Одно исследование у здоровых людей связано CB1 полиморфизмы (небольшие вариации в гене, которые напрямую не связаны с каким-либо конкретным дефицитом) к изменениям времени, которое люди тратили на счастливые лица (Chakrabarti and Baron-Cohen, 2011). Поскольку эта «длительность взгляда» является мерой для Аутизм, эндоканнабиноид система может быть связана с аутистическим поведением.
Кроме того, CB2-средняя сигнализация была значительно повышена в мононуклеарных клетках периферической крови, полученной от аутичных детей (Siniscalco et al., 2013).
Кроме того, эндоканнабиноид синтезирующий фермент NAPE-PLD был активирован, и эндоканнабиноид деградирующий фермент FAAH был подавлен у детей с аутизмом (Siniscalco et al., 2014), что указывает на повышенные уровни эндоканнабиноиды.
Лечение нормализуемыми уровнями NAPE-PLD и FAAH GcMAF и снижение активации макрофагов (Siniscalco et al., 2014), еще раз подчеркивающее участие эндоканнабиноид системы в Аутизм.
В мышиной модели Аутизм (Мышей BTBR T + tf / J), THC было обнаружено, чтобы облегчить аберрантное локомоторное поведение, связанное с Аутизм (Onaivi et al., 2011).
Интересно, что в другой генетической мышиной модели умственной отсталости и Аутизм (Нокаут FMR1), блокада CB1 нормированные когнитивные дефекты (Busquets-Garcia et al., 2013), что предполагает CB1 может быть терапевтической целью для Аутизм лечение.
В другой модели мыши человек Аутизмсвязанной с R451C мутацией гена neuroligin-3.
Было обнаружено, что Neuroligin-3 особенно необходим для тонизирующих, но не фазных эндоканнабиноид (Földy et al., 2013), усиливая связь между Аутизм и эндоканнабиноид системы.
В модели крыс Аутизм (Модель Valproic Acid), GPR55, PPARα и PPAR & gamma были уменьшены в нескольких областях мозга, участвующих в более высоких когнитивных функциях (лобная кора и гиппокамп). Кроме того, гиппокампа анандамид, ОАГ и PEA были увеличены после социального облучения (Kerr et al., 2013), еще раз предусматривающих участие эндоканнабиноид системы в Аутизм.
Следует, однако, отметить, что нет хороших моделей грызунов для Аутизм, и, следовательно, к этим результатам следует относиться с осторожностью.
Некоторые описательные исследования связывают вакцинацию против кори, эпидемического паротита и краснухи с повышенным риском развития Аутизм.
Хотя эпидемиологические исследования не поддерживают эту связь, ацетаминофен / парацетамол, который часто дается для подавления мягкой лихорадки после вакцинации, может ускориться Аутизм через аномальную активацию эндоканнабиноид системы.
Аномальные эндоканнабиноид система в свою очередь может Аутизм через иммунную дисрегуляцию (Schultz, 2010).
Литература:
Бускетс-Гарсия, А., Гомис-Гонсалес, М., Геган, Т., Агустин-Павон, К., Пастор, А., Мато, С., Перес-Самартин, А., Матуте, К., де ла Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Ориентация на эндоканнабиноид системы для лечения хрупкого синдрома Х. Туземный Med. 19, 603-607.
Chakrabarti, B., и Baron-Cohen, S. (2011). Изменение в человеческом каннабиноидов ген рецептора CNR1 модулирует длительность просмотра для счастливых лиц. Mol. Аутизм 2, 10.
Földy, C., Malenka, RC и Südhof, TC (2013). Аутизм-Ассоциированные мутации Neuroligin-3 обычно нарушают тоник эндоканнабиноид Signaling. Neuron 78, 498-509.
Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP и Roche, M. (2013). Изменения в эндоканнабиноид системы в модели валпропиновой кислоты крысы Аутизм, Behav. Brain Res. 249, 124-132.
Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , и другие. (2011). Последствия каннабиноидов и разрушение моноаминэргической системы в мышиной модели Аутизм расстройства спектра. Тек. Neuropharmacol. 9, 209-214.
Шульц, ST (2010). Можно Аутизм быть вызвано ацетаминофеновой активацией эндоканнабиноид система? Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.) 70, 227-231.
Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S. и Antonucci, N. (2013). каннабиноидов рецептор типа 2, но не тип 1, регулируется в мононуклеарных клетках периферической крови детей, страдающих аутистическими расстройствами. J. Аутизм Девиация Disord. 43, 2686-2695.
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., and Antonucci, N. (2014). Влияние GcMAF in vitro на эндоканнабиноид системы транскриптомики, рецепторного образования и клеточной активности Аутизм-приведенные макрофаги. J. Neuroinflammation 11, 78.
