ОАГ

Дно

Обсуждение литературы

NAPE-PLD модулирует ОАГ синтез (Игараси, Ватанабэ, Цудуки, Кимура и Кубота, 2018)

FAAH участвует в деградации эндогенных каннабиноиды, В том числе ОАГ, Таргетинг FAAH может модулировать эндоканнабиноиды во время травм головного мозга (Lin, Metherel, Jones, & Bazinet, 2017). SSR411298, ингибитор FAAH, проявил анксиолитический и антидепрессивный эффекты и увеличил уровни AEA в гиппокампе, ОАГ и PEA у мышей (Griebel et al., 2018)

ОАГ участвует в синтезе липидов и сборке липопротеинов через зависимые и независимые рецепторы PPARα (Pan, Schwartz, & Hussain, 2018)

ОАГ связан с кетогенезом через активацию PPARα (Misto, Provensi, Vozella, Passani, & Piomelli, 2018)

ОАГ продемонстрировали независимые нейропротективные эффекты рецептора PPARα против гипоксии в корковых нейронах (Portavella et al., 2018)

N-ацилэтаноламины, в том числе AEA, ОАГ и PEA регулировать энергетический баланс и несбалансированные соотношения этих каннабиноиды были связаны с ожирение, Эти эндоканнабиноиды может быть полезным в качестве биомаркеров для нарушений обмена веществ (Fanelli et al., 2018).

ОАГ был связан с модуляцией миграции и пролиферации клеток гладких мышц сосудов (VSMC), предполагая потенциальную роль ОАГ для лечения рестеноза после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) (Zhao et al., 2018)

Стимуляция опиоидных рецепторов снижает AEA, PEAи ОАГ уровни, указывающие на перекрестную связь между опиоидом и эндоканнабиноид системы (Качоча и др., 2018)

ОАГAEA и 2-AG были связаны с иммунными ответами хозяина во время паразитарных инфекций (Batugedara et al., 2018)

Противовоспалительные свойства

Ингибирование FAAH увеличивается ОАГ уровни в мозге крысы и его связь с модуляцией провоспалительных цитокинов (Henry et al., 2017)

Противовоспалительные свойства ОАГ опосредуются ингибированием противовоспалительных факторов Т-клеток (Chiurchiù, Leuti, Smoum, Mechoulam, & Maccarrone, 2018)

ОАГ был связан с воспалительным процессом в глазу крыс (Toguri et al., 2018)

Человеческое и ослиное молоко показали противовоспалительные свойства у крыс и выше ОАГ уровни в скелетных мышцах (Trinchese et al., 2018)

ОАГ модулирует нейровоспаление и нейроповеденческий дефицит, связанные с болезнью войны в Персидском заливе (Joshi et al., 2018)

ECs 1-AG, ОАГ, МОРЕ и PEA противовоспалительные свойства могут быть изменены во время травмы. Изменения уровня этих каннабиноиды были обнаружены у матерей и их новорожденных, когда матери перенесли детскую травму (Koenig et al., 2018).

Аутизм

гиппокампа анандамид, ОАГ и PEA были увеличены после социального воздействия (Kerr, Downey, Conboy, Finn, & Roche, 2013), еще раз оговаривая участие эндоканнабиноид системы в аутизм.

булимия

ОАГ на самом деле является самым сильным эндогенным активатором GPR119 и было показано, что снижение потребления пищи и увеличение веса у грызунов через PPAR, и TRPV1 (Overton et al., 2006).

Фибромиалгия

ОАГ, PEAУровни SEA и 2-AG были выше у женщин с фибромиалгией по сравнению с контрольной группой (Stensson et al., 2018)

Функциональные гастро-кишечные расстройства

У пациентов с диабетом IBS более высокие уровни 2AG и более низкие уровни ОАГ и PEA были найдены. Напротив, пациенты с IBS с запорами имели более высокие уровни ОАГ и более низкие уровни FAAH. Также, PEA уровни были обратно коррелированы с абдоминальным боль предполагая существенное участие эндоканнабиноид системы в патофизиологии IBS (Fichna et al., 2014).

ОАГ лечение изменяет профили микробиоты в сторону мышевидной фенотипической микробиоты у мышей (Di Paola et al., 2018)

ОАГ показали защитные свойства против дисфункции кишечного барьера после перорального введения этанола крысам (M. Antón et al., 2018)

Гипоксико-ишемическая энцефалопатия

каннабиноидов рецепторов CB1 и CB2 регулируются и каннабиноидов как AEA, 2-AG, ОАГ и PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (England, Hind, Rasid, & O'Sullivan, 2015; Lara-Celador, Goñi-de-Cerio, Alvarez, & Hilario, 2013).

Экспериментальная ишемия in vitro показала снижение АЭА, 2-AG, ОАГ и PEA уровни (Sampaio et al., 2018)

Нижняя деградация ОАГ производный, октадецилпропилсульфамид (SUL), уменьшает нейродегенерацию и нарушения памяти, связанные с гипоксией-ишемией у мышей (Kossatz et al., 2018)

бессонница

В модели разделения матерей снижение сна было связано с эндоканнабиноид системы через выражение CB1 в префронтальной коре и гипоталамусе, в то время как олеамид улучшал сон у взрослых крыс (Reyes Prieto et al., 2012)

ожирение и липидная регуляция

ОАГ усиливает стимуляцию белков глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и экзендина-4 (Ex4) пролонгированного действия, вызывая потерю веса у мышей (Brown et al., 2018)

ОАГ снижает потребление пищи мышами через рецепторы PPARα кишечного и узлового ганглия, но его влияние на энергетическую эффективность не зависит от рецепторов PPARα кишечного и узлового ганглия (Caillon, Duszka, Wahli, Rohner-Jeanrenaud, & Altirriba, 2018)

эндоканнабиноиды такой как ОАГ связываются с GPR119 для увеличения цАМФ (сигнализирует о высоком содержании энергии / глюкозы в клетке), стимулирует секрецию инсулина и вызывает отложение жира (Overton et al., 2006) ОАГ снижение потребления пищи и набора веса у грызунов за счет PPAR, и TRPV1 (Овертон и др., 2006)

ОАГ администрация вызывала как аноректические эффекты, так и двигательные нарушения у крыс. ОАГ аноректические эффекты не были опосредованы вагинальными афферентами, но, вероятно, спинальными афферентами (Fedele et al., 2018)

ОАГ уровни были уменьшены в миндалине и гипоталамусе самок крыс после ограничения диеты с высоким содержанием жира (Satta et al., 2018)

ОАГ был связан с метаболизмом липидов и глюкозы в печени у золотой рыбки, что указывает на роль в циркадной активности и потреблении пищи (Gómez-Boronat et al., 2016)

ОАГ был связан с накоплением жира и липидной регуляцией в юнко (Ho et al., 2017)

ОАГ был связан с гипофагальными эффектами (Romano et al., 2017)

ОАГ и PEA концентрации в плазме крови у крыс увеличиваются после двухчасовой жировой диеты (Olatinsu, Sihag, & Jones, 2)

Животная модель ожирение Синдром Прадера-Вилли болезни (Magel2 KO мышей) показывает изменения в ОАГ уровни. Также администрация ОАГ снижает потребление пищи у этих животных, предполагая роль ОАГ in ожирение (Игараси и др., 2017)

Свойства регуляции веса олеинового масла канолы и оливкового масла связаны с высокими ОАГ уровни (Sihag & Jones, 2018)

ОАГ Изменения были связаны с жаждой у беременной женщины (Krishnan et al., 2018)

ОАГ, AEA и PEA уровни были снижены у потомства беременных крыс, у которых было ограничение в питании (Ramírez-López et al., 2017)

Низкий ОАГ и PEA концентрации в грудном молоке были связаны с более высоким весом детей в возрасте 4 месяцев (Bruun et al., 2018)

Пожалуйста, смотрите Bowen et al. (2017) и Brown et al. (2017) для обзора терапевтического потенциала ОАГ в липидном и весовом контроле.

Паркинсона

В мышиной модели Parkinson's, ОАГ (при 5mg / кг) защищенных дофаминергических нейронах от дегенерации в PPAR,(Gonzalez-Aparicio et al., 2014). Аналогичным образом, системное применение ОАГи в меньшей степени PEA, было установлено, что ингибирует провоспалительные цитокины и, таким образом, защищает от нейродегенерации (Sayd et al., 2014). В другом исследовании, ОАГ уменьшенная L-допа-индуцированная дискинезия в TRPV1-зависимый способ (González-Aparicio & Moratalla, 2014).

Стресс и Депрессия

ОАГ был связан с модуляцией реакции на стресс (Danandeh et al., 2018)

ОАГ взаимодействует с гистаминергической нейротрансмиссией, оказывая антидепрессантное действие на мышей (Costa et al., 2018)

Материнская депривация повлияла на уровень эндоканнабиноиды у крыс в зависимости от пола (Mela et al., 2016)

В мышиной модели Депрессия, хронические непредсказуемые причины слабого стресса Депрессия-похожим поведением, атрофией гиппокампа и лобной коры и увеличением уровня кортикостерона. Устное применение ОАГ (1.5 - 6 мг / кг) вернули эти эффекты, предлагая терапевтический потенциал для ОАГ в лечении Депрессия (Цзинь, Ю, Тянь-Лан, Чжан и Цюань, 2015).  

PEA уровни были повышены у субъектов с синдромом жжения во рту по сравнению с контролем и ОАГ, AEA и PEA уровни также коррелировали с депрессивными симптомами, связанными с болезнью (Barry et al., 2018)

Другое

Экспозиция пластического соединения DiNP с полчищами рыбок данио была связана с ОАГ снижение уровня в этом органе (Forner-Piquer et al., 2018)

ОАГ ингибировал меланогенез в клетках меланомы B16 посредством путей ERK, AKT и CREB (Zhou et al., 2017)

ОАГ, PEADEA и EPEA были предложены в качестве биомаркеров для различных Малярия инфекции (Surowiec et al., 2017)

Пожалуйста, смотрите Russo et al. (2018) за обзор о том, как эндоканнабиноиды были связаны с боль, воспаление, микробиота и липидная регуляция по оси кишки-мозга.

дело

Антон, М., Родригес-Гонсалес, А., Баллеста, А., Гонсалес, Н., Дель Посо, А., де Фонсека, FR,… Орио, Л. (2018). Алкогольный перепол разрушает кишечный барьер крысы: частичная защитная роль олеилэтаноламида. Британский журнал фармакологии. https://doi.org/10.1111/bph.14501

Барри А., О'Халлоран К.Д., МакКенна Дж.П., МакКрири С., Хархен Б., Керр Д.М.,… Даунер Э.Дж. (2018). Плазменный N-ацилэтаноламин и эндоканнабиноид уровни при синдроме жжения во рту: потенциальная роль в патогенезе заболевания. Журнал патологии полости рта и медицины: официальное издание Международной ассоциации патологов полости рта и Американской академии патологии полости рта, 47(4), 440-442. https://doi.org/10.1111/jop.12692

Batugedara, HM, Argueta, D., Jang, JC, Lu, D., Macchietto, M., Kaur, J., ... Nair, MG (2018). Хозяин- и гельминт-производные эндоканнабиноиды , Которые оказывают влияние на иммунитет хозяина, генерируются во время инфекции. Инфекция и иммунитет, 86(11). https://doi.org/10.1128/IAI.00441-18

Боуэн, KJ, Крис-Этертон, PM, Ширер, GC, West, SG, Reddivari, L., & Jones, PJH (2017). Олеоилэтаноламид, полученный из олеиновой кислоты: перспективы науки о питании. Прогресс в исследованиях липидов, 67, 1-15. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2017.04.001

Браун, Д.Д., Каримиан Азари, Э., и Аяла, Д.Е. (2017). Олеоилэтаноламид: надежный союзник в борьбе с ожирение. Физиология и поведение, 176, 50-58. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2017.02.034

Браун, Дж. Д., МакЭналли, Д., Айяла, Дж. Э., Бурмейстер, Массачусетс, Морфа, К., Смит, Л., и Айяла, Дж. Э. (2018). Олеоилэтаноламид модулирует передачу сигналов агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и усиливает опосредованную эксендином-4 потерю веса у тучных мышей. Американский журнал физиологии. Нормативная, интегративная и сравнительная физиология, 315(4), R595 – R608. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00459.2017

Bruun, S., Gouveia-Figueira, S., Domellöf, M., Husby, S., Neergaard Jacobsen, L., Michaelsen, KF, ... Zachariassen, G. (2018). Факторы сытости Олеоилэтаноламид, стеароилэтаноламид и пальмитоилэтаноламид в материнском молоке тесно связаны с младенческим весом в четырехмесячном возрасте по данным из оденской детской когорты. Питательные вещества, 10(11). https://doi.org/10.3390/nu10111747

Кайон, А., Душка, К., Вали, В., Ронер-Жанрено, Ф., и Альтирриба, Дж. (2018). В ОАГ влияние на потребление пищи не зависит от присутствия PPARα в кишечнике и узловатых ганглиях, в то время как влияние ОАГ на расход энергии требует наличия PPARα у мышей. Метаболизм: клинический и экспериментальный, 87, 13-17. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.06.005

Кюрчи В., Леути А., Смоум Р., Мешулам Р. и Маккаррон М. (2018). Биоактивные липиды ALIAmides по-разному модулируют воспалительные реакции отдельных подгрупп первичных Т-лимфоцитов человека. FASEB Journal: Официальная публикация Федерации американских обществ по экспериментальной биологии, 32(10), 5716-5723. https://doi.org/10.1096/fj.201800107R

Коста, А., Криштиану, С., Кассано, Т., Галлелли, Калифорния, Гаэтани, С., Джелардини, С., ... Провенси, Г. (2018). Мыши с дефицитом гистамина не реагируют на антидепрессантоподобные эффекты олеоилэтаноламида. Нейрофармакология, 135, 234-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.03.033

Данандех А., Возелла В., Лим, Дж., Овейси Ф., Рамирес Г.Л., Мирс Д., Пиомелли Д. (2018). Эффекты ингибитора амидгидролазы жирных кислот URB597 на крысиной модели длительно вызванной травмы беспокойство. Психофармакология, 235(11), 3211-3221. https://doi.org/10.1007/s00213-018-5020-7

Ди Паола М., Бонечи Е., Провенси Г., Коста А., Кларк Г., Баллерини С., Пассани М.Б. (2018). Обработка олеилэтаноламидом влияет на состав кишечной микробиоты и экспрессию кишечных цитокинов в пейеровых пятнах мышей. Научные доклады, 8(1), 14881. https://doi.org/10.1038/s41598-018-32925-x

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, & ​​O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. Журнал мозгового кровотока и обмена веществ: Официальный журнал Международного общества мозгового кровотока и обмена веществ, 35(3), 348-358. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2014.218

Fanelli, F., Mezzullo, M., Repaci, A., Belluomo, I., Ibarra Gasparini, D., Di Dalmazi, G., ... Pagotto, U. (2018). Профилирование уровней N-ацилэтаноламина в плазме и их соотношения в качестве биомаркера ожирение и нарушение обмена веществ. Молекулярный метаболизм. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.06.002

Феделе, С., Арнольд, М., Кригер, Ж.-П., Вольфштедтер, Б., Мейер, У., Лангханс, В., и Мансури, А. (2018). Олеоилэтаноламид-индуцированный анорексия у крыс связано с нарушениями опорно-двигательного аппарата. Физиологические отчеты, 6(3). https://doi.org/10.14814/phy2.13517

Fichna, J., Salaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., ... Storr, MA (2014). Избирательное ингибирование FAAH вызывает антидиарейный и антиноцицептивный эффект, опосредованный эндоканнабиноиды и каннабиноидов-подобные амиды жирных кислот. Нейрогастроэнтерология и моторика: Официальный журнал Европейского общества желудочно-кишечной моторики, 26(4), 470-481. https://doi.org/10.1111/nmo.12272

Форнер-Пикер И., Сантангели С., Марадонна Ф., Раббито А., Писцителли Ф., Хабиби Х.Р., ... Карневали О. (2018). Разрушение гонад эндоканнабиноид система у рыбок данио, подвергнутых воздействию диизононилфталата. Загрязнение окружающей среды (лай, Эссекс: 1987), 241, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2018.05.007

Гомес-Боронат, М., Веласко, К., Исорна, Э., Де Педро, Н., Дельгадо, М. Дж., И Соенгас, Д. Л. (2016). Фактор сытости олеоилэтаноламид влияет на метаболизм липидов и глюкозы в печени у золотых рыбок. Журнал сравнительной физиологии. B, биохимическая, системная и физиология окружающей среды, 186(8), 1009-1021. https://doi.org/10.1007/s00360-016-1009-x

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., ... de Fonseca, FR (2014). Системное введение олеоилэтаноламида оказывает нейропротекцию нигростриатальной системы при экспериментальном паркинсонизме. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 17(3), 455-468. https://doi.org/10.1017/S1461145713001259

Гонсалес-Апарисио Р. и Мораталла Р. (2014). Олеоилэтаноламид снижает вызванную L-ДОФА дискинезию посредством TRPV1 рецептор в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейробиология болезни, 62, 416-425. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2013.10.008

Грибель Г., Стеммелин Дж., Лопес-Гранча М., Фаучей В., Словинский Ф., Пичат П.,… Бергис О.Е. (2018). Селективный обратимый ингибитор FAAH, SSR411298, восстанавливает развитие неадаптивного поведения до острого и хронического стресса у грызунов. Научные доклады, 8(1), 2416. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20895-z

Генри Р.Дж., Керр Д.М., Фланнери Л.Е., Киллилея М., Хьюз Е.М., Коркоран Л., Рош М. (2017). Фармакологическое ингибирование FAAH модулирует вызванное TLR нейровоспаление, но не болезненное поведение: эффект, частично опосредованный центральным TRPV1. Мозг, поведение и иммунитет, 62, 318-331. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.02.016

Хо, Дж. М., Берджен Бернс, К. М., Рендон, Н. М., Росвалл, К. А., Брэдшоу, Н. Б., Кеттерсон, Э. Д., и Демас, Дж. Липидная сигнализация и накопление жира у темноглазого юнко. Общая и сравнительная эндокринология, 247, 166-173. https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2017.01.029

Игараси, М., Нараянасвами, В., Кимонис, В., Галассетти, П.М., Овейси, Ф., Юнг, К.-М., и Пиомелли, Д. (2017). Дисфункциональная передача сигналов олеоилэтаноламида в мышиной модели синдрома Прадера-Вилли. Фармакологические исследования, 117, 75-81. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.024

Игараси, М., Ватанабе, К., Цудуки, Т., Кимура, И., и Кубота, Н. (2018). Элементы управления NAPE-PLD ОАГ синтез и абсорбция жира путем регуляции синтеза липопротеинов в модели клеток кишечного эпителия in vitro. FASEB Journal: Официальная публикация Федерации американских обществ по экспериментальной биологии, fj201801408R. https://doi.org/10.1096/fj.201801408R

Джин, П., Ю, Х.-Л., Тянь-Лань, null, Чжан, Ф., и Цюань, З.-С. (2015). Эффекты олеоилэтаноламида, подобные антидепрессантам, на мышиной модели хронического непредсказуемого легкого стресса. Фармакология, биохимия и поведение, 133, 146-154. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2015.04.001

Джоши У., Эванс Дж., Джозеф Р., Эммерих Т., Салтиель Н., Лунгмус С., Абдулла Л. (2018). Лечение олеилэтаноламидом уменьшает нейроповеденческий дефицит и патологию мозга в мышиной модели болезни войны в Заливе. Научные доклады, 8(1), 12921. https://doi.org/10.1038/s41598-018-31242-7

Качоча М., Азим С., Николсон Дж., Ребекки М.Дж., Лу Ю., Фенг Т.,… Бенвенист Х. (2018). Intrathecal Морфий администрация уменьшает послеоперационный боль и периферийные эндоканнабиноид уровни у пациентов с общей артропластикой коленного сустава: рандомизированное клиническое исследование. BMC Анестезиология, 18(1), 27. https://doi.org/10.1186/s12871-018-0489-5

Керр, Д.М., Дауни, Л., Конбой, М., Финн, Д.П., и Рош, М. (2013). Изменения в эндоканнабиноид системы в модели валпропиновой кислоты крысы Аутизм. Поведенческие исследования мозга, 249, 124-132. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2013.04.043

Кениг А.М., Гао В., Умлауфт М., Шури К., Рейстер Ф., Киршбаум С.,… Коласса И.-Т. (2018). Измененные волосы эндоканнабиноид уровни у матерей с плохим обращением в детстве и их новорожденных. Биологическая Психология, 135, 93-101. https://doi.org/10.1016/j.biopsycho.2018.03.006

Косац, Э., Сильва-Пенья, Д., Суарес, Дж., Де Фонсека, Франция, Мальдонадо, Р., и Робледо, П. (2018). Октадецилпропилсульфамид уменьшает нейродегенерацию и восстанавливает дефицит памяти, вызванный гипоксией-ишемией у мышей. Границы в фармакологии, 9, 376. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00376

Кришнан, С., Агравал, К., Трайон, Р.Р., Велч, Л.К., Хорн, В.Ф., Ньюман, Дж. У., и Кейм, Н. Л. (2018). Структурное моделирование тяги к еде в течение менструального цикла с использованием поведенческих, нейроэндокринных и метаболических факторов. Физиология и поведение, 195, 28-36. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2018.07.011

Лара-Селадор, И., Гоньи-де-Серио, Ф., Альварес, А., и Иларио, Э. (2013). Используя эндоканнабиноид система как нейропротективная стратегия при перинатальном гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга. Исследование нейронной регенерации, 8(8), 731-744. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-5374.2013.08.008

Лин, Л., Метерел, А. Х., Джонс, П. Дж., И Базине, Р. П. (2017). Амидгидролаза жирных кислот (FAAH) регулирует вызванное гиперкапнией / ишемией увеличение n-ацилэтаноламинов в мозге мышей. Журнал нейрохимии, 142(5), 662-671. https://doi.org/10.1111/jnc.14067

Мела В., Пискителли Ф., Берзал А. Л., Чоуэн Дж., Сильвестри К., Виверос М. П. и Ди Марцо В. (2016). Зависимые от пола последствия неонатальной депривации матери на эндоканнабиноид уровни в жировой ткани: влияние диеты. Журнал физиологии и биохимии, 73(3), 349-357. https://doi.org/10.1007/s13105-017-0558-0

Мисто, А., Провенси, Г., Возелла, В., Пассани, МБ, и Пиомелли, Д. (2018). Гистамин, полученный из тучных клеток, регулирует кетогенез в печени посредством передачи сигналов олеилэтаноламида. Cell Metabolism. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.09.014

Олатинсу, АО, Сихаг, Дж., И Джонс, PJH (2017). Взаимосвязь между циркулирующими жирными кислотами и уровнями этаноламида жирных кислот после однократного 2-часового кормления диетическим жиром у самцов крыс Sprague-Dawley: повышенные уровни олеоилэтаноламида, пальмитоилэтаноламида, линолеилэтаноламида, арахидоноилэтаноламида, арахидоноилэтаноламида после скармливания двухкомпонентного диэтанол-2 малеинолаэтилового спирта в рационе доклинической кислоты и дока крысы. Липиды, 52(11), 901-906. https://doi.org/10.1007/s11745-017-4293-7

Овертон, Х.А., Бэббс, А.Дж., Доэль, С.М., Файф, МСТ, Гарднер Л.С., Гриффин Г.,… Рейнет, С. (2006). Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование для открытия низкомолекулярных гипофагальных агентов. Cell Metabolism, 3(3), 167-175. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2006.02.004

Пан, X., Шварц, GJ, & Hussain, MM (2018). Олеоилэтаноламид по-разному регулирует синтез глицеролипидов и секрецию липопротеинов в кишечнике и печени. Журнал исследований липидов. https://doi.org/10.1194/jlr.M089250

Портавелла М., Родригес-Эспиноса Н., Галеано П., Бланко Э., Ромеро Д.И., Голубец М.И.… Фернандес-Эспехо Е. (2018). Олеоилэтаноламид и пальмитоилэтаноламид защищают культивируемые нейроны коры от гипоксии. Каннабис и каннабиноидов Исследования, 3(1), 171-178. https://doi.org/10.1089/can.2018.0013

Рамирес-Лопес, МТ, Васкес, М., Ломаццо, Э., Хофманн, С., Бланко, Р. Н., Ален, Ф., ... Родригес де Фонсека, Ф. (2017). Умеренное ограничение диеты во время беременности изменяет уровень эндоканнабиноиды и эндоканнабиноидсвязанные с этим липиды в гипоталамусе, гиппокампе и обонятельной луковице потомства крысы в ​​зависимости от пола. PloS One, 12(3), e0174307. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174307

Рейес Прието, Н.М., Романо Лопес, А., Перес Моралес, М., Печ, О., Мендес-Диас, М., Руис Контрерас, А.Э., и Просперо-Гарсия, О. (2012). Олеамид восстанавливает сон у взрослых крыс, подвергшихся материнскому разделению. Фармакология, биохимия и поведение, 103(2), 308-312. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.08.028

Романо, А., Галлелли, Калифорния, Кочвара, Дж. Б., Брэггер, Ф. Э., Виталоне, А., Фальчи, М., ... Гаэтани, С. (2017). Роль области пострема в гипофагальных эффектах олеилэтаноламида. Фармакологические исследования, 122, 20-34. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2017.05.017

Руссо Р., Криштиану С., Авальяно С., Де Каро С., Ла Рана Г., Расо Г.М.,… Калиньяно А. (2018). Ось кишечника и мозга: роль липидов в регуляции воспаления, боль и заболевания ЦНС. Современная лекарственная химия, 25(32), 3930-3952. https://doi.org/10.2174/0929867324666170216113756

Сампайо Л.С., Яннотти Ф.А., Венециани Л., Борелли-Торрес Р.Т., Де Майо Ф., Писцителли Ф.,… Айникер-Ламас М. (2018). Нарушение экспериментальной модели ишемии / реперфузии эндоканнабиноид передача сигналов и экспрессия и активность Na + / K + АТФазы в клетках проксимальных канальцев почек. Биохимическая фармакология, 154, 482-491. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.06.005

Сатта В., Скерма М., Пискителли Ф., Усаи П., Кастелли М.П., ​​Бизоньо Т.,… Фадда П. (2018). Ограниченный доступ к высокожирной диете эндоканнабиноид Тон в женских крысах. Границы в нейронауке, 12, 40. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00040

Сайд, А., Антон, М., Ален, Ф., Казо, Дж. Р., Павон, Дж., Леза, Дж. К.,… Орио, Л. (2014). Системное введение олеоилэтаноламида защищает от нейровоспаления и ангедонии, вызванных LPS, у крыс. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu111

Сихаг, Дж., И Джонс, PJH (2018). Состав пищевых жирных кислот влияет на уровни этаноламида жирных кислот в плазме и состав тела золотистых сирийских хомяков. Еда и функции, 9(6), 3351-3362. https://doi.org/10.1039/c8fo00621k

Стенсон, Н., Гафури, Н., Эрнберг, М., Маннеркорпи, К., Косек, Э., Гердл, Б., и Гафури, Б. (2018). Связь липидных медиаторов эндоканнабиноидома с боль и психологический стресс у женщин с фибромиалгией: исследование случай-контроль. Журнал боль: Официальный журнал американского боль Society, 19(11), 1318-1328. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2018.05.008

Surowiec, I., Gouveia-Figueira, S., Orikiiriza, J., Lindquist, E., Bonde, M., Magambo, J.,… Trygg, J. (2017). Реакции оксилипина и эндоканнабидома в острой фазе Plasmodium falciparum Малярия у детей. Малярия журнал, 16(1), 358. https://doi.org/10.1186/s12936-017-2001-y

Toguri, JT, Leishman, E., Щесняк, AM, Laprairie, RB, Oehler, О., Straiker, AJ, ... Брэдшоу, HB (2018). Воспаление и CB2 Передача сигналов вызывает новые изменения в липидоме глаз и регулирует активность иммунных клеток в глазу. Простагландины и другие липидные медиаторы, 139, 54-62. https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2018.09.004

Trinchese, G., Cavaliere, G., De Filippo, C., Aceto, S., Prisco, M., Chun, JT, ... Mollica, MP (2018). Человеческое молоко и ослиное молоко, по сравнению с коровьим молоком, уменьшают воспалительные медиаторы и модулируют метаболизм глюкозы и липидов, воздействуя на митохондриальную функцию и уровни олеилэтаноламида в скелетных мышцах крысы. Границы в физиологии, 9, 32. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00032

Чжао, Ю., Лю, Ю., Цзин, З., Пэн, Л., Цзинь, П., Лин, Ю.,… Джин, X. (2018). N-олеоилэтаноламид подавляет гиперплазию интимы после баллонного повреждения у крыс посредством пути AMPK / PPARα. Биохимические и биофизические исследования, 496(2), 415-421. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.01.015

Чжоу Дж., Рен, Т., Ли, Ю., Ченг, А., Се, В., Сюй, Л., ... Ян, Л. (2017). Олеоилэтаноламид ингибирует стимулируемый альфа-меланоцитами гормон-стимулированный меланогенез посредством сигнальных путей ERK, Akt и CREB в клетках меланомы B16. Oncotarget, 8(34), 56868-56879. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18097

Синтетические пути

Основные пути:

NAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-зависимая)

Производит NAPE из фосфолипидов.

iNAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-независимой)

Производит NAPE из фосфолипидов. Низкий уровень в мозге.

NAPE-PLD: N-ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE) -гидролиз фосфолипаза D

Производит анандамид от NAPE

Дополнительные пути:

ABDH4: α / β-гидролаза 4

Lyso-PLD: лизофосфолипаза D

GDE1: глицерофосфодиэфирная фосфодиэстераза 1

PTPN22: белковая тирозинфосфатаза, не рецепторный тип 22

 

Пути деградации

FAAH-1: амид гидролазы жирных кислот-1

FAAH-2: амид гидролазы жирных кислот-2

NAAA: амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты  

 

Клинические испытания

Дневное лечение 60 с ОАГ добавки (250mg / день) снижали вес, индекс массы тела, окружность талии, процент жира, голод, желание есть и тягу к сладкой пище и повышенное ощущение сытости в клинических испытаниях с субъектами 56. ОАГ Эффект был связан с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и снижением экспрессии PPARα. Это исследование предполагает, что ОАГ может быть эффективным в лечении ожирение (Laleh et al., 2018; Payahoo, Khajebishak, Asghari Jafarabadi, & Ostadrahimi, 2018)

AEA и ОАГ уровни увеличились после изометрических упражнений и были связаны с боль сокращение выборки предметов 58. Блокировка опиоидных рецепторов заблокирована эндоканнабиноиды повышение уровня, предполагая, что оба эндоканнабиноид и опиоидные системы взаимодействуют между собой (Crombie, Brellenthin, Hillard, & Koltyn, 2018a)

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия, Хинд, Рашид и О'Салливан, 2015 г.). Конкретно активируя CB1 и / или CB2 рецепторы имели самый сильный защитный эффект, но другие рецепторы, такие как 5-TH1a и PPAR, также, вероятно, будут задействованы.

AEA, 2-AG и ОАГ были связаны с метаболическими нарушениями через их роль в регулировании расхода энергии, как показано в выборке аборигенов-индейцев 35, страдающих ожирением (Heinitz et al., 2018)

ОАГ, PEA и уровни AEA в плазме были повышены у пьющих алкоголь, и это также коррелировало с экспрессией мРНК противовоспалительных маркеров (Antón et al., 2017)

плазма ОАГ и PEA уровни были выше у пациентов с хроническим распространенным боль условий, но они не коррелировали с воспалительными биомаркерами (Stensson, Ghafouri, Gerdle, & Ghafouri, 2017)

AEA, 2-AG и ОАГ уровни увеличились в двух разных группах субъектов (Пост-травматический синдром vs Control) после 30 минут аэробных упражнений (Crombie, Brellenthin, Hillard, & Koltyn, 2018b)

дело

Антон, М., Родригес-Гонсалес, А., Родригес-Рохо, И.С., Пастор А., Корреас, А., Серрано, А.,… Орио, Л. (2017). Повышенные уровни олеоилэтаноламида и пальмитолеоилэтаноламида в плазме коррелируют с воспалительными изменениями у алкоголиков: случай HMGB1 у женщин. Наркомания Биология. https://doi.org/10.1111/adb.12580

Кромби, К.М., Бреллентин, А.Г., Хиллард, С.Дж., и Колтын, К.Ф. (2018a). эндоканнабиноид и взаимодействия опиоидной системы при гипоалгезии, вызванной физической нагрузкой. боль Медицина (Малден, Массачусетс), 19(1), 118-123. https://doi.org/10.1093/pm/pnx058

Кромби, К.М., Бреллентин, А.Г., Хиллард, С.Дж., и Колтын, К.Ф. (2018b). Психобиологические реакции на аэробные упражнения у людей с посттравматическим стрессовым расстройством. Журнал травматического стресса, 31(1), 134-145. https://doi.org/10.1002/jts.22253

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, & ​​O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. Журнал мозгового кровотока и обмена веществ: Официальный журнал Международного общества мозгового кровотока и обмена веществ, 35(3), 348-358. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2014.218

Хайниц, С., Басоло, А., Пьяджи, П., Пиомелли, Д., Джумпертц фон Шварценберг, Р., и Кракофф, Дж. (2018). Периферийный эндоканнабиноиды Связанный с расходами энергии у коренных американцев юго-западного наследия. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ, 103(3), 1077-1087. https://doi.org/10.1210/jc.2017-02257

Лалех П., Ясер К., Абольфазл Б., Шахриар А., Мохаммад А.Дж., Назила Ф. и Алиреза О. (2018). Олеоилэтаноламид увеличивает экспрессию PPAR-и снижает аппетит и массу тела у людей с ожирением: клиническое испытание. Аппетит, 128, 44-49. https://doi.org/10.1016/j.appet.2018.05.129

Пайаху, Л., Хаджебишак, Ю., Асгари Джафарабади, М., и Остадрахими, А. (2018). Добавка олеилэтаноламида снижает воспаление и окислительный стресс у тучных людей: клиническое испытание. Расширенный Фармацевтический Бюллетень, 8(3), 479-487. https://doi.org/10.15171/apb.2018.056

Стенсон, Н., Гафури, Б., Гердл, Б., и Гафури, Н. (2017). Изменения противовоспалительных липидов в плазме у женщин с хроническим распространенным заболеванием. боль - исследование «случай-контроль». Липиды в здоровье и болезни, 16(1), 112. https://doi.org/10.1186/s12944-017-0505-7