного питания мышей, показывая аналогичный фармакокинетический профиль для CB1 обратные агонисты (Deng et al., 2017). Есть и другие исследования, связывающие активность DAGL и 2-AG с расстройствами пищевого поведения (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Кроме того, ингибирование DAGL отменяет эффекты на потребление пищи и сон с быстрым движением глаз у крыс, вызванные стимуляцией рецептора 1, активируемого протеазой (PPAR-1), в боковом гипоталамусе. Это предполагает синергетические действия между PAR1 и 2-AG (Перес-Моралес, Фахардо-Вальдес, Мендес-Диас, Руис-Контрерас и Просперо-Гарсия, 2014 г.)

THCV а так же CBD уменьшить количество циркулирующих липидов и снизить потерю веса (Silvestri et al., 2015).

THCV индуцированной гипофагии и снижения массы тела при низких дозах (от 3mg / кг), что указывает на возможное лечение тучность и метаболический синдром. THC сочетание с THCV будут удалять эти эффекты, но их спасают, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

В отличие от Римонабанта, THCV не вызывает тошноту, но поддерживает анти-тучность потенциал (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Пероральное введение дозы 10 мг THCV уменьшает функциональную связность состояния покоя в областях мозга, которые, как правило, дезактивируются у людей с ожирением. Кроме того, он активирует области, которые уменьшают активность, связанную с тучность (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). Такая же доза была использована в другом исследовании, показавшем повышенную активность мозга у тучность при представлении различных видов пищевых стимулов, предполагая также возможный терапевтический потенциал для лечения тучность (Тадж, Уильямс, Коуэн и МакКейб, 2015 г.).

Rimonabant также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV выступает в качестве нейтрального CB1 антагонист рецепторов, в то время как римонабант действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).

Ссылки:

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Новый ингибитор флуорофосфоната биосинтеза эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин с потенциальным анти-ожирение эффектов. Британский журнал фармакологии, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas действуют как ингибиторы липазы диацилглицерина и предотвращают воспаление, вызванное голодом. Журнал медицинской химии, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Влияние потребления диетического жира на эндоканнабиноид система у людей с ожирением и ожирением. ожирение, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

О'Брайен, Л.Д., Уиллс, К.Л., Сегсуорт, Б., Дэшни, Б., Рок, Е.М., Лаймбир, К.Л., и Паркер, Л.А. (2013). Эффект хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on беспокойствои поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Деорфанизация рецептора, связанного с белком G, для олеоилэтаноламида и его использование при обнаружении маломолекулярных гипофагических агентов. Cell Metab. 3, 167-175.

Перес-Моралес, М., Фахардо-Вальдес, А., Мендес-Диас, М., Руис-Контрерас, А.Э., и Просперо-Гарсия, О. (2014). 2-Арахидоноилглицерин в латеральном гипоталамусе улучшает сокращенный сон у взрослых крыс, подвергшихся разделению с матерью. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287

Ридель, Г., Фадда, П., Маккиллоп-Смит, С., Пертви, Р. Г., Платт, Б., и Робинсон, Л. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидов антагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Рок, Э.М., Стихт, Массачусетс, Дункан, М., Стотт, К., и Паркер, Лос-Анджелес (2013). Оценка потенциала фитоканнабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV), производить CB1 рецепторные обратные агонистические симптомы тошноты у крыс. Британский журнал фармакологии, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Рзепа, Э., Тадж, Л., и Маккейб, К. (2015). В CB1 Нейтральный антагонист Tetrahydrocannabivarin Снижает сеть режима по умолчанию и увеличивает функциональность подключения в режиме реального времени в рабочем состоянии здоровых добровольцев. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают уровень внутриклеточного липида и ингибируют гепатостатиоз. Журнал гепатологии, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Тадж, Л., Уильямс, К., Коуэн, П. Дж., И Маккейб, К. (2015). Нейронные эффекты каннабиноидов CB1 нейтральный антагонист тетрагидроcannabivarin на награду за еду и отвращение к здоровым добровольцам. Международный журнал по нейропсихофармакологии / Официальный научный журнал Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мыши тучность. Питание и Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Watkins, BA и Kim, J. (2014). эндоканнабиноид система: руководство режимом питания и метаболизмом макронутриентов. Фронт. Psychol. 5, 1506.

Клинические испытания

Многие клинические испытания, направленные на сокращение потребления пищи путем блокирования CB1 с синтетическим каннабиноиды.

Хотя эти синтетические каннабиноиды вызвали очень значительную потерю веса, эти клинические испытания были оставлены из-за чрезмерных побочных реакций (Депрессия, головокружение, проблемы с сердцем и т. д.) (Bergholm et al., 2013; Kipnes и др., 2010; Motaghedi et al., 2011).  

Ссылки:

Bergholm, R., Sevastianova, K., Santos, A., Kotronen, A., Urjansson, M., Hakkarainen, A., Lundbom, J., Tiikkainen, M., Rissanen, A., Lundbom, N., и другие. (2013). CB (1), индуцированная блокадой потеря веса в течение 48 недель, уменьшает содержание жира в печени пропорционально снижению веса у людей. Int. J. Obes. 2005 37, 699-703.

Кипнес, М.С., Холландер П., Фуджиока, К., Ганц, И., Сек, Т., Эронду, Н., Шенту, Ю., Лу, К., Сурьяванши, С., Чжоу, М., et и др. (2010). Однолетнее исследование для оценки безопасности и эффективности обратного агониста CB1R у пациентов с избыточным весом и ожирением с типом 2 Диабет. Диабет Obes. Metab. 12, 517-531.

Motaghedi, R., Lipman, EG, Hogg, JE, Christos, PJ, Vogiatzi, MG и Angulo, MA (2011). Психиатрические побочные эффекты римонобанта у взрослых с синдромом Прадера Вилли. Евро. J. Med. Жене. 54, 14-18.