Беременность / плацента
Изучение животных
Участие ECS
По имеющимся данным, «западная» диета содержит избыток омега-6 ПНЖК, что может привести к неблагоприятным исходам беременности. Одно исследование показало, что омега-6-производное эндоканнабиноиды во время беременности десенсибилизировать CB1разрушая CB1 передача сигналов во время дифференцировки нейронов, приводящая к эпигенетическому перепрограммированию и усилению беспокойство и Депрессияподобное поведение у потомства (Cinquina et al., 2019).
Установлено, что у молочных коров, получавших богатое омега-3 льняное семя, в 7.7 раза увеличился NAAA, в 2 раза увеличился MAGL, в 4.3 раза снизился CB2В 20 раз снизился NAPE-PLD и неизмененный FAAH. Это привело к увеличению частоты зачатия в 3 раза и улучшению профилактики потери беременности на 100% (Dirandeh and Ghaffari, 2018), что указывает на снижение эндоканнабиноид уровни могут положительно влиять на зачатие и беременность.
Чтобы проверить эффекты употребления каннабиса во время беременности, крысам вводили АЭА (3 мг / кг, внутрибрюшинно с 7-го дня беременности). Это значительно уменьшило количество живорождений и вес потомства (Amlani et al., 2017), но не изменило рецептор эндотелина B, NGF, VEGF или CB1 Выражение в потомстве. Хотя это свидетельствует о негативном влиянии употребления каннабиса на исход беременности, имейте в виду, что доза была очень высокой для стандартов человека и что THC было бы лучшим тестовым веществом для этого исследования.
У крыс внутриутробное воздействие каннабиноидов Агонист рецептора WIN55,212-2 (WIN; 0.5 мг · кг-1 от гестационного дня с 5 до 20) новорожденные щенки испускали меньше вызванных изоляцией ультразвуковых вокализаций по сравнению с контрольными щенками мужского пола, когда были отделены от плотины и братьев и сестер и показали увеличенный локомотор активность в то время как женщины были избавлены. Эти эффекты были нормализованы, когда щенков мужского пола лечили положительным аллостерическим модулятором CDPPB рецептора mGlu5. При тестировании в препубертатном и пубертатном периодах, крысы обоих полов, пренатально облученные, не показали различий в поведении в социальной игре, беспокойство и память временного порядка (Manduca et al., 2019). В то время как используемый препарат и доза будут соответствовать очень высоким уровням THC у людей эти результаты указывают на некоторые половые различия в уязвимости социального поведения потомства после дородового каннабиноидов экспозиция.
У беременных мышей В-лимфоциты обнаруживают повышенную регуляцию. CB1 и подавляется CB2 по сравнению с небеременными мышами. Стимуляция CB1 увеличил выработку противовоспалительного IL-10 В-лимфоцитами (Wolfson et al., 2016).
Мыши генетически недостаточны для CB1 и CB2 суб-фертильны из-за дефектной имплантации бластоцисты. Гистологический анализ показывает, что особенно отсутствие CB2 В маточном кровеносном сосуде эндотелий приводит к утечке крови и нарушению имплантации бластоцисты (Li et al., 2019).
У крыс материнская диета с высоким содержанием жиров приводит к потомству ожирение, У потомства мужского пола диета с высоким содержанием жиров снижена CB1 и CB2 в подкожной жировой ткани. У потомства женского пола диета с высоким содержанием жиров увеличила висцеральный CB1 и уменьшился подкожный CB1, Диета с высоким содержанием жиров увеличилась CB1 в коричневой жировой ткани у обоих полов (Almeida et al., 2017). Результаты показывают, что ECS важен для развития плода и предотвращения метаболических заболеваний.
Крысы с воздействием на плод WIN55,212-2 (0.5 мг / кг / сут с гестационного дня 5-16) были менее эффективными в устранении кишечных паразитов, чем взрослые; более того, этот эффект коррелировал с дефицитом продукции слизи, снижением рекрутирования эозинофилов в двенадцатиперстной кишке и снижением процента клеток Tγδ и NK (Hernández-Cervantes et al., 2019), что предполагает пренатальное каннабиноидов воздействие может оказывать длительное воздействие на иммунную систему. Следует отметить, что используемый препарат и доза будут соответствовать очень высоким дозам THC в организме человека.
В культивируемых мышиных эмбриональных гонадах стимуляция CB2 (на 1 мкМ JHW133 в течение 48 часов) активировал мейотическую программу как у мужских, так и у женских половых желез. Хотя это не повлияло на сперматогенез у потомства мужского пола, у ребенка женского пола ускорение мейоза привело к увеличению повреждения ДНК и апоптозу ооцитов, что привело к снижению резерва яичника и фертильности / репродукции у женщин (De Domenico et al., 2017). Хотя результаты указывают на риск употребления каннабиса во время беременности в отношении фертильности потомства женского пола, следует отметить, что условия, лекарства и дозы весьма далеки от ситуации, в которой находится человек.
У мышей, CB1 и, в меньшей степени, CB2 Активация рецептора приводит к избирательному угнетению сократимости миометрия без неспецифического расслабляющего воздействия на гладкие мышцы, что позволяет предположить, что каннабис обладает потенциалом в качестве токолитического агента (Pagano et al., 2016).

Завод каннабиноиды
Подростки беременных крыс, получавших THC (2 мг / кг подкожно) показало (а) повышенную двигательную активность; (б) без изменений в нейтральной декларативной памяти; (в) нарушенная неприятная лимбическая память; (г) снижение NPY-позитивных нейронов в лимбических областях; (д) специфичные для региона вариации иммунореактивности Гомера-1, 1b / c и 2; (f) снижение инструментального обучения и увеличение употребления алкоголя, рецидивов и конфликтного поведения в оперантной камере (Brancato et al., 2020). Это говорит о том, что гестационный THC нарушали формирование следов памяти, когда требовалась интеграция между кодированием окружающей среды и эмоциональной / мотивационной обработкой, и способствовали развитию алкоголизм-зависимого поведения. Обратите внимание, что использованная доза THC очень высоко для человеческих стандартов.
У беременных крыс ежедневная инъекция 3 мг / кг. THC (ip) с 6-го дня беременности до рождения, самка, но не самцы, не переносила глюкозу (притупленный инсулиновый ответ) через 50 дней после рождения (Gillies et al., 2020). Это сопровождалось снижением массы бета-клеток поджелудочной железы у потомства женского пола. Обратите внимание, что используемые дозы THC очень высоки для человеческих стандартов.
У взрослого потомства от беременных крыс ежедневно лечили THC (5 мг / кг, перорально) от гестационного дня (GD) 5 до GD20, уровни внеклеточной кинуреновой кислоты были повышены, что может быть функционально связано с уменьшением кратковременной памяти (Beggiato et al., 2020). Хотя это предполагает механистическую связь между пренатальным THC Воздействие и когнитивные дефекты следует отметить, что дозы, используемые здесь, очень высоки для человеческих стандартов.
У взрослого потомства от беременных крыс ежедневно лечили THC (5 мг / кг, подкожно) или WIN55,212-2 (0.5 мг / кг) от гестационного дня (GD) 5 до GD20, у мужчин, но не у женщин, наблюдалось снижение социального взаимодействия, абляция эндоканнабиноид долгосрочный Депрессия и повышенная возбудимость префронтальной коры (Bara et al., 2018). Следует отметить, что использованная доза была очень высокой для стандартов человека.

Изучение человека
Участие ECS
В эксплантах плаценты человека AEA подавляет активность транспортера BCRP / ABCG2, негативно влияя на отток токсических веществ и защиту плода. Этот эффект опосредован CB2 (Szilagyi et al., 2019).
В BeWo человеческая клеточная линия плацентарного трофобласта AEA и 2AG (10 мкМ, 24 ч) индуцировал апоптоз посредством индукции стресса CHOP / ER, что предполагает эндоканнабиноиды участвуют в пролиферации, дифференцировке и апоптозе трофобластов и в развитии плаценты (Pereira et al., 2017).
В аналогичном исследовании с клетками BeWo и первичными цитотрофобластами человека 2AG индуцированный апоптоз трофобласта в CB2путь через eIF2α / CHOP (Almada et al., 2020).
Экспрессированная теломеразой линия стромальных клеток эндометрия человека (St-T1b) экспрессирует CB1, Но не CB2, Первичные культуры человеческих децидуальных фибробластов экспрессируют оба CB1 и CB2, Экспрессия амидгидролазы жирных кислот (FAAH), основного деградирующего фермента AEA, повышалась во время дифференцировки стромальных клеток. AEA ингибировал пролиферацию клеток посредством дерегуляции прогрессии клеточного цикла и индуцированной полиплоидии. Кроме того, через CB1 Связывая рецептор, AEA также нарушает дифференцировку клеток. Таким образом, AEA предлагается в качестве модулятора децидуализации человека (Almada et al., 2016).
В человеческой клеточной линии эндометрия (St-T1b) AEA обладает антипролиферативной активностью благодаря прямому влиянию на прогрессию клеточного цикла, вызывая остановку G2 / M. Кроме того, высокие уровни AEA увеличивали активность ЦОГ-2, вызывая апоптотическую гибель клеток, с потерей потенциала митохондриальной мембраны, индукцией активности каспазы -9 и -3 / -7 и расщеплением поли (АДФ-рибозы) полимеразы (ПАРП) , Кроме того, было подтверждено участие стресса внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) и эндоплазматического ретикулума (ЭР). Эти эффекты были предотвращены путем предварительной инкубации с селективным ингибитором ЦОГ-2 (Almada et al., 2017).
В иммортализованной линии стромальных клеток эндометрия человека (St-T1b) и человеческих децидуальных фибробластах (HdF), полученных из плаценты человека, подвергаемой действию дифференцировочного стимула, обработка AEA предотвращает увеличение экспрессии гена CYP19A1, кодирующего ароматазу, уровни E2 и Экспрессия рецептора эстрадиола, наблюдаемая в дифференцирующихся клетках. Что касается уровней мРНК CYP19A1, эффект был частично обращен CB1 антагонист рецептора и ингибитор COX2. Кроме того, AEA проявляет антиароматазную активность в микросомах плаценты и может влиять на передачу сигналов E2, критически важных для процесса расщепления, указывая на то, что дерегуляция эндоканнабиноид система может быть вовлечена в дисфункцию эндометрия и в расстройства фертильности / бесплодия (Almada et al., 2019a).
В образцах эндометрия от необъяснимых пациентов с бесплодием, собранных в средней фазе, FAAH и лейкемия уровни ингибирующего фактора (LIF) были значительно снижены, тогда как уровень эндометрия CB1 был немного увеличен. Продуцированию LIF способствовало низкое количество введения AEA (1-10 мкМ), в то время как продвижение снижалось при более высокой концентрации AEA (50 мкМ). Уровни LIF были снижены на AM251 или AM630 по сравнению с одним AEA. Выражения FAAH и LIF были тесно связаны с восприимчивостью матки и частотой имплантации необъяснимых пациентов с бесплодием, что указывает на роль ECS в оплодотворении (Cui et al., 2017).
В культивируемых стромальных клетках человека было обнаружено, что НИЧЕГО в диапазоне концентраций 1-20 мкМ оказывает более избирательное цитотоксическое действие на стромальные клетки эктопического эндометрия за счет взаимодействия с CB1, В концентрациях ниже 1 мкМ, НИЧЕГО стимулировал пролиферацию стромальных клеток эутопического эндометрия в CB2-зависимым образом и не влияет на деление эктопических клеток эндометрия (Ashba et al., 2019).
При использовании плаценты кесарева сечения у людей, не связанных с родами, применение AEA увеличивало высвобождение окситоцина и экспрессию рецепторов (Accialini et al., 2020), что указывает на роль AEA в родах.
В первичной культуре недифференцированных стромальных клеток, выделенных из матки беременной крысы, обработка AEA заметно вмешивалась в программу дифференцировки, что было выявлено по экспрессии α2-макроглобулина (α2-MG) и активности щелочной фосфатазы. Кроме того, было оценено влияние AEA на децидуальное образование в модели псевдобеременных крыс. Обилие AEA в просвете матки нарушало процесс децидуализации, сопровождаемое снижением экспрессии COX-2 и VEGF. Было также отмечено, что просвет матки, который не смог прогрессировать в результате децидуализации в ответ на AEA, также демонстрировал более низкую экспрессию NAPE-PLD и FAAH. Таким образом, механизмы, с помощью которых AEA ингибирует децидуализацию, могут быть связаны либо с непосредственными действиями по дифференцировке стромальных клеток в системе репродуктивного тракта, либо с помощью ингибирования продуктов, полученных из COX-2, и, следовательно, ремоделирования сосудов, необходимого для правильной децидуализации. Кроме того, предыдущие наблюдения, показывающие, что более высокие уровни AEA в участках, предшествующих имплантации, враждебны выживанию бластоцисты, могут быть результатом проблем с реакцией децидуальных клеток больше, чем с ошибкой имплантации (Fonseca et al., 2015).
В культивируемых человеческих маточных NK-клетках с первого триместра децидуа уровни AEA и TNF были повышены при децидуальном выкидыше (по сравнению с абортивным децидумом), что приводило к вмешательству в децидуализацию стромальных клеток эндометрия (Fonseca et al., 2020). Это говорит о роли AEA в децентрализации.
В образцах плаценты человека было обнаружено, что нормальный срок доставки плаценты увеличился CB1, AEA и воспалительные цитокины (IL-6 и TNF-α) и снижение TRPV1 по сравнению с плацентой преждевременных родов, предполагая, что CB1 стимуляция и TRPV1 торможение может помочь предотвратить преждевременные роды (Torella et al., 2019).
Во время беременности апоптоз играет физиологическую роль в ремоделировании плаценты. Этот апоптоз, вызванный индуцируемым гипоксией фактором-1 альфа (HIF-1α), является CB1(Abán et al., 2016), предлагая физиологическую роль CB1 в развитии плаценты.
Выкидыш человека часто вызван грамотрицательной бактериальной инфекцией, а гепарин часто используется для предотвращения выкидыша. У мышей с эксплантатами матки ЛПС индуцирует апоптоз матки и (ведущий к эмбриональной резорбции), а гепарин предотвращает апоптоз за счет повышения активности FAAH (Salazar et al., 2016), предоставляя механистическое объяснение защитного эффекта гепарина.
Плазменная АЭА и PEA концентрации были значительно выше у женщин, родивших преждевременно. Концентрация AEA> 1.095 нМ предсказывала преждевременные роды, гестационный возраст при родах и период пополнения до родов. PEA концентрация> 17.50 нМ, только прогнозируемый PTB; Активность фермента FAAH не была связана с этими изменениями (Bachkangi et al., 2019). Результаты показывают, AEA и PEA Уровни могут предсказать риск преждевременных родов, а также дату рождения.

Завод каннабиноиды
У потомков матерей, которые продолжали употреблять каннабис в течение первых десяти недель беременности или дольше, отмечалось снижение частоты повторяющихся звуков, что вызывало потенциальное торможение и ухудшение саморегуляции поведения (Hoffman et al., 2019). Этот эффект является предполагаемым результатом каннабиноидов привязка к CB1 и улучшается более высокими уровнями холинации в гестационном периоде.
Предполагается, что употребление каннабиса во время беременности вызывает неблагоприятное поведение у потомства посредством измененной дофаминергической передачи сигналов. Однако метилирование дофаминового рецептора D4 у детей не было существенно изменено при употреблении каннабиса у матери (Fransquet et al., 2017). Хотя это не опровергает связь между употреблением материнской каннабиса и поведением потомства, DRD4, по-видимому, не участвует в механизме.
Плаценты от 3 женщин, которые курили каннабис, по крайней мере, один раз в месяц во время беременности, показали увеличение синцитиотрофобластических узлов и экссудацию фибрина в строме ворсинок. В клеточных линиях трофобластов HTR-8 / SVneo и BeWo 3 мкМ THC не влияет на миграцию клеток, но 15 мкМ THC нарушение миграции. Также 30 мкМ THC вызванная гибель клеток, но до 15 мкМ THC не имел никакого влияния на распространение. Эти эффекты были частично изменены CB1 и CB2 ингибиторы и были опосредованы STAT3 (Chang et al., 2017). Эти результаты предполагают, что THC отрицательно влияет на физиологию плаценты во время беременности, но, пожалуйста, обратите внимание, что число протестированных женщин составляло только три, а эксперименты in vitro использовались очень высоко THC концентрации по сравнению с человеческими стандартами.
В BeWo линия плацентарного трофобласта человека синтетическая каннабиноиды JHW-018, JHW-122 и UR-144 (0.01-10 мкМ) и THC (только при 15 мкМ, не ниже) все это вызывало значительное снижение жизнеспособности клеток посредством апоптотической гибели клеток. За THC и JHW-018 этот эффект был опосредован через CB1 и CB2, Эффект JHW-122 был независим от рецептора CB. Эффект УР-144 был CB1 зависимый (Almada et al., 2019b). Результаты предполагают каннабиноиды как THC потенциально может нарушить беременность.
В клеточной линии трофобласта человека BeWo THC 3-30 мкМ) приводило к дозозависимому увеличению всех маркеров стресса ER и CHOP; Эти эффекты могут быть заблокированы антагонистами CB1R / CB2R. THC также уменьшилось митохондриальное дыхание и АТФ-связывание из-за уменьшенного количества белков комплекса митохондриальной цепи. В совокупности эти выводы показывают, что THC может непосредственно усиливать стресс ER, приводя к аберрантной экспрессии гена плаценты и нарушению функции митохондрий (Lojpur et al., 2019).
В доношенной ворсинке плаценты человека эксплантируется эффект 1, 10, 20 и 40 мкМ THC измеряли через 24 и 72 часа применения. AEA была увеличена через 72, но не через 24 часа и достигла значимости только при 40 мкМ, в то время как CB1 и CB2 выражение не было изменено при любом лечении. Результаты показывают, что хроническое употребление каннабиса может увеличить уровни AEA и, следовательно, повлиять на развитие плаценты и рост плода (Maia et al., 2019), хотя сомнительно, что концентрации, используемые здесь, могут быть достигнуты при нормальном потреблении человеком.
В иммортализованных стромальных клетках эндометрия человека наблюдается эффект увеличения концентрации THC, CBD и CBN на decidualization был проверен. Во время децидуализации CB1 и CB2 мРНК активируются в 17 и 6 раз соответственно. THC, CBD и CBN не были цитотоксичны в недециализированных клетках до 2 мкМ (7 дней непрерывного воздействия). Для справки, пользователи каннабиса имеют THC концентрации в плазме от 0.09 до 0.73 мкМ. В децидуализирующих клетках, CBN был цитотоксичным при 2 мкМ и THC и CBD были цитотоксичны при 20 мкМ в CB1-зависимая манера Хотя результаты свидетельствуют о ингибирующем и цитотоксическом эффекте растения каннабиноиды при децидуализации следует отметить, что используемые здесь концентрации являются высокими для стандартов человека (Neradugomma et al., 2019).
В амниальной ткани плаценты человека, CB1 и CB2 были в основном выражены в эпителиальном слое. Клеточная пролиферация была значительно ингибирована как в первичных, так и в клональных амниотических эпителиальных клетках к 30 мкМ THC но не 10 или 20 мкМ, хотя эти концентрации подавляли миграцию эпителиальных клеток (Neradugomma et al., 2019). Эти результаты предполагают THC может негативно повлиять на исход беременности, следует отметить, что эти концентрации THC вряд ли будут достигнуты при нормальном потреблении человеком.
Потребление каннабиса во время беременности значительно увеличивается CB1 и CB2 экспрессия в эндометрии человека (от первого и раннего второго триместра беременности), но оказывает незначительное влияние на экспрессию плацентарного CB (Neradugomma et al., 2018).
В одном исследовании женщины, которые курили каннабис, по крайней мере, один раз в месяц без алкоголя или табака во время беременности, имели нарушение развития плацентарных кровеносных сосудов. В эксплантах эндотелиальных клеток пупочной вены человека воздействие 5 или 10 мкМ THC ингибировал клеточную пролиферацию, миграцию и ангиогенез (Chang et al., 2018), что свидетельствует о негативном влиянии употребления каннабиса на развитие плаценты.
Перинатальная асфиксия является распространенным осложнением во время родов и фактором риска Гипоксико-ишемическая энцефалопатия после родов и церебрального паралича на более длительный срок. CBD было предложено быть защитным во время / после перинатальной асфиксии (Al et al., 2019).

Литература:
Абан, С., Мартинес, Н., Кару, С., Альбамонте, И., Торо, А., Сейяхян, А., Франки, А., Легуизамон, Г., Тригубо, Д., Дамиано, А., и другие. (2016). эндоканнабиноиды участвуют в апоптозе плаценты, индуцированном индуцируемым гипоксией фактором-1. Apoptosis Int. J. Программа. Клетка Смерти.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S. и Farina, M. (2020). анандамид регулирует систему рецептора окситоцина / окситоцина в плаценте человека в срок. Плацента 93, 23–25.
Al, S., Gm, S. и PY, C. (2019). Новые вмешательства для снижения травмы головного мозга, связанной с окислительным стрессом, при асфиксии новорожденных. Свободная Радика. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA, и Fonseca, BM (2016). эндоканнабиноид анандамид нарушает in vitro децидуализацию клеток человека. Reprod. Camb. Engl. 152, 351–361.
Алмада М., Фонсека Б.М., Амарал С., Диниз-да-Коста М., Коррейа-да-Сильва Г. и Тейшейра Н. (2017). анандамид вызванный окислительным метаболизмом стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз. Apoptosis Int. J. Программа. Клетка Смерти.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G., and Teixeira, N. (2019a). анандамид нацелена на ароматазу: прорыв в области индивидуализации человека. Биохим. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Липиды 158512.
Алмада М., Алвес П., Фонсека Б.М., Карвалью Ф., Кейрос К.Р., Гаспар Х., Амарал С., Тейшейра Н.А. и Коррейа-да-Сильва Г. (2019b). синтетика каннабиноиды JWH-018, JWH-122, UR-144 и фитоканнабиноидов THC активировать апоптоз в клетках плаценты. Toxicol. Lett.
Алмада М., Коста Л., Фонсека Б., Алвес П., Брага Дж., Гонсалвеш Д., Тейшейра Н. и Коррейа-да-Сильва Г. (2020). эндоканнабиноид 2-Арахидоноилглицерин способствует стрессу эндоплазматического ретикулума в клетках плаценты. Reprod. Camb. Engl.
Алмейда М.М., Диас-Роча С.П., Соуза А.С., Мурос М.Ф., Мендонка Л.С., Пазос-Мура К.С. и Тревензоли И.Х. (2017). Перинатальная материнская диета с высоким содержанием жиров вызывает раннее ожирение и пол-специфические изменения эндоканнабиноид система в белой и коричневой жировой ткани потомства крыс-отъемышей. Br. J. Nutr. 1-16.
Амлани А., Хорник М.Г., Купер К., Празад П., Донован Р. и Гулати А. (2017). Материнский каннабиноидов Используйте Alters каннабиноидов (CB1) и экспрессия рецепторов эндотелина (ETB) в мозге плотин, но не у их потомков. Девиация Neurosci. 39, 498–506.
Ашба А.М., Юшина М.Н., Федорова-Гоголина И.А., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Бобров М.Ю. (2019). Селективное действие N-арахидоноил дофамина на жизнеспособность и пролиферацию стромальных клеток из эутопического и эктопического эндометрия. Bull. Exp. Biol. Med.
Бачканги П., Тейлор А.Х., Бари М., Маккаррон М. и Конье Д.С. (2019). Прогнозирование преждевременных родов из единого анализа крови: роль эндоканнабиноид система прогнозирования преждевременных родов у женщин с высоким риском. Евро. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 243, 1–6.
Бара А., Мандука А., Бернабеу А., Борсои М., Сервиадо М., Лассаль О., Мерфи М.Н., Вейджер-Миллер Дж., Маки К., Пелиссье-Алико, A.-L., et al. (2018). Секс-зависимые эффекты в утробе матери каннабиноидов воздействие на корковую функцию. ELife 7.
Beggiato S., Ieraci A., Tomasini MC, Schwarcz R. и Ferraro L. (2020). предродовой THC Воздействие повышает уровень кинуреновой кислоты в префронтальной коре взрослых крыс. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 109883.
Brancato A., Castelli V., Lavanco G., Marino, RAM и Cannizzaro C. (2020). Внутриутробное воздействие Δ9-тетрагидроканнабинола придает уязвимость по отношению к когнитивным нарушениям и употреблению алкоголя у подростков: играет ли роль нейропептид Y? J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K. и Duan, T. (2017). Подавление передачи сигналов STAT3 с помощью Δ9-тетрагидроканнабинола (THC) Индуцирует дисфункцию трофобласта. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Эксп. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537–550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T. и Wang, K. (2018). Сигнальный путь RhoA / MLC участвует в ангиогенезе плаценты с нарушением Δ9-тетрагидроканнабинола. Toxicol. Lett. 285, 148–155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et. и др. (2019). Эпигенетическое программирование структуры коры на протяжении всей жизни с помощью материнской «западной» диеты во время беременности. Mol. Psychiatry.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y. и Hao, G. (2017). Роли анандамид, Амид гидролазы жирных кислот и лейкемия Ингибирующий фактор на эндометрии во время окна имплантации. Фронт. Эндокринол. 8, 268.
Де Доменико, Э., Тодаро, Ф., Росси, Дж., Дольчи, С., Джеремия, Р., Росси, П. и Гримальди, П. (2017). Гиперактивный тип 2 каннабиноидов Рецептор вызывает мейоз у половых желез и нарушает резерв яичников. Cell Death Dis. 8, с3085.
Dirandeh E. и Ghaffari J. (2018). Влияние кормления источником омега-3 жирной кислоты в раннем послеродовом периоде на эндоканнабиноид система в бычьем эндометрии. Териогенология 121, 141–146.
Фонсека Б.М., Коррейа-да-Сильва Г. и Тейшейра Н.А. (2015). анандамид ограничивает дифференцировку стромы матки и имеет решающее значение для полной децидуализации. Mol. Cell. Эндокринол.
Фонсека Б.М., Кунья С.С., Гонсалвеш Д., Мендес А., Брага Дж., Коррейа-да-Сильва Г. и Тейшейра Н.А. (2020). Кондиционированная среда, происходящая от децидуальных NK-клеток от выкидышей, влияет на децидуализацию стромальных клеток эндометрия: эндоканнабиноид анандамид и фактор некроза опухоли-перекрестные помехи. Hum. Reprod. Oxf. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R. и Ryan, J. (2017). Употребление каннабиса женщинами во время беременности не влияет на метилирование ДНК детского дофаминового рецептора DRD4. Am. J. Злоупотребление алкоголем и наркотиками 43, 671–677.
Джиллис Р., Ли К., Ванин С., Лавиолетт С.Р., Холлоуэй А.С., Арани Э. и Харди Д.Б. (2020). Воздействие Δ9-тетрагидроканнабинола у матери нарушает гомеостаз глюкозы у самок и развитие эндокринной функции поджелудочной железы у крыс. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.
Эрнандес-Сервантес, Р., Перес-Торрес, А., Просперо-Гарсия, Э., и Моралес Монтор, Дж. (2019). Гестационное воздействие на каннабиноидов WIN 55,212-2 и его влияние на врожденный кишечный иммунный ответ. Sci. Отчет 9, 20340.
Hoffman MC, Hunter SK, D'Alessandro A., Noonan K., Wyrwa A. and Freedman R. (2019). Взаимодействие уровня холина в организме матери и пренатального влияния марихуаны на потомство. Psychol. Med. 1-11.
Li Y., Bian F., Sun X. и Dey SK (2019). У мышей, у которых отсутствуют Cnr1 и Cnr2, обнаруживаются дефекты имплантации. Эндокринологии.
Lojpur T., Easton Z., Raez-Villanueva S., Laviolette S., Holloway AC и Hardy, DB (2019). 9-тетрагидроканнабинол приводит к стрессу эндоплазматического ретикулума и дисфункции митохондрий в человеческих трофобластах. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.
Майя Дж., Мидао Л., Кунья С.С., Алмада М., Фонсека Б.М., Брага Дж., Гонсалвеш Д., Тейшейра Н. и Коррея-да-Сильва Г. (2019) , Влияние каннабиса тетрагидроканнабинола на эндоканнабиноид гомеостаз в человеческой плаценте. Архипелаг Toxicol.
Мандука А., Сервадио М., Мелансия Ф., Скьяви С., Мандзони О. и Трецца В. (2019). Половой специфический поведенческий дефицит, вызванный в раннем возрасте пренатальным воздействием каннабиноидов Агонист рецептора WIN 55,212-2 зависит от передачи сигналов рецептора mGlu5. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA и Mao, Q. (2018). Марихуана по-разному влияет каннабиноидов экспрессия рецептора в раннем гестационном периоде эндометрия и плаценты человека. Плацента 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG и Mao, Q. (2019). Марихуана происхождения каннабиноиды ингибировать децидуализацию стромальных клеток эндометрия матки и компромисс между трофобластом и эндометрием. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.
Пагано Е., Орландо П., Финицио С., Росси А., Буоно Л., Артуро Яннотти Ф., Пискителли Ф., Иззо А.А., Ди Марцо В. и Боррелли Ф. . (2016). Роль эндоканнабиноид система контроля мышечной сократимости миометрия во время менструального цикла. Biochem. Pharmacol.
Перейра, SCF, Алмада, М., Фонсека, Б.М., Мидан, Л., Майя, Дж., Тейшейра, Н. А. и Коррейа-да-Сильва, Г. (2017). эндоканнабиноиды вызвать стресс ретикулума плацентарного трофобласта: PS162. Порто Биомед. J. 2, 218–219.
Салазар А.И., Верчелли С., Скиарити В., Давио С., Корреа Ф. и Франки А.М. (2016). Гепарин оказывает антиапоптотическое действие на эксплантаты матки, направляя эндоканнабиноид система. Apoptosis Int. J. Программа. Клетка Смерти.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD и Aleksunes, LM (2019). анандамид подавляет экспрессию плацентарного транспортера через CB2 рецептор-опосредованное ингибирование синтеза цАМФ. Pharmacol. Местожительство
Торелла М., Беллини Г., Пунзо Ф., Ардженциано М., Скиаттарелла А., Лабриола Д., Щеттино М.Т., Амброзио Д., Амматуро Ф.П. и Де Францискис П. ( 2019). Влияние TNF-α на начало родов у человека CB1/TRPV1 перекрестные помехи: новое понимание эндоканнабиноид молекулярная передача сигналов при преждевременных и срочных родах. Анализ пути EC / EV и прогностических биомаркеров для ранней диагностики преждевременных родов. Минерва Джинекол. 71, 359–364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M. и Jensen, F. (2016). Экспресс-анализ каннабиноидов рецепторы 1 и 2 в В-клетках во время беременности и их роль в выработке цитокинов. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. и Wang K. (2018). Эффекты Δ (9) -тетрагидроканнабинола (THC) на пролиферацию и миграцию амниотических эпителиальных клеток человека. Токсикология 394, 19–26.