Цитохром-P450

Дно

Обсуждение литературы

Cytochrome P450

Cyp450 катализирует оксигенацию липофильных препаратов / веществ, делая их более гидрофильными.
Подсемейство Cyp450 1-3 преимущественно участвует в метаболизме ксенобиотиков / коммерческих препаратов (см. Ма и Лу, 2011).
Подсемейство Cyp450 4 и выше преимущественно участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как жирные кислоты, стероиды и эндоканнабиноиды (Fer et al., 2008).

Наиболее важными человеческими cyp450 являются:

  • Cyp2D6:

    • Метаболизирует ± 25% всех лекарств на рынке

      • Бета-блокатор

      • Анти-депрессанты

      • Антиаритмические

      • Анти-психотическое

      • Тамоксифен (ER + рак молочной железы)

    • Несколько аллелей

      • Плохие метаболизаторы

        • Cyp2D6 * 3, -4, -5 и -6

        • 5-10% Белый

        • 1-2% Китайский / Японский

        • Фермент неактивный, высокий уровень лекарственного средства

      • Промежуточные метаболизаторы

        • Cyp2D6*9, -10, -41

        • Низкая активность ферментов

      • Обширные метаболизаторы

        • Нормальная ферментативная активность

      • Сверхбыстрые метаболизаторы

        • Несколько копий Cyp2D6

        • 1-2% Белый

        • 30% эфиопский

        • Высокая активность ферментов, низкий уровень лекарственного средства

  • Cyp2C9:

    • Метаболизирует несколько распространенных препаратов

      • Гипогликемический (толбутамид, глипизид)

      • Антиконвульсант (фенитоин)

      • Антикоагулянт (варфарин)

      • Противовоспалительное (флурбипрофен)

    • Над полиморфизмами / аллелями 30

      • Плохие метаболизаторы

        • Cyp2C9 * 2 и -3

        • 0.4% (Cyp2C9 * 3) до 1% (Cyp2C9 * 2) Белый

        • Очень низкая частота в азиатских популяциях

        • Низкая активность ферментов, высокий уровень лекарственного средства

      • Промежуточные метаболизаторы

        • Cyp2C9 * 1

        • Нормальная ферментативная активность

  • Cyp2C19:

    • Метаболизирует несколько распространенных препаратов

      • Антиконвульсант ((S-) мефенитоин)

      • Противоотечный (омепразол)

      • Анксиолитический (диазепам)

    • Над полиморфизмами / аллелями 20

      • Плохие метаболизаторы

        • Cyp2C19 * 2 и -3

        • 5% Белый

        • 15-25% Китайский, японский и корейский

        • Фермент неактивный, высокий уровень лекарственного средства

      • Обширные метаболизаторы

        • Низкий уровень лекарственного средства

  • Cyp3A4:

    • Метаболизирует более 50% коммерческих препаратов

    • Над полиморфизмами / аллелями 20

      • Cyp3A4 * 2 и -7 видны в белых людях

      • Cyp3A4 * 16 и -18 видны в азиатских людях

      • Обширная функциональная избыточность с Cyp3A5

  • Cyp3A5:

    • Несколько аллелей

    • Функциональные ферменты в:

      • 25% белых людей

      • 50% чернокожих людей

    • Cyp3A4 * 1 обладает нормальной ферментативной активностью

    • Cyp3A4 * 3 не обладает ферментативной активностью

Полный обзор человеческих аллелей / полиморфизмов CYP450 см. В: http://www.cypalleles.ki.se/

Для получения полного обзора взаимодействия лекарственных средств с основными аллелями CYP450 см. http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Метаболизм растения каннабиноиды:

THC преобразуется в 11-ОН-THC Cyp2C9, Cyp2C19 и Cyp3A4.

11-OH-THC далее преобразуется в более чем 30 вторичных метаболитов, в основном ферментами UGT (Gaston and Friedman, 2017).

CBD преобразуется в 7-ОН-CBD Cyp2C19 и Cyp3A4 и, возможно, Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 и Cyp2D6 (Gaston and Friedman, 2017).

CBN в основном окисляется Cyp2C9 и Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Ингибирование циклов каннабиноиды:

Cyp2D6 ингибируется THC (IC50 21.1 мкМ), CBD (6.5 мкМ) и CBN (24 мкМ) (Yamaori et al., 2011).

NB, хотя CBD является относительно сильным ингибитором Cyp2D6, этот эффект, вероятно, возникает при относительно высоких дозах (200 мг или выше, по оценкам: (Yamaori et al., 2011)).