THC

Вверху слева

Введение

D9THC является наиболее распространенным каннабиноидов от завода по производству каннабиса. Более известный как THC, он обладает психоактивными свойствами, а его эффекты включают измененное сенсорное восприятие и уменьшенную кратковременную память. THC также имеет много не психотропных эффектов, таких как уменьшение боль (анальгезия), стимуляция аппетита и снижение тошноты. THC является наиболее изученным каннабиноидов от научных исследований и показывает потенциал для лечения большого количества заболеваний и симптомов, включая несколько типов Онкология, Рассеянный склероз or Паркинсона У него была болезнь.

THC часто сочетается с CBD для снижения его психоактивности.

Химическое название

(-) - транс-Δ9-тетрагидроканнабинол

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Правая вкладка

Заболевания

Рецепторы

Метаболиты

Дно

Обсуждение литературы

Рецепторы

THC связывается с CB1, CB2, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1, TRM8, PPAR & gamma, GlyR, GPR55, GPR18 и 5HT3A (Моралес, Херст и Реджио, 2017 г.).

СПИД

В макаках резуса, THC (0.32 мг / кг, дважды в день, внутримышечно) было обнаружено значительное снижение развития вирусной нагрузки и снижение смертности от вируса иммунодефицита Simian (эквивалент обезьяны вируса иммунодефицита человека) (Molina et al., 2011). Этот защитный эффект, по меньшей мере, частично обусловлен THC-приведенное изменение экспрессии микроРНК в отношении противовоспалительного профиля (Chandra et al., 2014). Отрицательные побочные эффекты THC использование (потеря памяти, внимание и моторная функция) были только временными. Таким образом, кажется, что отрицательные побочные эффекты THC являются временными, в то время как терапевтические эффекты остаются при лечении вирусов иммунодефицита (Winsauer et al., 2011).

альцгеймерБолезнь

В культивируемых астроцитах Aβ1-42 снижает жизнеспособность клеток и PPAR & gamma экспрессию и увеличение клеточного воспаления и антиоксидантной способности. Конкретный CB1 стимуляция (с помощью WIN55,212-2, синтетического аналога THC) предотвращали все эти эффекты и повышали жизнеспособность клеток (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Аутизм

В мышиной модели Аутизм (Мышей BTBR T + tf / J), THC было обнаружено, чтобы облегчить аберрантное локомоторное поведение, связанное с Аутизм (Onaivi et al., 2011).

Онкология

THC показал анти Онкология свойства в нескольких исследованиях через CB1 и CB2 рецепторы (Caffarel et al., 2008). Для превосходного общедоступного обзора терапевтического каннабиноиды in Онкология см. Chakravarti et al. (2014).

Рак кости

CB2 агонистов как анандамид or THC влияют на воспалительный процесс кости Онкология клеток путем модуляции интерлейкина, фактора некроза опухоли α и экспрессии ядерного фактора-κB и белка кофилин-1 (Hsu et al., 2007, Lu et al., 2015, Yang et al., 2015).

Рак шейки матки

THC сверхэкспрессию TIMP-1 с антиинвазивными и апоптотическими функциями на Онкология (Ramer and Hinz, 2008).

глиобластома

Исследования, проведенные в THC и синтетические CB2 агонисты показали снижение регуляции MMP-2, инвазию клеток и жизнеспособность клеток, связанных с глиобластома (Blázquez et al., 2008, Galanti et al., 2008, Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD повышает эффективность THC и также эффективен в глиобластома THC-резистентные клетки (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). Действие каннабиноиды on глиобластома рецепторы продуцируют противоопухолевый ответ против Онкология рост клеток, миграцию, ангиогенез и пролиферацию (Moreno et al., 2014). Однако этот ответ не влияет на опухолевые клетки, каннабиноиды безопасность Онкология (Rocha et al., 2014). В ксенотрансплантатах глиомы 7.5 мг / кг / день CBD снижение роста опухоли примерно на 20%. 7.5 мг / кг / день THC дали аналогичные результаты и комбинированное применение CBD и THC уменьшенный рост опухоли примерно на 50%, предполагая синергию между обоими путями (Torres et al., 2011). У мышей комбинация CBD и THC было установлено, что он работает синергически с лучевой терапией, чтобы уменьшить размер опухоли (Scott et al., 2014).

лейкемия

Изучение THC показанные цитотоксические свойства, вызванные апоптозом в лейкемия клеток (Herrera et al., 2005, Jia et al., 2006, Liu et al., 2008).

Рак легких

In Онкология клеточных линий (A549 и H460) и метастатического легкого человека Онкология клеток CBD так же как и сигнал THC стимулировать ICAM-опосредованную адгезию клеток-активированных лимфокинов и Онкология клеточный лизис (Haustein et al., 2014).

панкреатический Онкология

В одном исследовании, THC эффективно убивают поджелудочную железу Онкология клеток (в клетках Panc1, Capan2, BxPc2 и MIA PaCa-2) при 2 мкМ и более высоких концентрациях (Carracedo et al., 2006). Авторы обнаружили, что оба CB1 и CB2 были усилены в Онкология клетки. Апоптоз был CB2-зависимая. У мышей 15 мг / кг / д THC индуцированный опухолевой клеточно-специфический апоптоз и значительно уменьшенный рост опухоли (Carracedo et al., 2006).

ХОБЛ

Шесть основных предприятий каннабиноиды, THC, CBD, Си-би-си, CBG, CBDA и THCV были протестированы на предмет их влияния на бронхоспазм, воспаление и кашель у морских свинок. Только THC уменьшили все три параметра за счет активации CB1 и CB2 рецепторы (Makwana et al., 2015).

Депрессия

В моделях на животных для Депрессия (испытание на принудительное плавание, испытание на подвеску хвоста), Δ9THC показали антидепрессанты в дозе 2.5 мг / кг (El-Alfy et al., 2010).

Диабет

THC было установлено, что помогает поддерживать здоровые уровни глюкозы в крови и противодействовать диабетическому окислительному стрессу (Coskun и Bolkent, 2014). THC показали иммуносупрессивные эффекты, снижающие частоту и замедляющие развитие типа 1 Диабет (Li et al., 2001).

Экзема

Актуальное применение THC также подавляет воспаление кожи, но в CB1- а также CB2-зависимый путь (Gaffal et al., 2013). Сравнительное исследование актуальной противовоспалительной активности каннабиноиды (на фоне кротоновой воспаленной кожи у мышей) показали, что Δ8THC, Δ9THC и THCV примерно наполовину эффективны в снижении воспаления в виде индометацина (обычно используемого нестероидного противовоспалительного лекарственного средства), но примерно в 5 раза эффективнее, чем CBCV и CBD. Си-би-си и CBDV не имело заметной противовоспалительной активности (Tubaro et al., 2010).

эпилепсия

THC и другие синтетические CB1 агонистов, уменьшает синхронное обжига основных нейронов гиппокампа, что указывает на прямую роль THC в предотвращении изъятия (Goonawardena et al., 2011). В гетерологичных клетках (HEK293) THC и CBD как было установлено, ингибируют кальциевые каналы Т-типа с IC50 приблизительно 1μM (Ross et al., 2008). Доклинические исследования показывают, что в дополнение к CBD, CBDV и THC также обладают антиконвульсантными свойствами (Hill et al., 2013, Wallace и др., 2001). В мышиной модели эпилепсия (Maximal Electro Shock), следующие каннабиноиды (ED50) (ссылка на: Devinsky et al., 2014): CBD 120 мг / кг Δ9THC 100 мг / кг 11-OH-Δ9THC 14 мг / кг 8β-OH-Δ9THC 100 мг / кг Δ9ТГКК 200-400 мг / кг Δ8THC 80 мг / кг CBN 230 мг / кг Δ9α / β-OH-гексагидро-CBN 100 мг / кг. Кроме того, дозы, о которых сообщалось выше, невероятно высоки, это дает доказательство принципа, согласно которому многие каннабиноиды оказывают противосудорожное действие.  

Фибромиалгия

Суб-популяция пациентов с фибромиалгией показала более низкую боль восприятие после ежедневного THC (2.5 до 15mg). Авторы предположили, что эти эффекты обусловлены обезболивающим действием THC в центральной нервной системе (Schley et al., 2006)

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Много болезнь Крона пациенты самостоятельно управляют каннабисом, предлагая роль каннабиноиды в лечении Крона или в ослаблении его симптомов. Хотя многие пациенты сообщили о симптоматическом улучшении состояния брюшной полости боль (83.9%), спазмы в животе (76.8%), суставные боль (48.2%) и диарея (28.6%), употребление каннабиса также было связано с увеличением количества госпитализаций (Storr et al., 2014). Это можно объяснить тем, что каннабис (или средство передвижения, в котором он используется, например, табак) вредно для болезни Крона. В качестве альтернативы пациенты с более тяжелым болезнь Крона может быть скорее склонна использовать каннабис для облегчения симптомов. У крыс, внутриколонное применение 1 до 10 мг / кг экстракта каннабиса с доза-зависимой редукцией колита, но пероральное применение не выполнялось (Wallace et al., 2013). Этот эффект не зависел от CB1 or CB2 рецепторы. Однако пероральный экстракт предотвращал вызванное NSAID повреждение желудка при 10 мг / кг в CB1-зависимый путь. Экстракт каннабиса также уменьшил висцеральный боль при 3 мг / кг в CB2-зависимый способ, указывающий на то, что экстракт каннабиса имеет различные положительные эффекты при желудочно-кишечных расстройствах через CB1/ 2-зависимые и независимые пути (Wallace et al., 2013). Интересно, что инъекция 100 мг / кг THC вызвала сильную диарею в CB1 дефицитных мышей, но не в контроле, что предполагает CB1 в регуляции кишечного транзита (Zimmer et al., 1999).

бессонница

Управление THC в людях с бессонница показали снижение времени, чтобы заснуть по сравнению с контролем (Cousens и DiMascio, 1973). В другом исследовании введение копченого каннабиса, содержащего THC также показали преимущества для засыпания и увеличения сна 4 со сном (Schierenbeck et al., 2008). Симптомы с более высокими сообщениями о потреблении каннабиса боль, Тревога и бессонница (Walsh et al., 2013). В двух разных исследованиях испытуемые с высокими показателями Пост-травматический синдром сообщили о преимуществах использования каннабиса для Пост-травматический синдромСвязанной с бессонница (Бонн-Миллер и др., 2010, 2014). В исследовании, посвященном расстройствам сна и употреблению каннабиса, участники 81 сообщили о применении каннабиса для лечения бессонница и участники 14 сообщили о применении каннабиса для снижения кошмаров (Belendiuk et al., 2015). каннабиноидов зависимое исследование показало, что субъекты сообщили о остаточном эффекте в дневное время после введения THC перед сном. CBD будет устранять эти остаточные эффекты, но испытуемые сообщили о сонливости после CBD (Nicholson et al., 2004). Для получения дополнительной информации, пожалуйста, прочитайте обзор по теме Gates et al. (2014).

MDMA comedown

У крыс последствия МДМА (2 x 10 мг / кг) включают гипертермию, повышенную Тревога-подобное поведение и сокращение разведки. Управление THC уменьшили эти поведенческие эффекты. К тому же, THC нормализованные уровни серотонина и предотвращали индуцированную MDMA нейротоксичность (Shen et al., 2011)

мигрень

У крыс, THC доза зависит от коркового разбрасывания Депрессия (CSD), длительность и распространение через CB1 но не CB2 (Kazemi et al., 2012).

Морфий Взаимодействие

Морфий показывает повышенную эффективность, когда она сочетается с THC в моделях на животных (Smith et al., 1998; Tham et al., 2005). Показано, что этот эффект синергизма является полезным для предотвращения толерантности, когда оба THC и Морфий вводят вместе в малых дозах (Cichewicz и McCarthy, 2003, Smith et al., 2007).

Рассеянный склероз

В мышиной модели MS (мышечный энцефаломиелит Тейлера) Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso spray сравнивали с CBD- обогащенный или THC- обогащенный экстракт каннабиса. Ухудшение состояния двигателя и воспаление (астроглиоз) были одинаково уменьшены Sativex и CBDобогащенный экстракт, но THCобогащенный экстракт был менее эффективным. Эффекты CBD были PPAR & gamma-средняя, ​​тогда как THC сигнализация была CB1/ 2 (Feliú и др., 2015).

боль

У мышей ингибирование опиоид-деградирующих ферментов усиливает обезболивающее действие THC, предлагая перекрестный разговор или синергизм между опиоидными и эндоканнабиноид Систем в боль (Reche et al., 1998). С другой стороны, у людей, THC было обнаружено не столько для усиления обезболивающего эффекта морфий но препятствовать опыту дискомфорта, который обычно ассоциируется с боль (Roberts et al., 2006). В модели крысы, THC было обнаружено подавление мышц боль посредством активации CB1 (Bagüés et al., 2014).

Паркинсона Болезнь

В клетках нейробластомы человека, THC, Но не CBD было обнаружено как нейропротективное. Нейропротекция была опосредована PPAR & gamma (Carroll et al., 2012). В моделях на животных THC и CBD были нейрозащитными через CB1 or CB2 рецепторы (Lastres-Becker et al., 2005). В культивируемых нейронах среднего мозга, CBD, ТГКК и THC обладает антиоксидантными свойствами. Кроме того, ТГКК и THC были показаны как нейропротективные (Moldzio et al., 2012). В мартовской модели Паркинсона THC улучшенная локомоторная активность (van Vliet et al., 2006).

Псориаз

THC, CBD, CBN и CBG, как было установлено, ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека (клеток кожи), предлагая терапевтический потенциал в Псориаз (Уилкинсон и Уильямсон, 2007). Эффект THC по крайней мере частично зависит от CB1, Учитывая его сродство к рецепторам CB, CBN также, вероятно, будет функционировать CB1/ 2. CBD и CBG не функционируют через классические рецепторы CB, и ни один из фитоканнабиноиды зависел от TRPV1 для их эффекта (в отличие от эндоканнабиноид функция ниже), но PPAR & gamma и GPR55 (Уилкинсон и Уильямсон, 2007).

психоз и шизофрения

CB1 рецепторный агонист THC как сообщается, имитирует психотические симптомы у здоровых добровольцев, поддерживая аргумент о роли эндоканнабиноид системы в шизофрения (Bossong et al., 2014). Некоторые исследования показывают, что THC несет ответственность психоз симптомы пока CBD будут действовать как антипсихотические и анксиолитические.

Ссылки:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. и Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, агонист каннабиноидов Рецепторы, предотвращает эффекты амилоида β1-42 на астроциты в первичной культуре. PloS One 10, e0122843.

Bagüés, A., Martín, MI и Sánchez-Robles, EM (2014). Вовлечение центрального и периферийного каннабиноидов рецепторы антинецицептивного действия тетрагидроканнабинола в мышцах боль, Евро. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Belendiuk, KA, Babson, KA, Vandrey, R. и Bonn-Miller, MO (2015). Виды каннабиса и каннабиноидов предпочтения в отношении концентрации внимания среди потребителей медикаментозного каннабиса, страдающих от сна. Addict. Behav. 50, 178-181.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., and Guzmán, M. (2008) , каннабиноиды ингибируют инвазию клеток глиомы с помощью матричной металлопротеиназы-матрицы 2. Онкология Местожительство 68, 1945-1952.

Бонн-Миллер, М. О., Бэбсон, К. А., Вуянович, А. А., Фельднер М. Т. (2010). Проблемы со сном и Пост-травматический синдром Симптомы Взаимодействие с целью предсказания марихуаны Использование мотивов: предварительное расследование. J. Двойной диагноз. 6, 111-122.

Бонн-Миллер, М.О., Бабсон, К.А. и Вандри Р. (2014). Использование каннабиса, чтобы помочь вам спать: повышенная частота использования медицинского конопли среди людей с Пост-травматический синдром, Наркотик Алкоголь. 136, 162-165.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. и Ramsey, NF (2014). Роль эндоканнабиноид система в функциях мозга, имеющих отношение к шизофрения: обзор исследований проблем человека с каннабисом или 9-тетрагидроканнабинолом (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. и Sanchez, C. (2008). JunD участвует в антипролиферативном эффекте Delta9-тетрагидроканнабинола на молочной железе человека Онкология клетки. онкоген 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., and Iovanna, JL (2006). каннабиноиды индуцируют апоптоз опухолевых клеток поджелудочной железы через гены эндоплазматического ретикулума. Онкология Местожительство 66, 6748-6755.

Кэрролл, КБ, Цейсслер, М.-Л., Ханеманн, О.О. и Зайичек, JP (2012). Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) оказывает прямое нейропротекторное действие в модели клеточной культуры человека болезни Паркинсона. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Chakravarti, B., Ravi, J., and Ganju, RK (2014). каннабиноиды в качестве терапевтических агентов в Онкология: текущий статус и будущие последствия. Oncotarget 5, 5852-5872.

Chandra, LC, Kumar, V., Torben, W., Stouwe, CV, Winsauer, P., Amedee, A., Molina, PE и Mohan, M. (2014). Хроническое введение Δ9-тетрагидроканнабинола индуцирует кишечную анти- -воспалительная микроРНК-экспрессия при острой SIV-инфекции резус-макак.

Cichewicz, DL и McCarthy, EA (2003). Антиноцицептивная синергия между Δ9-тетрагидроканнабинолом и опиоидами после перорального введения. J. Pharmacol. Exp. Ther. 304, 1010-1015.

Cousens, K., DiMascio, A. (1973). (-) δ9 THC как гипнотический. Psychopharmacologia 33, 355-364. Gates, PJ, Albertella, L. и Copeland, J. (2014). Эффекты каннабиноидов управление во сне: систематический обзор человеческих исследований. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Coskun, ZM и Bolkent, S. (2014). Окислительный стресс и каннабиноидов рецепторной экспрессии в поджелудочной железе диабетической крысы типа 2 после лечения Δ9-THC, Cell Biochem. Функцион. 32, 612-619.

Девинский, О., Чилио, М.Р., Крест, Х., Фернандес-Руис, Дж., Френч, Дж., Хилл, К., Кац, Р., Ди Марзо, В., Ютрас-Асвад, Д., Notcutt , WG, et al. (2014). Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль в эпилепсия и другие нейропсихиатрические расстройства. Epilepsia 55, 791-802.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. и Guaza, C. (2015). Соматически подобная комбинация фитоканнабиноиды как модифицирующая болезнь терапия в вирусной модели рассеянный склероз.

Gaffal, E., Cron, M., Glodde, N. и Tüting, T. (2013). Противовоспалительная активность THC в опосредованном DNFB мышином аллергическом контактном дерматите, независимом от CB1 и CB2 рецепторы. Аллергия 68, 994 – 1000.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., and Toren, A. (2008). Дельта 9-тетрагидроканнабинол ингибирует прогрессирование клеточного цикла путем снижения регуляции E2F1 у человека глиобластома мультиформные клетки. Acta Oncol. Stockh. Швед. 47, 1062-1070.

Gates, PJ, Albertella, L. и Copeland, J. (2014). Эффекты каннабиноидов управление во сне: систематический обзор человеческих исследований. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Goonawardena, AV, Riedel, G. и Hampson, RE (2011). каннабиноиды изменять спонтанную стрельбу, разрывы и клеточную синхронизацию основных клеток гиппокампа. гиппокамп 21, 520-531.

El-Alfy, AT, Ivey, K., Robinson, K., Ahmed, S., Radwan, M., Slade, D., Khan, I., ElSohly, M. и Ross, S. (2010). Антидепрессивный эффект дельта9-тетрагидроканнабинола и других каннабиноиды изолированный от Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 434-442.

Хаустейн, М., Рамер, Р., Линнебахер, М., Манда, К., и Хинц, Б. (2014). каннабиноиды увеличить Рак легких клеточного лизиса с помощью активированных лимфокином клеток-киллеров с помощью регуляции ICAM-1. Биохимическая фармакология, 92(2), 312-325. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2014.07.014

Эрнан Перес де ла Осса, Д., Лоренте, М., Гиль-Алегри, М.Э., Торрес, С., Гарсия-Табоада, Э., Абертурас, МДР, Молдерес, Дж., Веласко, Г. и Торрес-Суарес , AI (2013). Локальная доставка каннабиноидовзагруженные микрочастицы ингибируют рост опухоли в мышиной модели ксенотрансплантата глиобластома мультиформная. PloS One 8, E54795.

Herrera, B., Carracedo, A., Diez-Zaera, M., Guzmán, M., and Velasco, G. (2005). p38 MAPK участвует в CB2 рецептор-индуцированный апоптоз клеток лейкемии человека. FEBS Lett. 579, 5084-5088.

Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ и Hill, AJ (2013). Экстракты каннабиса, богатые каннабививарином, являются противосудорожными средствами мыши и крысы через CB1 рецептор-независимый механизм. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.

Hsu, S.-S., Huang, C.J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et al. (2007).анандамидиндуцированного Ca2 +, что приводит к фосфорилированию p38 MAPK и последующей гибели клеток через апоптоз в клетках остеосаркомы человека. токсикология 231, 21-29.

Jia, W., Hegde, VL, Singh, NP, Sisco, D., Grant, S., Nagarkatti, M. и Nagarkatti, PS (2006). Дельта9-тетрагидроканнабинол-индуцированный апоптоз в Юркате лейкемия Т-клетки регулируются путем транслокации Bad в митохондрии. Mol. Онкология Местожительство MCR 4, 549-562.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J. и Gorji, A. (2012). Влияние каннабиноидов активация рецептора при распространении Депрессия, Иран. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. и Fernández-Ruiz, J. (2005). каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: актуальность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107.

Li, X., Kaminski, NE и Fischer, LJ (2001). Изучение иммунодепрессантного эффекта дельта9-тетрагидроканнабинола в аутоиммунном, индуцированном стрептозотоцином Диабет, Int. Immunopharmacol. 1, 699-712.

Liu, WM, Scott, KA, Shamash, J., Joel, S. и Powles, TB (2008). Усиление цитотоксической активности in vitro Delta9-тетрагидроканнабинола в лейкемических клетках с помощью комбинаторного подхода. Лоук. лимфома 49, 1800-1809.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z. и Gu, X. (2015). Интратекальная инъекция JWH-015 Аттенюирует Рак кости боль Через зависящую от времени модификацию экспрессии провоспалительных цитокинов и активности астроцитов в спинном мозге. Воспаление.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH, et al. (2010). Каннабидиол усиливает ингибирующее действие дельта9-тетрагидроканнабинола на человека глиобластома клеточной пролиферации и выживаемости. Mol. Онкология Ther. 9, 180-189

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол как потенциальный антиОнкология наркотиков. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC и Rausch, W.-D. (2012). Эффекты каннабиноиды Δ (9) -тетрагидроканнабинол, Δ (9) -тетрагидроканнабиноловую кислоту и каннабидиол в МПП + пораженных мышиных мезенцефальных культурах. Phytomedicine Int. J. Phytother. Фитофарм. 19, 819-824.

Molina, PE, Winsauer, P., Zhang, P., Walker, E., Birke, L., Amedee, A., Stouwe, CV, Troxclair, D., McGoey, R., Varner, K., et al. , (2011).каннабиноидов администрация ослабляет прогрессирование вируса иммунодефицита обезьян. СПИД Местожительство Hum. ретровирусы 27, 585-592.

Моралес, П., Херст, Д. П. и Реджио, PH (2017). Молекулярные мишени фитоканнабиноидыКомплексная картина. Прогресс в области химии органических натуральных продуктов, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, AJ, Lluís, C., et al. (2014). нацеливание CB2-GPR55 рецепторных гетеромеров Онкология сотовая сигнализация. J. Biol. Химреагент 289, 21960-21972.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM и Robson, PJ (2004). Влияние Delta-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на ночное сна и раннее утро у молодых людей. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , и другие. (2011). Последствия каннабиноидов и разрушение моноаминэргической системы в мышиной модели Аутизм расстройства спектра. Тек. Neuropharmacol. 9, 209-214.

Ramer, R. и Hinz, B. (2008). Ингибирование Онкология вторжение клеток каннабиноиды путем увеличения экспрессии тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1. J. Natl. Онкология Текущий месяц 100, 59-69.

Roberts, JD, Gennings, C., and Shih, M. (2006). Синергическое аффективное обезболивающее взаимодействие между дельта-9-тетрагидроканнабинолом и морфий, Евро. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC и da Silveira, DX (2014). Систематический обзор литературы по клиническим и экспериментальным исследованиям о противоопухолевых эффектах каннабиноиды в глиомах. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Ross, HR, Napier, I. и Connor, M. (2008). Ингибирование рекомбинантных кальциевых каналов Т-типа у Delta9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола. J. Biol. Химреагент 283, 16124-16134.

Ширенбек, Т., Риманн Д., Бергер М. и Горняк М. (2008). Эффект незаконных рекреационных наркотиков во время сна: кокаин, экстази и марихуана. Sleep Med. Rev. 12, 381-389.

Шлей М., Леглер А., Скопп Г., Шмельц М., Конрад К. и Руквид Р. (2006). Дельта-9-THC основанная на монотерапии у пациентов с фибромиалгией на экспериментально индуцированных боль, аксоновую рефлекторную вспышку и боль облегчение. Текущие медицинские исследования и мнения, 22(7), 1269-1276. https://doi.org/10.1185/030079906X112651

Scott, KA, Dalgleish, AG и Liu, WM (2014). Комбинация каннабидиола и Δ9-тетрагидроканнабинола усиливает антивирусОнкология Влияние излучения в модели ортотопической глиомы. Mol. Онкология Ther.

Shen, EY, Ali, SF и Meyer, JS (2011). Хроническое применение THC предотвращает поведенческие эффекты прерывистого подросткового введения МДМА и ослабляет гипертермию, вызванную MDMA, и нейротоксичность у крыс. Нейрофармакология 61, 1183-1192.

Smith, FL, Cichewicz, D., Martin, ZL и Welch, SP (1998). Улучшение Морфий Антиноцицепция у мышей Δ9-тетрагидроканнабинолом. Pharmacol. Biochem. Behav. 60, 559-566.

Smith, PA, Selley, DE, Sim-Selley, LJ и Welch, SP (2007). Низкая доза комбинации Морфий и Δ9-тетрагидроканнабинол обходит антиноцицептивную толерантность и кажущую десенсибилизацию рецепторов. Евро. J. Pharmacol. 571, 129-137.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол, не психоактивный каннабиноидов Compound, ингибирует пролиферацию и инвазию в клетках гликомы U87-MG и T98G с помощью эффекта Multitarget. PLoS ONE 8.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. и Andrews, CN (2014). Использование каннабиса обеспечивает облегчение симптомов у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, но связано с худшим прогнозом болезни у пациентов с болезнь Крона, Inflamm. Bowel Dis. 20, 472-480.

Tham, SM, Angus, JA, Tudor, EM и Wright, CE (2005). Синергетические и аддитивные взаимодействия каннабиноидов агонистом CP55,940 с μ-опиоидным рецептором и агонистами α2-адренорецепторов в остром боль моделей у мышей. Br. J. Pharmacol. 144, 875-884.  

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., and Velasco, G . (2011). Комбинированная доклиническая терапия каннабиноиды и темозоломид против глиомы. Mol. Онкология Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. и Appendino, G. (2010). Сравнительная актуальная противовоспалительная активность каннабиноиды и каннабиварины. Fitoterapia 81, 816-819.

van Vliet, SAM, Vanwersch, RAP, Jongsma, MJ, van der Gugten, J., Olivier, B. и Philippens, IHCHM (2006). Нейропротекторные эффекты модафинила в модели мартышки Паркинсона: поведенческие и нейрохимические аспекты. Behav. Pharmacol. 17, 453-462.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP и Tuitt, D. (2013). Прорецепционные, защитные и противоокислительные эффекты экстракта каннабиса в желудочно-кишечном тракте крысы. J. Physiol. Pharmacol. Выкл. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Уоллес, MJ, Wiley, JL, Martin, BR и DeLorenzo, RJ (2001). Оценка роли CB1 рецепторов в каннабиноидов противосудорожные эффекты. Евро. J. Pharmacol. 428, 51-57.

Walsh, Z., Callaway, R., Belle-Isle, L., Capler, R., Kay, R., Lucas, P., and Holtzman, S. (2013). Каннабис для терапевтических целей: характеристики пациента, доступ и причины для использования. Int. J. Политика в отношении наркотиков 24, 511-516

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Winsauer, PJ, Molina, PE, Amedee, AM, Filipeanu, CM, McGoey, RR, Troxclair, DA, Walker, EM, Birke, LL, Stouwe, CV, Howard, JM, et al. (2011). Толерантность к хроническому дельта-9-тетрагидроканнабинолу (Δ9-THC) в макаках резуса, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 154-172.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. и Ding, Y. (2015).каннабиноидов рецептор CB2 участвует в индуцированном тетрагидроканнабинолом противовоспалительном эффекте против липополисахарида в клетках MG-63. Медиаторы Inflamm. 2015, 362126.  

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. и Bonner, TI (1999). Повышенная смертность, гипоактивность и гипоальгезия в каннабиноидов CB1 мышей с рецепторным нокаутом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96, 5780-5785.

 

Пути деградации

THC метаболизм (в основном из (Huestis, 2007), если не указано иное).

Фармакокинетика (что делает тело THC).

После введения, THC разрушается / метаболизируется организмом. Как THC в основном зависит от пути администрирования.

После появления THC курят, до 30% сжигается сразу. Пероральный прием приводит к деградации кислотой желудка (вплоть до уменьшения 50%) с последующим метаболизмом печени первого раза (опять-таки вплоть до уменьшения 50%). Курение, трансдермальное, ректальное и сублингвальное применение предотвращают метаболизм печени первого раза.

THC метаболизируется в большинстве тканей, но главным образом через печень через ферменты цитохрома p450 (Cyp).

Основной первичный метаболит THC это 11-OH-THC который в основном производится Cyp2C9 и, возможно, Cyp2C19 и Cyp2D6 (Stott и др., 2013).

Соотношение THC: 11-OH-THC после курения ± 10: 1 (по сравнению с ± 1: 1 после перорального применения из-за обширного метаболизма печени).

подобно THC, 11-OH-THC психоактивна.

11-OH-THC далее окисляется до 11-COOH-THC а затем потенциально глюкуронидированы ферментами UGT.

11-СООНTHC не является психоактивным. Терапевтический потенциал еще предстоит выяснить.

11-СООНTHC очищается относительно медленно (период полураспада до 12.6 дней у обычных пользователей), что делает его основным обнаружимым THC метаболит.

Другой первичный метаболит THC это 8-OH-THC, который в основном производится изоформами Cyp3A.

Более 100 THC метаболиты.

 

Ссылки:

Huestis, MA (2007). Человек каннабиноидов Фармакокинетика. Химреагент Biodivers. 4, 1770-1804.

Stott, C., White, L., Wright, S., Wilbraham, D., and Guy, G. (2013). Фаза I, открытое рандомизированное кроссоверное исследование в трех параллельных группах для оценки влияния рифампицина, кетоконазола и омепразола на фармакокинетику THC/CBD оромокусальный спрей у здоровых добровольцев. SpringerPlus 2, 236.

Краткое описание распространения

THC который поступает в кровоток, быстро распределяется по органам и жировым тканям. Перераспределение THC из жировых тканей является ограничение скорости в THC метаболизм.

В одном исследовании у свиней (которые физиологически очень похожи на людей) 200 мкг / кг THC вводили IV с последующим анализом распределения ткани после 0.5, 2, 6 и 24 часов (Brunet et al., 2006).

 

Часов

нг / г THC

0,5

2

6

24

Кровь

24

4,8

1,6

0,2

Почка

272

57,1

3,3

0

Сердце

178

17,4

3,2

0

легкое

1888

387

47,2

47,2

Мышца

55

14,1

0,6

0

Селезенка

34

15,5

0,8

0

Жир

91

50,1

33,9

31,6

Печень

155

4,2

0

0

Мозг

49

14,6

4,4

0

желчь

0,4

1,4

2,7

1,1

Стекловидный юмор

1,2

0,3

0,1

0

В частности:

-Большие ткани имеют более высокий THC чем кровь после 30 минут.

- Сначала легкие получают и поддерживают самые высокие уровни THC, Это соответствует тому, что легкие являются наиболее кровоточащим органом в организме, но также могут отражать активное связывание THC.

Мозг получает довольно скромную дозу THC (возможно, ограничивается гематоэнцефалическим барьером), но сохраняет THC относительно сильно (возможно, из-за его высокого содержания липидов).

Печень очень быстро при очистке THC.

-Фазовая ткань действует как THC резервуар.

Ссылки:

Brunet, B., Doucet, C., Venisse, N., Hauet, T., Hébrard, W., Papet, Y., Mauco, G., and Mura, P. (2006). Валидация крупной белой свиньи как животной модели для изучения каннабиноиды метаболизм: применение к изучению THC распределение в тканях. Судебно-медицинская экспертиза. Int. 161, 169-174.

Клинические испытания

Наркомания

В одном исследовании ФМР, THC было показано, что тупые догоняющие реакции на никотин демонстрируют участие эндоканнабиноид системы в аддиктивном поведении (Jansma et al., 2013).

СПИД

В одном рандомизированном перекрестном исследовании было обнаружено, что копченый каннабис значительно снижает невропатические боль связанные с СПИД (Ellis et al., 2009). Субъекты в этом исследовании были резистентными / рефрактерными по меньшей мере к двум другим классам анальгетиков. Из пациентов 28, которые завершили как лечение каннабиса, так и плацебо, 46% обнаружил, что каннабис облегчает боль по меньшей мере, на 30% по сравнению с 18% для плацебо. Также количество боль сокращение было значительно больше для каннабиса, чем плацебо. В другом исследовании, проведенном среди пациентов с сероконвертированными препаратами, применение высокоинтенсивного каннабиса ассоциировалось со значительно более низкими вирусными нагрузками (Milloy et al., 2014). В одном случае доклад, дронабинол (синтетический THC) был успешно использован для лечения, в противном случае неразрешимого, неспособности развиваться вторично по отношению к кишечной дисмотильности, поддерживая его использование для лечения симптомов СПИД or Онкология (Тейлор и Швайцберг, 2015).

альцгеймерБолезнь

THC и CBD были использованы для лечения симптомов альцгеймертаких как беспокойство, ночной агитации или анорексия. http://www.cannabis-med.org/studies/ww_en_db_study_show.php?s_id=183&&search_pattern=alzheimer

анорексия

THC было установлено, что он вызывает еду, позволяя пациентам с анорексией набирать вес (Andries et al., 2014).

артрит

В одном испытании смесь THC и CBD (Sativex) оказался эффективным в снижении боль и жесткость и улучшение сна (Blake et al., 2006). 

Диабет

В одном испытании 16-пациента вдыхали THC опустил боль связанных с диабетической периферической невропатией. Низкий (1%), средний (4%) и высокий (7%) дозы уменьшают воспринимаемые боль и в то время как более высокие дозы были более эффективными, они также уменьшали оценки когнитивного тестирования как THC наносит ущерб краткосрочной памяти (Wallace et al., 2015).  

эпилепсия

n 1949, противосудорожная активность THC был протестирован на детей 5 с тяжелыми внуками эпилепсия, У детей 3, THC был столь же эффективен, как и ранее применявшиеся методы лечения, у одного из детей судороги были почти полностью предотвращены, а в последнем случае все судороги были остановлены (Дэвис и Рэмси, 1949). В одном очень распространенном случае девушка с синдромом Дравета (потеря функциональной мутации в натриевом канале SCN1A) ушла от более судорожных судорог 50 в день до менее ночных судорог 3 в месяц, используя экстракт из разнообразия каннабиса в Шарлотте , который имеет THC содержание 0.5% и CBD содержание 17% (Maa и Figi, 2014).

Функциональные гастро-кишечные расстройства

В одном клиническом исследовании копченый каннабис подавлял симптомы болезни Крона у пациентов, которые не реагировали на обычные лекарства. Полная ремиссия была достигнута у 45% пациентов по сравнению с 10% для плацебо (Naftali et al., 2013). В испытании 13-пациента ингалированный каннабис увеличил вес, восприятие общего состояния здоровья и способности выполнять повседневные задачи (Lahat et al., 2012). До тех пор, пока каннабис 1920s часто не использовался для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как диарея и брюшная полость боль (Storr и др., 2006). В небольшом исследовании 5 мг орального THC (CB1 агонист) уменьшала подвижность толстой кишки и повышала соблюдение толстой кишки у пациентов с IBS (Wong et al., 2011) и у здоровых добровольцев (Esfandyari et al., 2007), тогда как антагонизм CB1 с римонабантом увеличивается дефекация (Wong et al., 2011). Эффект THC на подвижность кишечника в некоторой степени зависела от CB1 полиморфизм (CNR1 rs806378 с более быстрой подвижностью толстой кишки для фенотипа CC), но не на полиморфизмах FAAH или MAGL (Camilleri et al., 2013; Wong et al., 2011, 2012). В исследовании среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника 16.4% обнаружил, что каннабис полезен для лечения брюшной полости боль, отсутствие аппетита и тошнота, но не для уменьшения диареи (Ravikoff Allegretti et al., 2013).

Онкология

глиобластома

В 2006 группа Guzman et al. (Guzmán et al., 2006) провели первое клиническое исследование I фазы о противоопухолевых свойствах THC, 9 пациентов с глиобластома где лечат внутричерепными THC администрация. Испытание показало, что каннабиноидов Администрация безопасна и имеет многообещающие свойства, уменьшающие опухоль.

лейкемия

Существует один клинический случай, в котором сообщается о пациенте 14, летальному пациенту с лимфобластным лейкемия с мутацией хромосомы Филадельфии, обработанной маслом каннабиса со значительным дозозависимым снижением лейкемия (Сингх и Бали, 2013).  

ХОБЛ

В одном из клинических исследований были рассмотрены терапевтические эффекты каннабиноиды on ХОБЛ, Исследование было очень небольшим, но пришел к выводу, что каннабиноиды (THC/CBD) не улучшают функцию легких, но уменьшают количество дискомфорта, связанного с ХОБЛ (Pickering et al., 2010).

мигрень

В одном исследовании влияние медицинского каннабиса на мигрень был протестирован. Без выбора маршрута применения или дозы использование медицинского каннабиса значительно значительно уменьшило частоту мигрень головные боли от 10.4 до 4.6 в месяц (p <0.0001) (Rhyne et al., 2016).

Морфий Взаимодействие

Есть некоторые анальгетические эффекты при объединении THC с Морфий, но необходимы дополнительные исследования, чтобы найти наилучшую комбинацию доз и улучшить время и путь введения в зависимости от фармакокинетики обоих препаратов (Naef et al., 2003). THC показаны синергетические эффекты в сочетании с Морфий только в аффективном компоненте боль (Roberts et al., 2006).

Рассеянный склероз

В нескольких клинических испытаниях экстракты каннабиса или Sativex, смесь синтетических веществ 50 / 50% THC и CBD были успешно использованы для лечения спастичности, мышечной жесткости, невропатических боль и т. д. у пациентов, которые не реагировали на традиционное лечение (Rog et al., 2007, Zajicek et al., 2012). В одном из исследований THC/CBD смесь вызывала симптоматическое облегчение у 75% пациентов (Flachenecker et al., 2014). Однако не каждое клиническое исследование обнаружило терапевтический эффект каннабиноиды по симптомам MS (Ball et al., 2015; Centonze et al., 2009). Типичные побочные эффекты THC (например, головокружение или тошнота, а также в крайних случаях даже приступы) (Wade et al., 2006). Одно мета-исследование оценило влияние каннабиноиды на нескольких симптомах MS (Koppel et al., 2014). Их выводы заключались в том, что каннабиноиды (В частности, THC и CBD) эффективно уменьшают мышечные спазмы и центральные боль но неэффективны при лечении толчков, связанных с РС.

боль

каннабиноиды было установлено, что синергически увеличивают анальгетическое действие опиоидов на 27% (по сравнению с опиоидами) (Abrams et al., 2011). Смесь THC/CBD (пероральный спрей) использовали для подавления боль связанные с Онкология, В целом, THC/CBD смесь обеспечивала длительный боль рельеф без десенсибилизации (необходимость увеличения дозы для достижения желаемого эффекта) (Johnson et al., 2013). THC/CBD смесь также эффективна против боль опытных в MS (Rog et al., 2005). Было обнаружено, что копченый каннабис значительно снижает боль сенсация при хронических невропатических боль (Ware et al., 2010, Wilsey и др., 2013). пероральный THC было обнаружено, что эффективно уменьшает хронические не-Онкология боль у некоторых, но не у всех пациентов (Haroutiunian et al., 2008). У ВИЧ-инфицированных пациентов с невропатическими боль которые не реагировали на обычные боль медикаменты, копченый каннабис, эффективный у 46% пациентов (по сравнению с 18% для плацебо) (Ellis et al., 2009). Было обнаружено, что экстракт полости рта ухаживает эффективно после боль (Holdcroft et al., 2006).

Паркинсона Болезнь

В исследовании 22-пациента курение 0.5g-каннабиса значительно улучшило тремор и брадикинезию (медленное движение) в течение 30 минут потребления (Lotan et al., 2014). В опросе пациентов 25% пациентов Паркинсона сообщили о курении каннабиса для облегчения симптомов. Из них почти 50% сообщили об умеренном и значительном облегчении симптомов (Venderová et al., 2004).

психоз и шизофрения

В одном клиническом исследовании, THC был фактически использован для облегчения психотических симптомов у пациентов, которые не реагировали на обычные антипсихотики. Этот результат показывает, что роль каннабиноиды в развитии или лечении психоз не является однозначным и требует дальнейшего исследования (Schwarcz et al., 2009).

Пост-травматический синдром

CBD и THC было обнаружено ускорение / усиление исчезновения страха, которое должно помочь предотвратить развитие Пост-травматический синдром (Das et al., 2013, Rabinak et al., 2013).

удар

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после инсульта. Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после инсульта (England et al., 2015).

Туретта

Самолечебные пациенты (n = 47) сообщили о симптоматическом облегчении от Tourette после потребления никотина (7%), алкоголя (69%) или каннабиса (85%), что указывает на терапевтический потенциал для каннабиноиды в Tourette's (Müller-Vahl et al., 1997). В исследовании 17-пациента, 6 недель лечения до 10 мг THC/ день произвели значительное симптоматическое облегчение (Müller-Vahl et al., 2003). В нескольких отчетах об одном пациенте упоминается значимое для полного симптоматического облегчения после употребления каннабиса (см. Ссылки в: Kluger et al., 2015).

Ссылки:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME и Benowitz, NL (2011). каннабиноидов-опиоидное взаимодействие при хронических боль, Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A. и Støving, RK (2014). Дронабинол в тяжелой, стойкой анорексия нервозность: рандомизированное контролируемое исследование. Int. J. Eat. Disord. 47, 18-23.

Ball, S., Vickery, J., Hobart, J., Wright, D., Green, C., Shearer, J., Nunn, A., Gomez Cano, M., MacManus, D., Miller, D. , и другие. (2015). каннабиноидов Использование в исследовании прогрессивной воспалительной мозговой болезни (CUPID): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование параллельной группы и экономическая оценка каннабиноиды замедлить прогрессирование в рассеянный склероз, Медицинский технолог. Оценка. Лебедка. Engl. 19, 1-188.

Blake, DR, Robson, P., Ho, M., Jubb, RW и McCabe, CS (2006). Предварительная оценка эффективности, переносимости и безопасности лекарств на основе каннабиса (Sativex) при лечении боль вызванный ревматоидным артрит, ревматология 45, 50-52.

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD и Zinsmeister, AR (2013). каннабиноидов ген рецептора 1 и синдром раздраженной толстой кишки: фенотип и количественные признаки. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 304, G553-560.

Centonze, D., Mori, F., Koch, G., Buttari, F., Codecà, C., Rossi, S., Cencioni, MT, Bari, M., Fiore, S., Bernardi, G., et и др. (2009). Отсутствие эффекта лечения каннабиса на клинические и лабораторные рассеянный склероз, Neurol. Sci. Выкл. J. Ital. Neurol. Soc. Курсив Soc. Clin. Neurophysiol. 30, 531-534.

Davis, JP и Ramsey, HH (1949). Антиэпилептическое действие марихуано-активных веществ. Труды Федерации, том. 8, p284. Maa, E. и Figi, P. (2014). Случай для медицинской марихуаны в эпилепсия, Epilepsia 55, 783-786.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV и Morgan, CJA (2013). Каннабидиол усиливает консолидацию явного исчезновения страха у людей. Психофармакология (Berl.) 226, 781-792.

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H. и Atkinson, JH (2009). Копченый лекарственный каннабис для невропатических боль в ВИЧ: рандомизированное, кроссоверное клиническое исследование. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды при экспериментальном инсульте: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Blood Flow Metab. Выключенный. J. Int. Soc. Цереб. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Esfandyari, T., Camilleri, M., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K. и Zinsmeister, AR (2007). Последствия каннабиноидов рецепторного агониста на двигательные двигательные функции и сенсорные функции у людей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 293, G137-145.

Flachenecker, P., Henze, T. и Zettl, UK (2014). Набиксимолы (THC/CBD oromucosal spray, Sativex®) в клинической практике - результаты многоцентрового неинтерактивного исследования (MOVE 2) у пациентов с рассеянный склероз спастичность. Евро. Neurol. 71, 271-279.

Guzmán, M., Duarte, MJ, Blázquez, C., Ravina, J., Rosa, MC, Galve-Roperh, I., Sánchez, C., Velasco, G., and González-Feria, L. (2006) , Экспериментальное клиническое исследование Delta9-тетрагидроканнабинола у пациентов с рецидивом глиобластома мультиформная. Br. J. Онкология 95, 197-203.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R. и Davidson, E. (2008). Открытое, дополнительное исследование тетрагидроканнабинола для хронического немедленного боль, J. боль Palliat. Уход за фармакотерапией. 22, 213-217.

Hinds, NM, Ullrich, K. и Smid, SD (2006). каннабиноидов 1 (CB1) рецепторы, связанные с холинергическими двиганеронеонами, ингибируют сократимость нейрогенной круглой мышцы в толстой кишке человека. Br. J. Pharmacol. 148, 191-199.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S. и Thompson, S. (2006). Многоцентровое исследование эскалации дозы обезболивающих и побочных эффектов экстракта каннабиса (Каннадор) для послеоперационного боль управление. анестезиология 104, 1040-1046.

Jansma, JM, van Hell, HH, Vanderschuren, LJMJ, Bossong, MG, Jager, G., Kahn, RS и Ramsey, NF (2013). THC уменьшает ожидаемое ответное воздействие ядра на награду у пациентов с никотином Наркомания, Перев. Психиатрия 3, E234.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. и Fallon, MT (2013). Исследование открытого пространства для изучения долгосрочной безопасности и переносимости THC/CBD оромокусальный спрей и оромукозальный THC спрей у пациентов с терминальным ОнкологияСвязанной с боль рефрактерный к сильным опиоидным анальгетикам. J. боль Управление симптомами. 46, 207-218.

Kluger, B., Triolo, P., Jones, W., and Jankovic, J. (2015). Терапевтический потенциал каннабиноиды для нарушений движения. Mov. Disord. Выкл. J. Mov. Disord. Soc.

Koppel, BS, Brust, JCM, Fife, T., Bronstein, J., Youssof, S., Gronseth, G. и Gloss, D. (2014). Систематический обзор: Эффективность и безопасность медицинской марихуаны при некоторых неврологических расстройствах Доклад Подкомитета по разработке руководящих принципов Американской академии. неврология 82, 1556-1563.

Lahat, A., Lang, A., and Ben-Horin, S. (2012). Влияние лечения каннабиса на качество жизни, вес и активность клинических заболеваний у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: экспериментальное проспективное исследование. Пищеварение 85, 1-8.

Лотан, И., Тревз, Т. А., Родити, Ю. и Джалдетти Р. (2014). Лечение каннабиса (медицинской марихуаны) для моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона: исследование с открытой отметкой. Clin. Neuropharmacol. 37, 41-44.

Maa, E. и Figi, P. (2014). Случай для медицинской марихуаны в эпилепсия, Epilepsia 55, 783-786.

Milloy, M.-J., Marshall, B., Kerr, T., Richardson, L., Hogg, R., Guillemi, S., Montaner, JSG и Wood, E. (2014). Высокоинтенсивное использование каннабиса, связанное с вирусной нагрузкой РНК вируса иммунодефицита человека с низкой плазмой - 1, среди недавно инфицированных людей, которые употребляют инъекционные наркотики. Drug Alcohol Rev.

Мюллер-Вал, К. Р., Колбе, Х. и Денглер Р. (1997). Синдром Жиля де ла Туретта. Влияние никотина, алкоголя и марихуаны на клинические симптомы]. Nervenarzt 68, 985-989.

Müller-Vahl, KR, Schneider, U., Prevedel, H., Theloe, K., Kolbe, H., Daldrup, T. и Emrich, HM (2003). Дельта 9-тетрагидроканнабинол (THC) эффективен при лечении тиков при синдроме Туретта: рандомизированное исследование 6-week. J. Clin. Психиатрия 64, 459-465.

Naef, M., Curatolo, M., Petersen-Felix, S., Arendt-Nielsen, L., Zbinden, A. и Brenneisen, R. (2003). Анальгетический эффект орального дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC), МорфийИ THC-Морфий сочетание в здоровых боль Условия: боль 105, 79-88.

Нафтали Т., Бар-Лев Шлейдер, Л., Дотан, И., Ланский, Е. П., Склеровский Бенджаминов, Ф. и Коникофф, FM (2013). Каннабис вызывает клинический ответ у пациентов с болезнью Крона: перспективное плацебо-контролируемое исследование. Clin. Gastroenterol. Hepatol. Выкл. Clin. Практ. Варенье. Gastroenterol. Доц. 11, 1276-1280.e1.

Пикеринг, Э. Э., Семпл, С. Я., Назир М.С., Мерфи К., Снег, ТМ, Куммин А.Р., Мосави, С.Х., Гуз А. и Холдкрофт А. (2011). каннабиноидов воздействие на вентиляцию и одышку: экспериментальное исследование эффективности и безопасности. Chron. Respir. Дис. 8, 109-118.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR и Phan, KL (2013). каннабиноидов облегчение воспоминаний памяти исчезновения страха у людей. Нейрофармакология 64, 396-402

Ravikoff Allegretti, J., Courtwright, A., Lucci, M., Korzenik, JR и Levine, J. (2013). Марихуана применяет у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Inflamm. Bowel Dis. 19, 2809-2814.

Rhyne, DN, Anderson, SL, Gedde, M. и Borgelt, LM (2016). Влияние медицинской марихуаны на мигрень Частота головной боли у взрослого населения. Медикаментозное.

Roberts, JD, Gennings, C., and Shih, M. (2006). Синергическое аффективное обезболивающее взаимодействие между дельта-9-тетрагидроканнабинолом и Морфий, Евро. J. Pharmacol. 530, 54-58.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ и Young, CA (2007). Оротукозальная дельта9-тетрагидроканнабинол / каннабидиол для невропатических боль связанные с рассеянный склероз: неконтролируемое, открытое, пробное продление 2-года. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. и Young, CA (2005). Рандомизированное контролируемое исследование медицины на основе каннабиса в центральной боль in рассеянный склероз, неврология 65, 812-819.

Шварц, Г., Караджи, Б., и Маккарти, Р. (2009). Синтетический Δ-9-тетрагидроканнабинол (дронабинол) может улучшить симптомы шизофрения. Дж. Клин. Психофармак. 29, 255-258.

Singh, Y. и Bali, C. (2013). Экстракт конопли для терминального острый лимфобластный лейкемия с мутацией хромосомы Филадельфии. Дело участника Oncol. 6, 585-592.

Storr, M., Yüce, B. и Göke, B. (2006). [Перспективы каннабиноиды в гастроэнтерологии]. Z. Gastroenterol. 44, 185-191.

Тейлор, Г. Х. и Швайцберг, SD (2015). Успешное использование дронабинола для неспособности развиваться вторично по отношению к кишечной дисмотильности. Int. J. Surg. Дело участника. 11, 121-123.

Venderová, K., Růzicka, E., Vorísek, V., and Visnovský, P. (2004). Обзор использования каннабиса при болезни Паркинсона: субъективное улучшение двигательных симптомов. Mov. Disord. Выкл. J. Mov. Disord. Soc. 19, 1102-1106.

Wade, DT, Makela, PM, House, H., Bateman, C. и Robson, P. (2006). Долгосрочное использование медицины на основе каннабиса при лечении спастичности и других симптомов в рассеянный склероз, Mult. Scler. Houndmills Basingstoke Engl. 12, 639-645.

Уоллес, М. С., Маркотт, Т. Д., Умлауф, А., Гуо, Б. и Аткинсон, JH (2015). Эффективность ингаляционной конопли при болезненной диабетической нейропатии. J. боль Выкл. Варенье. боль Soc.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ и Collet, J.-P. (2010). Копченый каннабис для хронических невропатических боль: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ Can. Med. Доц. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., and Donaghe, H. (2013). Низкая доза испаренного каннабиса значительно улучшает невропатические боль, J. боль Выкл. Варенье. боль Soc. 14, 136-148.

Wong, BS, Camilleri, M., Busciglio, I., Carlson, P., Szarka, LA, Burton, D. и Zinsmeister, AR (2011). Фармакогенетическое исследование каннабиноидов агонист демонстрирует снижение подвижности толстой кишки у пациентов с синдромом неустановленного раздраженного кишечника. гастроэнтерология 141, 1638-1647.e1-7.

Wong, BS, Camilleri, M., Eckert, D., Carlson, P., Ryks, M., Burton, D. и Zinsmeister, AR (2012). Рандомизированное фармакодинамическое и фармакогенетическое исследование влияния дронабинола на транзит толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника - диарее. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 24, 358-e169.

Zajicek, JP, Hobart, JC, Slade, A., Barnes, D., Mattison, PG и MUSEC Research Group (2012). рассеянный склероз и экстракт каннабиса: результаты исследования MUSEC. J. Neurol. Neurosurg. Психиатрия 83, 1125-1132.