В одном исследовании, THC эффективно убивают поджелудочную железу Онкология клеток (в клетках Panc1, Capan2, BxPc2 и MIA PaCa-2) при 2 мкМ и более высоких концентрациях (Carracedo et al., 2006). Авторы обнаружили, что оба CB1 и CB2 были усилены в Онкология клетки. Апоптоз был CB2(но см. Fogli et al.) У мышей 15 мг / кг / д THC индуцированный опухолевой клеточно-специфический апоптоз и значительно уменьшенный рост опухоли (Carracedo et al., 2006).
В поджелудочной железе человека Онкология клеток (MIA PaCa-2), различных агонистов и антагонистов для CB1 и CB2 было обнаружено, что индуцирует апоптоз (Fogli et al., 2006). Эти эффекты оказались CB1 и CB2 независимы и противоречат друг другу, но они предполагают участие эндоканнабиноид система в патогенезе поджелудочной железы Онкология.
У пациентов с высоким CB1 экспрессия поджелудочной железы Онкология клетки были связаны с уменьшением выживаемости. Аналогичным образом, низкие уровни эндоканнабиноид-деградирующий фермент FAAH и MAGL были связаны с пониженной выживаемостью. Интересно, анандамид и 2AG уровни не изменялись при панкреатите Онкология, Наконец, вопреки CB1 выражение в Онкология ячейки, низкие CB1 в нервной ткани было связано с увеличением Онкология боль, но и увеличение выживаемости (Michalski et al., 2008). Механическое значение этих корреляций еще предстоит выяснить.
В клетках Panc1 применение обоих CB1 и CB2 агонисты индуцировали AMP-киназу и ROS-зависимую аутофагию Онкология клеток (Dando et al., 2013).
Противоопухолевый эффект стандартных анти-Онкология препарат Гемцитабин значительно усилился за счет использования CB1 и CB2 агонистов в обеих клеточных линиях и ксенотрансплантатах опухолей у мышей (Donadelli et al., 2011), что указывает на синергизм между классической химиотерапией и каннабиноидовна основе лечения.
Ссылки:
Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., and Iovanna, JL (2006). каннабиноиды индуцируют апоптоз опухолевых клеток поджелудочной железы через гены эндоплазматического ретикулума. Онкология Местожительство 66, 6748-6755.
Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. и Palmieri, M. (2013). каннабиноиды ингибируют энергетический метаболизм и индуцируют АМФК-зависимую аутофагию поджелудочной железы Онкология клетки. Cell Death Dis. 4, E664.
Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., и другие. (2011). гемцитабин /каннабиноидов комбинация вызывает аутофагию поджелудочной железы Онкология клеток через ROS-опосредованный механизм. Cell Death Dis. 2, E152.
Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC и Pellegrini, S. (2006). каннабиноидов производные индуцируют гибель клеток в клетках MIA PaCa-2 поджелудочной железы через рецептор-независимый механизм. FEBS Lett. 580, 1733-1739.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). каннабиноиды в поджелудочной железе Онкология: корреляция с выживаемостью и боль, Int. J. Онкология 122, 742-750.
