CB2

Вверху слева

Введение

CB2 в первую очередь экспрессируется в иммунных клетках и тканях организма. подобно CB1, CB2 представляет собой связанный с G-белком рецептор, который ингибирует аденилатциклазу и, следовательно, снижает цАМФ при активации. Это, в свою очередь, регулирует многие пути второго посланника.

Химическое название

Каннабиноидный рецептор типа 2

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Наркомания

Мыши генетически недостаточны для CB2, пить больше алкоголя (и есть больше пищи), предлагая CB2 может стать мишенью для лечения Наркомания (Pradier et al., 2015).

СПИД

Зараженные клетки секретируют транс-активирующие факторы (Tat), которые, следовательно, привлекают макрофаги и макрофагаподобные клетки. THC блокирует эту миграцию дозозависимым способом посредством CB2 рецепторы (Raborn и Cabral, 2010).

Альцхаймерс

Есть споры о CB1 выражение в AD, но CB2 значительно возрастает у пациентов с АД, вероятно, из-за активации микроглиаза вокруг старческих бляшек (обзор в: Aso and Ferrer, 2014).

Один терапевтический признак для CB2 является стимуляция удаления бляшки амилоидов макрофагами. Аналогичные эффекты наблюдались для 2AG и ингибиторы MAGL (Chen et al., 2012). CB1 не участвует в зазоре бляшек.

Артрит

У мышей, генетически недостаточных для CB2, экспериментально вызванное остеоАртрит был значительно хуже, чем у контрольных мышей (Sophocleous et al., 2015). Кроме того, встречающиеся в природе остеоАртрит была более серьезной в CB2 мышей, чем у контрольных.

Это говорит о том, что CB2 участвует в разработке (остео)Артрит и что CB2 активация может защитить от остеоАртрит.

Аутизм

CB2-средняя сигнализация была значительно повышена в мононуклеарных клетках периферической крови, полученной от аутичных детей (Siniscalco et al., 2013).

Онкология

Рак мочевого пузыря

До сих пор мы знаем, что клетки мочевого пузыря человека выражают каннабиноидов рецепторов CB1, CB2 и GPR55 (Bakali и др., 2014).

Рак кости

Исследования показывают, что кость Онкология клетки экспрессируют CB2 рецептор (Yang et al., 2015).

Рак молочной железы

каннабиноиды as THC и CBD показали анти Онкология свойства в нескольких исследованиях через CB1 и CB2 рецепторы (Caffarel et al., 2008, Massi et al., 2013).

Рак шейки матки

каннабиноидов рецепторов CB1, CB2 и TRPV1 выражены в шейке матки (Ayakannu et al., 2015).

глиобластома

Конкретные каннабиноидов рецепторов CB2 и GPR55 сверхэкспрессируются в глиобластомах по сравнению с не-Онкология глиальные клетки. Эта сверхэкспрессия также связана с прогнозом заболевания с более высокой сверхэкспрессией CB2 в наиболее агрессивных опухолях (Calatozzolo et al., 2007, Ellert-Miklaszewska et al., 2007, Sánchez et al., 2001). Исследования в THC и синтетические CB2 агонисты показали снижение регуляции MMP-2, инвазию клеток и жизнеспособность клеток (Blázquez et al., 2008, Galanti et al., 2008, Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD модулирует рецепторы гена Id-1 и мишеней CB1, CB2, TRPV-1 и TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

Лейкемия

Лейкемия клетки экспрессируют функциональные CB1 и CB2 рецепторы (Moaddel et al., 2011). Кроме того, другие CB1/ Агонисты 2 показали Лейкемия клеточного роста и ингибирования пролиферации (Gallotta et al., 2010, Yrjölä et al., 2015).

панкреатический Онкология

В одном исследовании, THC эффективно убивают поджелудочную железу Онкология клеток (в клетках Panc1, Capan2, BxPc2 и MIA PaCa-2) при 2 мкМ и более высоких концентрациях (Carracedo et al., 2006). Авторы обнаружили, что оба CB1 и CB2 были усилены в Онкология клетки. Апоптоз был CB2(но см. Fogli et al.) У мышей 15 мг / кг / д THC индуцированный опухолевой клеточно-специфический апоптоз и значительно уменьшенный рост опухоли (Carracedo et al., 2006). В поджелудочной железе человека Онкология клеток (MIA PaCa-2), различных агонистов и антагонистов для CB1 и CB2 было обнаружено, что индуцирует апоптоз (Fogli et al., 2006). Эти эффекты оказались CB1 и CB2 независимы и противоречат друг другу, но они предполагают участие эндоканнабиноид система в патогенезе поджелудочной железы Онкология, У пациентов с высоким CB1 экспрессия поджелудочной железы Онкология клетки были связаны с уменьшением выживаемости. Аналогичным образом, низкие уровни эндоканнабиноид-деградирующий фермент FAAH и MAGL были связаны с пониженной выживаемостью. Интересно, анандамид и 2AGуровни не изменялись при панкреатите Онкология, Наконец, вопреки CB1 выражение в Онкология ячейки, низкие CB1 в нервной ткани было связано с увеличением Онкология боль, но и увеличение выживаемости (Michalski et al., 2008). Механическое значение этих корреляций еще предстоит выяснить. В клетках Panc1 применение обоих CB1 и CB2 агонисты индуцировали AMP-киназу и ROS-зависимую аутофагию Онкология клеток (Dando et al., 2013). Противоопухолевый эффект стандартных анти-Онкология препарат Гемцитабин значительно усилился за счет использования CB1 и CB2 агонистов в обеих клеточных линиях и ксенотрансплантатах опухолей у мышей (Donadelli et al., 2011), что указывает на синергизм между классической химиотерапией и каннабиноидовна основе лечения.

ХОБЛ

THC снижение бронхоспазма, воспаление и кашель у морских свинок путем активации CB1 и CB2 рецепторы (Makwana et al., 2015).

Функциональные гастро-кишечные расстройства

CB2 играет роль в болезни Крона (Schicho and Storr, 2014). Экстракт конопли также снижается висцеральный боль при 3 мг / кг в CB2-зависимый способ, указывающий на то, что экстракт каннабиса имеет различные положительные эффекты при желудочно-кишечных расстройствах через CB1/ 2-зависимые и независимые пути (Wallace et al., 2013).

Цистит

В нескольких исследованиях было установлено, что CB2 была усилена Цистит (Merriam et al., 2008, Tambaro et al., 2014) и что активация CB2 с анандамид or PEA ослабляется боль и воспаление (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Диабет

анандамид и CB1, CB2 и GPR55 рецепторы участвуют в патофизиологии Диабет тип 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014, Troy-Fioramonti и др., 2014).

Экзема

PEA усиливает деятельность AEA в CB1, CB2 и TRPV1 рецепторов и защищает от воспаления кератиноцитов в TRPV1-, но нет CB1, CB2 or PPAR,(Petrosino et al., 2010). В другом исследовании мыши экспериментальный дерматит увеличился 2AG уровней и подавленного воспаления через CB2 рецепторы (Oka et al., 2006). У мышей CB1 и CB2 подавленное воспаление при аллергическом контактном дерматите (Karsak et al., 2007).

эпилепсия

Активность нейронов индуцирует Cl- приток через 2AG/анандамид и CB2 (den Boon et al., 2014).

Хантингтона

У мышей, блокирующих или стимулирующих CB2 функция соответственно ускоряет или замедляет моторные дефициты, потерю синапса и воспаление ЦНС, которое связано с Хантингтоном (Bouchard et al., 2012).

Гипоксико-ишемический энцефалопатит

каннабиноидов рецепторов CB1 и CB2 регулируются и каннабиноидов как AEA, 2-AG, ОАГ и PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (Англия и др., 2015, Lara-Celador и др., 2013). Селективная активация CB2 уменьшает нейровоспламенение, ишемическую травму и когнитивный дефицит в разных моделях ход, вероятно, посредством модуляции сигнализации AMPK / CREB (Choi et al., 2013, Ronca et al., 2015, Zarruk и др., 2012). Активация CB1 и CB2 через синтетические каннабиноидов WIN 55,212-2 на разных моделях с гипоксией ишемией новорожденных животных продемонстрировали нейропротекторные эффекты, снижение мозговой травмы и снижение апоптотической гибели клеток, воздействуя на глутаматергическую экситотоксичность, высвобождение TNF-альфа и экспрессию iNOS (Alonso-AlcoНИЧЕГО et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003). CBD механизмы будут включать модуляцию экситотоксичности, окислительного стресса и воспаления через CB2, 5HT1A, Аденозин А2A и PPAR-γ-рецепторы (Castillo et al., 2010, Hind и др., 2015, Pazos и др., 2012, 2013).

мигрень

У крыс, THC доза зависит от амплитуды, продолжительности и распространения CSD через CB1 но не CB2 (Kazemi et al., 2012). боль фазе мигрень опосредуется и может быть заблокирован через оба CB1 и CB2 рецепторы (Greco et al., 2014).

рассеянный склероз

Что касается лечения MS с помощью sativex, то эффекты CBD были PPAR & gamma-средняя, ​​тогда как THC сигнализация была CB1/ 2 (Feliú и др., 2015).

боль

Несколько синтетических CB2 агонисты были запатентованы для их обезболивающих свойств, что указывает на сильную роль CB2 in боль(Murineddu и др., 2012).

Паркинсона

В крысиной модели болезни Паркинсона, THCV и CBD были нейрозащитными в CB2-зависимый путь (García et al., 2011). В аналогичном исследовании, THC и CBD были нейрозащитными через CB1 or CB2 рецепторы (Lastres-Becker et al., 2005). У пациентов Паркинсона микроглия, окружающая поражения в субстанциальной нигре, увеличилась CB2 (Gómez-Gálvez et al., 2015). Эксперименты на мышах показали, что это увеличение CB2 является нейрозащитным. таким образом CB2 сигнализация может служить терапевтическим средством для предотвращения нейродегенерации в Паркинсоне.

Псориаз

стимулирующий CB1 в кератиноцитах человека снижают уровень кератинов K6 и K16, которые участвуют в заживлении ран (Ramot et al., 2013), подчеркивая терапевтическую значимость каннабиноидов системы в лечении Псориаз, Эффект каннабиноиды on CB1 может привести к Псориаз (Уилкинсон и Уильямсон, 2007).

Ссылки:

Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. и Hilario, E. ( 2010). каннабиноидов рецепторный агонист WIN 55,212-2 уменьшает начальное повреждение головного мозга после гипоксически-ишемического повреждения у плодных ягнят. Brain Res. 1362, 150-159.

Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA и Hilario, E. (2012). каннабиноидов WIN 55212-2 смягчает апоптоз и митохондриальную дисфункцию после ишемии гипоксии. Neurochem. Местожительство 37, 161-170.

Aso, E. и Ferrer, I. (2014). каннабиноиды для лечения альцгеймерболезнь: движение к клинике. Фронт. Pharmacol. 5, 37.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM и Konje, JC (2015). Развивающаяся роль эндоканнабиноид системы в гинекологических Онкология, Hum. Reprod. Обновить 21, 517-535.

Бакали, Э., Эллиотт, Р.А., Тейлор, А.Х., Ламберт, Д.Г., Виллес, Дж. М. и Тинчелло, Д.Г. (2014). Линии уротелиальных клеток человека как потенциальные модели для изучения каннабиноидов и взаимодействия возбуждающих рецепторов в мочевом пузыре. Naunyn. Шмидбергская арка. Pharmacol. 387, 581-589.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., and Guzmán, M. (2008) , каннабиноиды ингибируют инвазию клеток глиомы с помощью матричной металлопротеиназы-матрицы 2. Онкология Местожительство 68, 1945-1952.

Bouchard, J., Truong, J., Bouchard, K., Dunkelberger, D., Desrayaud, S., Moussaoui, S., ... Muchowski, PJ (2012). каннабиноидов рецептора 2 в периферических иммунных клетках модулирует начало и тяжесть болезни мышиных моделей болезни Хантингтона. Журнал неврологии: Официальный журнал Общества неврологии, 32(50), 18259-18268. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4008-12.2012

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., and Marras, C. (2007). Выражение каннабиноидов рецепторов и нейротрофинов в глиомах человека. Neurol. Sci. Выкл. J. Ital. Neurol. Soc. Курсив Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. и Sanchez, C. (2008). JunD участвует в антипролиферативном эффекте Delta9-тетрагидроканнабинола на молочной железе человека Онкология клетки. онкоген 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., and Iovanna, JL (2006). каннабиноиды индуцируют апоптоз опухолевых клеток поджелудочной железы через гены эндоплазматического ретикулума. Онкология Местожительство 66, 6748-6755.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. и Martinez-Orgado, J. (2010). Нейрозащитный эффект каннабидиола в in vitro модели новорожденного гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у мышей опосредуется CB (2) и аденозиновыми рецепторами. Neurobiol. Дис. 37, 434-440.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Моноацилглицериновая липаза является терапевтической мишенью для альцгеймерболезнь. Cell Reports, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL и Kim, W.-K. (2013). Активация каннабиноидов CB2 рецептор-опосредованный путь AMPK / CREB уменьшает церебральную ишемическую травму. Am. J. Pathol. 182, 928-939.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. и Palmieri, M. (2013). каннабиноиды ингибируют энергетический метаболизм и индуцируют АМФК-зависимую аутофагию поджелудочной железы Онкология клетки. Cell Death Dis. 4, E664.

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ и Werkman, TR (2014). эндоканнабиноиды возникающие при срабатывании потенциала срабатывания, вызывают ток Cl (-) через тип 2 каннабиноидов рецепторов в медиальной префронтальной коре. Pflug. Архипелаг Евро. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., и другие. (2011). гемцитабин /каннабиноидов комбинация вызывает аутофагию поджелудочной железы Онкология клеток через ROS-опосредованный механизм. Cell Death Dis. 2, E152.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B., и Konarska, L. (2007). Отличительная схема каннабиноидов рецептор типа II (CB2) в взрослых и педиатрических опухолях головного мозга. Brain Res. 1137, 161-169.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. и Guaza, C. (2015). Соматически подобная комбинация фитоканнабиноиды как модифицирующая болезнь терапия в вирусной модели рассеянный склероз.

Фернандес-Лопес, Д., Мартинес-Оргадо, Дж., Нуньес, Э., Ромеро, Дж., Лоренцо, П., Моро, М. А., Лизасоин И. (2006). Характеристика нейропротекторного эффекта каннабиноидов агонистом WIN-55212 в in vitro модели гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 60, 169-173.

Фернандес-Лопес, Д., Пасос, М.Р., Толон, Р.М., Моро, М.А., Ромеро, Дж., Лизасуан, И. и Мартинес-Оргадо, Дж. (2007). каннабиноидов агониста WIN55212 уменьшает повреждение головного мозга в модели in vivo Гипоксико-ишемическая энцефалопатия у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 62, 255-260.

Фернандес-Лопес, Д., Прадильо, Дж. М., Гарсиа-Ебенес, И., Мартинес-Оргадо, Я. А., Моро, М. А. и Лизасоайн, И. (2010). каннабиноидов WIN55212-2 способствует нейронному восстановлению после неонатальной гипоксии-ишемии. ход J. Cereb. ЦО. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC и Pellegrini, S. (2006). каннабиноидов производные индуцируют гибель клеток в клетках MIA PaCa-2 поджелудочной железы через рецептор-независимый механизм. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., and Toren, A. (2008). Дельта 9-тетрагидроканнабинол ингибирует прогрессирование клеточного цикла путем снижения регуляции E2F1 у человека глиобластома мультиформные клетки. Acta Oncol. Stockh. Швед. 47, 1062-1070.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M. и Belisario, MA (2010). Апоптоз, индуцированный римонабантом, в Лейкемия клеточные линии: активация зависимых от каспазы и -независимых путей. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R. и Fernández-Ruiz, J. (2011). Ослабление симптомов и нейропротективное действие фитоканнабиноидов Δ9-THCV в животных моделях болезни Паркинсона. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J. и García, C. (2015). Потенциал каннабиноидов CB2 рецептора в качестве фармакологической мишени против воспаления при болезни Паркинсона. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., Tassorelli, C. (2014). Активация CB2 рецепторов в качестве потенциальной терапевтической мигрень: оценка в модели животных. J. Головная боль боль 15, 14.

Эрнан Перес де ла Осса, Д., Лоренте, М., Гиль-Алегри, М.Э., Торрес, С., Гарсия-Табоада, Э., Абертурас, МДР, Молдерес, Дж., Веласко, Г. и Торрес-Суарес , AI (2013). Локальная доставка каннабиноидовзагруженные микрочастицы ингибируют рост опухоли в мышиной модели ксенотрансплантата глиобластома мультиформная. PloS One 8, E54795.

Hind, WH, Англия, TJ и O'Sullivan, SE (2015). Каннабидиол защищает in vitro модель гематоэнцефалического барьера (BBB) ​​от лихорадки кислородно-глюкозы через PPAR & gamma и 5-HT1a, Br. J. Pharmacol.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. и Rice, AS (1998). Антигипергенные действия каннабиноидов анандамид и предполагаемый CB2 рецепторного агониста пальмитоилэтаноламида в висцеральном и соматическом воспалительном боль. боль 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ и Hryciw, DH (2014). приподнятый CB1 и GPR55 рецепторную экспрессию в проксимальных клетках трубочек и целую почку, подвергнутую диабетическим состояниям. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. , (2014). сверхактивный каннабиноидов 1-рецептор в подкоцитах типа 2 диабетической нефропатии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, E5420-E5428.

Карсак, М., Гаффаль, Э., Дай, Р., Ван-Экхардт, Л., Рехнелт, Дж., Петросино, С., Старович, К., Штудер, Р., Шликер, Э., Крэватт, Б ., и другие. (2007). Затухание аллергического контактного дерматита через эндоканнабиноид система. Наука 316, 1494-1497.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J. и Gorji, A. (2012). Влияние каннабиноидов активация рецептора при распространении Депрессия, Иран. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. и Hilario, E. (2013). Используя эндоканнабиноид как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической черепно-мозговой травме. Нейронный реген. Местожительство 8, 731-744

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. и Fernández-Ruiz, J. (2005). каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: актуальность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). каннабиноиды в поджелудочной железе Онкология: корреляция с выживаемостью и боль, Int. J. Онкология 122, 742-750.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. и Viveros, MP (2003). Нейрозащита каннабиноидов агониста WIN-55212 в модели новорожденной крысы in vivo острой тяжелой асфиксии. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол как потенциальный антиОнкология наркотиков. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C. и Wainer, IW (2011). Разработка и характеристика иммобилизованных каннабиноидов рецептора (CB1/CB2) открытая трубчатая колонна для онлайн-скрининга. Анальный. Biochem. 412, 85-91.

Murineddu, G., Asproni, B., and Pinna, GA (2012). Обзор недавних патентов на CB2 агонистов в управлении боль, Недавние патенты CNS Drug Discov. 7, 4-24.

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M. и Sugiura, T. (2006). Вовлечение каннабиноидов CB2 рецептор и его эндогенный лиганд 2-арахидоноилглицерин в вызываемом оксазолоном контактном дерматите у мышей. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796-8805.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. и Martínez-Orgado, J. (2012). Администрация каннабидиола после гипоксии-ишемии новорожденных крыс уменьшает долговременную черепно-мозговую травму и восстанавливает нейроповеденческую функцию. Нейрофармакология 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , и другие. (2013). Механизмы нейрозащиты каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных свиней: роль 5HT1A и CB2 рецепторы. Нейрофармакология 71, 282-291.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Защитная роль пальмитоилэтаноламида в контакте с аллергическим дерматитом. Аллергия 65, 698-711.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A. и Rácz, I. (2015). Взаимодействие каннабиноидов рецептор 2 и социальная среда модулируют хроническое потребление алкоголя. Behav. Brain Res. 287, 163-171.

Раборн, Э.С. и Кабрал, Г.А. (2010). каннабиноидов ингибирование миграции макрофагов в транс-активирующий (Tat) белок ВИЧ-1 связано с CB (2) каннабиноидов рецептор. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 319-327.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T. и Paus, R. (2013). Новый контроль над выражением кератина человека: каннабиноидов рецептор, опосредуемый 1, снижает регуляцию экспрессии кератинов K6 и K16 в кератиноцитах человека in vitro и in situ. PeerJ 1, E40.

Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA и Ward, SJ (2015). Селективный каннабиноидов CB2 агонист ослабляет повреждение и улучшает сохранность памяти после ход у мышей. Life Sci. 138, 72-77.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., и Гусман М. (2001). Ингибирование роста глиомы in vivo путем избирательной активации CB (2) каннабиноидов рецепторов. Онкология Местожительство 61, 5784-5789.

Schicho, R. и Storr, M. (2014). Каннабис находит свой путь в лечении болезни Крона. Фармакология 93, 1-3.

Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S. и Antonucci, N. (2013). каннабиноидов рецептор типа 2, но не тип 1, регулируется в мононуклеарных клетках периферической крови детей, страдающих аутистическими расстройствами. J. Аутизм Девиация Disord. 43, 2686-2695.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол, не психоактивный каннабиноидов Compound, ингибирует пролиферацию и инвазию в клетках гликомы U87-MG и T98G с помощью эффекта Multitarget. PLoS ONE 8.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM и Ralston, SH (2015). Тип 2 каннабиноидов рецептор регулирует восприимчивость к остеоАртрит у мышей. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Местожительство Soc.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., и другие. (2013). Id-1 является ключевым транскрипционным регулятором глиобластома агрессивности и новой терапевтической цели. Онкология Местожительство 73, 1559-1569.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. и Degrace, P. (2014). Острая активация каннабиноидов Рецепторы по анандамид Уменьшает желудочно-кишечную подвижность и улучшает постпрандиальную гликемию у мышей. Диабет.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP и Tuitt, D. (2013). Прорецепционные, защитные и противоокислительные эффекты экстракта каннабиса в желудочно-кишечном тракте крысы. J. Physiol. Pharmacol. Выкл. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2013). Активация каннабиноидов рецептор 2 ингибирует экспериментальные Цистит, Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2014). Лечение с помощью каннабиноидов рецептора 2 уменьшает тяжесть установленного Цистит, J. Urol. 191, 1153-1158.

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. и Ding, Y. (2015).каннабиноидов рецептор CB2 участвует в индуцированном тетрагидроканнабинолом противовоспалительном эффекте против липополисахарида в клетках MG-63. Медиаторы Inflamm. 2015, 362126.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , и другие. (2015). Синтез, in vitro и in vivo оценка 1,3,5-триазинов как каннабиноидов CB2 агонистов рецепторов. Евро. J. Pharm. Sci. Выкл. J. Eur. Кормили. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). каннабиноидов активация рецептора 2 типа downregulates ход- индуцированная классическая и альтернативная активация макрофагов головного мозга / микроглиги, связанная с нейропротекцией. ход J. Cereb. ЦО. 43, 211-219.

Краткое описание распространения

CB2 в основном обнаруживается в клетках иммунной системы, таких как моноциты, макрофаги, В-клетки и Т-клетки, а также в органах, таких как селезенка, миндалины и вилочковая железа. CB2 также обнаруживается в клетках, происходящих из макрофагов, таких как микроглия, остеоциты, остеокласты, дендритные клетки и печеночные клетки Купфера CB2 также встречается в желудочно-кишечном тракте, где он участвует в иммунных реакциях. CB2 присутствует в мозге и периферической нервной системе, но меньше, чем CB1. Где CB1 в основном встречается в нейронах, CB2 чаще всего встречается в микроглии, что соответствует основной функции иммунных реакций. CB2 сверхэкспрессируется в мозге при определенных условиях травмы и сверхэкспрессируется в Онкология клетки. Тем не менее, распространение CB2 остается спорным из-за расхождений между исследованиями и отсутствия валидации некоторых методов иммунохимии, используемых для его локализации.

Клинические испытания

ход

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия и др., 2015). В частности, активизация CB1 и / или CB2 рецепторы имели самый сильный защитный эффект, но другие рецепторы, такие как 5-TH1a и PPAR, также, вероятно, будут задействованы.

Ссылки:

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Распределение от атласа человеческого белка:
PDF Загрузить: