Cytochrome P450

Cyp450 катализирует оксигенацию липофильных препаратов / веществ, делая их более гидрофильными.
Подсемейство Cyp450 1-3 преимущественно участвует в метаболизме ксенобиотиков / коммерческих препаратов (см. Ма и Лу, 2011).
Подсемейство Cyp450 4 и выше преимущественно участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как жирные кислоты, стероиды и эндоканнабиноиды (Fer et al., 2008).

Наиболее важными человеческими cyp450 являются:

• Cyp2D6:

  • Метаболизирует ± 25% всех лекарств на рынке

    • Бета-блокатор

    • Анти-депрессанты

    • Антиаритмические

    • Анти-психотическое

    • Тамоксифен (ER + рак молочной железы)

  • Несколько аллелей

    • Плохие метаболизаторы

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 и -6

      • 5-10% Белый

      • 1-2% Китайский / Японский

      • Фермент неактивный, высокий уровень лекарственного средства

    • Промежуточные метаболизаторы

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Низкая активность ферментов

    • Обширные метаболизаторы

      • Нормальная ферментативная активность

    • Сверхбыстрые метаболизаторы

      • Несколько копий Cyp2D6

      • 1-2% Белый

      • 30% эфиопский

      • Высокая активность ферментов, низкий уровень лекарственного средства

• Cyp2C9:

  • Метаболизирует несколько распространенных препаратов

    • Гипогликемический (толбутамид, глипизид)

    • Антиконвульсант (фенитоин)

    • Антикоагулянт (варфарин)

    • Противовоспалительное (флурбипрофен)

  • Над полиморфизмами / аллелями 30

    • Плохие метаболизаторы

      • Cyp2C9 * 2 и -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) до 1% (Cyp2C9 * 2) Белый

      • Очень низкая частота в азиатских популяциях

      • Низкая активность ферментов, высокий уровень лекарственного средства

    • Промежуточные метаболизаторы

      • Cyp2C9 * 1

      • Нормальная ферментативная активность

• Cyp2C19:

  • Метаболизирует несколько распространенных препаратов

    • Антиконвульсант ((S-) мефенитоин)

    • Противоотечный (омепразол)

    • Анксиолитический (диазепам)

  • Над полиморфизмами / аллелями 20

    • Плохие метаболизаторы

      • Cyp2C19 * 2 и -3

      • 5% Белый

      • 15-25% Китайский, японский и корейский

      • Фермент неактивный, высокий уровень лекарственного средства

    • Обширные метаболизаторы

      • Низкий уровень лекарственного средства

• Cyp3A4:

  • Метаболизирует более 50% коммерческих препаратов

  • Над полиморфизмами / аллелями 20

    • Cyp3A4 * 2 и -7 видны в белых людях

    • Cyp3A4 * 16 и -18 видны в азиатских людях

    • Обширная функциональная избыточность с Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Несколько аллелей

  • Функциональные ферменты в:

    • 25% белых людей

    • 50% чернокожих людей

  • Cyp3A4 * 1 обладает нормальной ферментативной активностью

  • Cyp3A4 * 3 не обладает ферментативной активностью

Полный обзор человеческих аллелей / полиморфизмов CYP450 см. В: http://www.cypalleles.ki.se/

Для получения полного обзора взаимодействия лекарственных средств с основными аллелями CYP450 см. http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Метаболизм растения каннабиноиды:

THC преобразуется в 11-ОН-THC Cyp2C9, Cyp2C19 и Cyp3A4.

11-OH-THC далее преобразуется в более чем 30 вторичных метаболитов, в основном ферментами UGT (Gaston and Friedman, 2017).

CBD преобразуется в 7-ОН-CBD Cyp2C19 и Cyp3A4 и, возможно, Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 и Cyp2D6 (Gaston and Friedman, 2017).

CBN в основном окисляется Cyp2C9 и Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Ингибирование циклов каннабиноиды:

Cyp2D6 ингибируется THC (IC50 21.1 мкМ), CBD (6.5 мкМ) и CBN (24 мкМ) (Yamaori et al., 2011).

NB, хотя CBD является относительно сильным ингибитором Cyp2D6, этот эффект, вероятно, проявляется при относительно высоких дозах (200 мг или выше, по оценкам: (Yamaori et al., 2011)).