Яички - сперматогенез
Изучение животных
Участие ECS
В яичках крыс, AEA и 2AG присутствуют, а также CB1 и CB2. CB1 и AEA, по-видимому, вовлечены в активность стволовых клеток сперматогонии и образование сперматид, в то время как CB2 и 2AG участвовать в митотической и мейотической стадиях. К тому же, CB1 обнаруживается в гоноцитах плода (Migliaccio et al., 2018).
У быков было установлено, что CB1 экспрессия в сперматозоидах была положительно и значительно коррелировала с фертильностью быка (Kumar et al., 2018).
На мышах было показано, что CB1 модулирует / стабилизирует конденсацию хроматина сперматозоидов во время эпидидимального транзита (как часть процесса созревания сперматозоидов) (Chioccarelli et al., 2020).
2AG влияет на функциональность in vitro человеческих сперматозоидов, снижая подвижность, подавляя конденсирование и вызывая реакцию акросомы (Francou et al., 2017).
Воздействие на самцов мышей JWH-133, селективного CB2 агонист, снижение количества сперматозоидов, нарушение развития плаценты и снижение роста потомства. Эти дефекты были связаны с измененными уровнями метилирования / гидроксиметилирования ДНК у импринтируемых генов в сперме и сохранялись в плаценте (Innocenzi et al., 2019).
У водяного буйвола 1 или 10 мкМ AEA снижали криоконденсацию во время криоконсервации и улучшали качество спермы после оттаивания (Kumar et al., 2017a).
В другом эксперименте 1 нМ AEA уменьшало связывание сперматозоидов с эксплантами яйцевода из водяного буйвола. Этот эффект был CB1-зависимый и не наблюдался с 1 мкМ AEA (Kumar et al., 2017b), что, возможно, указывает на двухфазный эффект AEA.

Завод каннабиноиды
У крыс экстракт конопли Бенина (пероральное применение 2 или 10 мг / кг, с небольшим количеством CBN но нет THC or CBC) повышенное количество сперматозоидов и жизнеспособность, но не подвижность по сравнению с экстрактом из экстракта нигерийской конопли (высоко в THC) (Alagbonsi et al., 2019). Это говорит о том, что каннабиноидов Состав экстрактов может влиять на качество спермы.
В сперме крысы, обработанной 1 мМ THC подвижность сперматозоидов была снижена. Это снижение подвижности было частично обращено CB1 or CB2 торможение и полностью изменено CB1 и CB2 торможение (Alagbonsi и Olayaki, 2018). Сперматоксический эффект THC был улучшен мелатонином. Обратите внимание, что THC концентрация в этом эксперименте была очень высокой для человеческих стандартов.
Интересно, что те же авторы обнаружили, что мелатонин усиливает гонадотоксичность, вызванную каннабисом, in vivo (Alagbonsi et al., 2016)!
У самцов мышей, получавших 10 мг / кг THC в течение 30 дней, не влияет на CB1 была обнаружена экспрессия или метилирование, масса яичка или придатка яичка, гистология, концентрация или подвижность сперматозоидов, что противоречит представлению о том, что THC отрицательно влияет на мужскую фертильность (López-Cardona et al., 2018).
У мышей эффект хронического орального CBD (15 или 30 мг / кг в течение 34 дней подряд) на мужской репродуктивной системе. 15 мг / кг уменьшали количество скакунов и эякуляций, в то время как 30 мг / кг снижали фертильность на 30% и количество помета на 23% (Carvalho et al., 2018a). CBD лечение увеличило стадии 1-6 и уменьшило стадии 7, 8 и 12 сперматогенеза, уменьшило эпидидимальные сперматозоиды на 38% и изменило морфологию сперматозоидов (Carvalho et al., 2018b). Это говорит о негативном влиянии хронического CBD на репродукцию самцов, но обратите внимание, что доза очень высока для человеческих стандартов.
Обзор последствий CBD на мужской репродуктивной системе приходит к выводу, что воздействие CBD Это связано с уменьшением размера яичка у млекопитающих, количества зародышевых клеток и клеток Сертоли в сперматогенезе, скорости оплодотворения и плазменных концентраций гормонов гипоталамуса, гипофиза и гонад. Кроме того, хронические дозы CBD имеют нарушение сексуального поведения у мышей (Carvalho et al., 2019).

Изучение человека
Участие ECS
Яички человека содержат 2AG, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, ABDH2, FAAH и CB1 и CB2 предлагая роль для эндоканнабиноид система в физиологии яичек (Nielsen et al., 2019).
Как у фертильных, так и у неплодородных мужчин, CB1 и CB2 выражены в сперме. Эта экспрессия увеличивается во время созревания сперматозоидов, но значительно более активна у фертильных мужчин (Hazem et al., 2020).
Емкость сперматозоида человека (фибронектином) находится под контролем FAAH (сниженная активность через 1 минуту после накопления, повышенная активность через 60 минут) и ингибируется CB1 or TRPV1 антагонисты (Мартинес-Леон и др., 2018), предлагая эндоканнабиноид Система контролирует заключительные этапы созревания сперматозоидов.
TRPV2 экспрессируется в перитубулярных клетках яичка человека (HTPC). В культивируемых HTPC, CBD было обнаружено, что он вызывает провоспалительные и ангиогенные факторы, что указывает на роль в (патофизиологии) (Eubler et al., 2018).
В сперме человека ABDH2 высоко экспрессируется в сперматозоидах. При связывании прогестерона ABDH2 гидролизуется и истощается 2AG от плазматической мембраны, ведущей к активации сперматозоидов (Miller et al., 2016).
В семенных пузырьках человека CB1, CB2, GPR55FAAH1 и FAAH2 высоко экспрессированы. CB1, CB2 и GPR55 расположен в псевдостратифицированном столбчатом эпителии и варикозных нервах (также характеризуется экспрессией вазоактивного кишечного полипептида и родственного пептиду гена кальцитонина). Цитозольное окрашивание на FAAH1 и FAAH2 наблюдалось в кубоидальных клетках всех слоев эпителия. В гладкой мускулатуре или нервных волокнах иммунореактивность не обнаружена (Ückert et al., 2017).

Завод каннабиноиды
В сперме человека, подвергшейся воздействию 0.032, 0.32 или 4.8 мкМ THC подвижность сперматозоидов и реакции акросом все больше ухудшались с увеличением THC концентрации (Whan et al., 2006). Это нарушение относительно умеренное в сильной (90%) фракции сперматозоидов, но более выраженное в более слабой (45% фракции). Хотя это предполагает отрицательный эффект THC Что касается мужской фертильности, это также можно интерпретировать как усиление отбора на более сильную сперму.
Сперматозоиды людей, употребляющих каннабис, имеют примерно 10% -ную разницу в характере метилирования ДНК и более низкую концентрацию сперматид (Murphy et al., 2018).
Лонгитюдное исследование среди людей с низкой фертильностью показало, что у мужчин, курящих каннабис (в настоящее время или в прошлом), было значительно больше сперматозоидов, чем у мужчин, которые никогда не курили каннабис. Также мужчины (с историей) курения каннабиса были менее чем в два раза ниже вероятного падения ниже эталонных значений ВОЗ по рождаемости (Nassan et al., 2019).
В когорте из 200 швейцарских мужчин было обнаружено, что в семенной жидкости уровень АЕА и сыворотка ОАГ уровни были обратно коррелированы с подвижностью сперматозоидов, а сперма PEA был положительно связан с концентрацией спермы. Более того, ОАГ и PEA в семенной жидкости были связаны с лучшей морфологией сперматозоидов. Интересно, что концентрации одинаковы эндоканнабиноиды измеренные в крови и сперме не коррелировали, а наличие THC метаболиты у некоторых людей были связаны с более низкими концентрациями эндоканнабиноиды (Zufferey et al., 2020).
В сперме некоторых, но не всех, хронических потребителей каннабиса THC может быть обнаружен, демонстрируя, что THC может пересечь гематоэнцефалический барьер. Тем не менее, сперма THC уровни были только умеренно коррелированы с сывороткой THC и не коррелирует с мочой каннабиноидов уровни или концентрация / подвижность / морфология сперматозоидов (Lee et al., 2020).

Литература:
Alagbonsi, IA, и Olayaki, LA (2018). Мелатонин ослабляет индуцированное Δ9-тетрагидроканнабинолом снижение подвижности сперматозоидов и кинематики у крыс in vitro. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.
Алагбонси А.И., Олаяки Л.А., Абдулрахим Н.А., Адетона Т.С. и Акиниеми Г.Т. (2019). каннабиноидов- конопля республика Бенин (Cannabis sativa L.) улучшает параметры спермы за счет снижения пролактина и усиления антиоксидантного статуса. BMC Дополнение. Altern. Med. 19, 132.
Алагбонси И.А., Олаяки Л.А. и Салман Т.М. (2016). Мелатонин и витамин С усугубляют повреждение яичка, вызванное каннабисом, при отдельном введении, но улучшают его при сочетании у крыс. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 27, 277–287.
Carvalho, RK, Souza, MR, Santos, ML, Guimarães, FS, Pobbe, RLH, Andersen, ML и Mazaro-Costa, R. (2018a). Хроническое воздействие каннабидиолом способствует ухудшению функциональности сексуального поведения и фертильности самцов мышей. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.
Carvalho, RK, Santos, ML, Souza, MR, Rocha, TL, Guimarães, FS, Anselmo-Franci, JA, и Mazaro-Costa, R. (2018b). Хроническое воздействие каннабидиола вызывает репродуктивную токсичность у самцов швейцарских мышей. J. Appl. Toxicol. JAT.
Карвалью Р.К., Андерсен М.Л. и Мазаро-Коста Р. (2019 г.). Влияние каннабидиола на репродуктивную систему мужчин: обзор литературы. J. Appl. Toxicol. JAT.
Chioccarelli T., Manfrevola F., Porreca V., Fasano S., Altucci L., Pierantoni R. and Cobellis G. (2020). каннабиноидов Рецептор CB1 Стабилизирует состояние конденсации хроматина сперматозоидов во время эпидидимального транзита путем стимулирования образования дисульфидных связей. Int. J. Mol. Sci. 21.
Eubler, K., Herrmann, C., Tiefenbacher, A., Köhn, F.-M., Schwarzer, JU, Kunz, L. и Mayerhofer, A. (2018). Сигнал Ca2 + и секреция IL-8 в перитубулярных клетках яичка человека вовлекают катионный канал TRPV2, Int. J. Mol. Sci. 19.
Francou, MM, Girlea, JL, De Juan, A., Ten, J., Bernabeu R., и De Juan, J. (2017). 2-арахидоноилглицерол нарушает подвижность сперматозоидов человека, способность к конденсированию и реакцию акросомы эндоканнабиноид, Histol. Histopathol. 11911.
Хазем Н.М., Залата А., Элгхобари М., Комхер Ф. и Элаббасы Л.М. (2020). Оценка каннабиноидов экспрессия мРНК рецепторов типа 1 и типа 2 у зрелых и незрелых сперматозоидов у фертильных и бесплодных мужчин. Андрология е13532.
Innocenzi, E., De Domenico, E., Ciccarone, F., Zampieri, M., Rossi, G., Cicconi, R., Bernardini, R., Mattei, M., and Grimaldi, P. (2019). Отцовская активация CB2 каннабиноидов рецептор ухудшает плацентарный и эмбриональный рост через эпигенетический механизм. Sci. Отчет 9, 17034.
Кумар П., Моханти Т.К., Кумаресан А., Наг, П., Сараф К.К., Кумар В., Латика С., Наяк С. и Бхакат М. (2017a). Инкубация сперматозоидов с анандамид до криоконсервации снижает криокапитацию и улучшает качество сперматозоидов после оттаивания в водяном буйволе (Bubalus bubalis). Anim. Reprod. Sci.
Кумар В., Кумаресан А., Кумар Д.С., П., Латика С., Наяк С., Кишор Сараф К., Наг Б.С. П., Чхиллар С., Кумар Датта Т. и Кумар Моханти, Т. (2017b). анандамид оказывает подавляющее влияние на связывание сперматозоидов с эксплантами яйцевода через CB1 рецепторы у водяного буйвола (Bubalus bubalis). Anim. Reprod. Sci.
Кумар В., Кумаресан А., Наг, П., Кумар П., Датта Т. К., Байталу Р. К. и Моханти Т. К. (2018). Транскрипционная распространенность типа 1 эндоканнабиноид рецептора (CB1) и амидгидролазы жирных кислот (FAAH) у сперматозоидов быка: связь с полевой фертильностью. Териогенология 114, 252–257.
Lee, MS, Lanes, A., Ginsburg, ES, и Fox, JH (2020). Дельта-9 THC может быть обнаружен и количественно определен в сперме мужчин, которые являются хроническими потребителями вдыхаемой конопли. J. Assist. Reprod. Жене.
Лопес-Кардона, AP, Ibarra-Lecue, I., Laguna-Barraza, R., Pérez-Cerezales, S., Urigüen, L., Agirregoitia, N., Gutierrez-Adán, A. и Agirregoitia, E. ( 2018). Эффект хронического THC введение в репродуктивные органы самцов мышей, сперматозоиды и экстракорпоральное оплодотворение. Biochem. Pharmacol.
Мартинес-Леон, Е., Осицка-Салют, С., Синьорелли, Дж., Конг, М., Моралес, П., Перес-Мартинес, С. и Диас, ES (2018). Фибронектин модулирует эндоканнабиноид система через путь цАМФ / ПКА во время конденсирования сперматозоидов человека. Mol. Reprod. Девиация
Migliaccio M., Ricci G., Suglia A., Manfrevola F., Mackie K., Fasano S., Pierantoni R., Chioccarelli T. and Cobellis G. (2018). Анализ эндоканнабиноид Система в яичке крысы во время первой сперматогенетической волны. Фронт. Эндокринол. 9, 269.
Миллер М.Р., Манновец Н., Иавароне А.Т., Сафави Р., Грачева Е.О., Смит Дж.Ф., Хилл Р.З., Баутиста Д.М., Киричок Ю. и Лишко П.В. (2016). нетрадиционный эндоканнабиноид передача сигналов управляет активацией спермы через прогестерон полового гормона. Наука.
Мерфи, С.К., Итчон-Рамос, Н., Виско, З., Хуан, З., Гренье, С., Шрот, Р., Ачарья, К., Будро, М.-Х., Прайс, ТМ, Рабурн, DJ и др. (2018). каннабиноидов воздействие и изменение метилирования ДНК в сперме крысы и человека. Epigenetics.
Nassan, FL, Arvizu, M., Mínguez-Alarcon, L., Williams, PL, Attaman, J., Petrozza, J., Hauser, R., Chavarro, J., и EARTH Study Team (2019). Курение марихуаны и маркеры функции яичек у мужчин из центра фертильности. Hum. Reprod. Oxf. Engl.
Nielsen, JE, Rolland, AD, Rajpert-De Meyts, E., Janfelt, C., Jørgensen, A., Winge, SB, Kristensen, DM, Juul, A., Chalmel, F., Jégou, B., et. и др. (2019). Характеристика и локализация эндоканнабиноид Системные компоненты в яичке взрослого человека. Sci. Отчет 9, 12866.
Ückert, S., la Croce, G., Bettiga, A., Albrecht, K., Buono, R., Benigni, F., Kuczyk, MA и Hedlund, P. (2017). Экспрессия и распределение ключевых белков эндоканнабиноид система в семенных пузырьках человека. Andrologia.
Whan, LB, West, MCL, McClure, N. и Lewis, SEM (2006). Эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола, первичного психоактивного каннабиноидов в марихуане, на функции спермы человека в пробирке. Fertil. Steril. 85, 653–660.
Zufferey, F., Donzé, N., Rahban, R., Senn, A., Stettler, E., Rudaz, S., Nef, S. и Rossier, MF (2020). Semen эндоканнабиноиды соотносятся с качеством спермы в группе из 200 молодых швейцарских мужчин. Андрологии.