Есть ли разница между натуральными и синтетическими каннабиноидами?

В принципе могут быть синтезированы точные копии естественных каннабиноидов. Поэтому синтетические каннабиноиды не обязательно отличаются от натуральных каннабиноидов. Однако на практике синтетические каннабиноиды получают более специфические и более мощные, чем натуральные каннабиноиды, которые могут оказать существенное влияние на их профиль безопасности.

Эффект антуража

Хотя могут быть синтезированы точные копии натуральных каннабиноидов, естественные каннабиноиды из растений или экстрактов окружены многочисленными другими соединениями, такими как другие каннабиноиды или терпены, тогда как синтетические каннабиноиды обычно не являются.

Подобно основному ингредиенту / представляющему интерес каннабиноиду, эти другие соединения также связывают один или несколько каннабиноидных рецепторов и, следовательно, изменят эффект, который представляет интерес у каннабиноидов.

Хотя точно не известно, как работает этот так называемый эффект антуража, известно, что он последовательно улучшает терапевтический потенциал каннабиноидов (Gallilly et al., 2015, Russo, 2011, Russo and Guy, 2006).

специфичность

Естественные каннабиноиды обычно связываются с более чем одним рецептором и, следовательно, оказывают более одного эффекта. Хотя эта «распущенность» естественных каннабиноидов может быть очень полезной в нормальной физиологии, это может сорвать исследования, пытающиеся выяснить точный механизм заболевания или терапии. Поэтому в исследовательских целях синтетические соединения / каннабиноиды, которые являются высокоспецифичными для конкретного рецептора, могут быть очень полезными. Например, отображение распределения рецепторов CB1 может быть выполнено только тогда, когда использованный зонд является высокоспецифичным для CB1 и не перекрестно реагирует с любым другим рецептором в организме (Ceccarini et al., 2015).

эффективность

Естественные каннабиноиды обычно являются нежными модуляторами рецепторной активности, которые имеют умеренное сродство к их рецептору, которое является кратковременным и может быть смыто другими соединениями / модуляторами. Синтетические каннабиноиды часто разработаны с высоким сродством к их рецептору и имеют длительный эффект.

THC, например, является частичным агонистом для CB1. Если CB1 был автомобильным двигателем, THC поставил бы его на первой передаче. Это синтетический аналог, Win55212-2 является полным агонистом, который поставит CB1 на высокой скорости с кирпичом на ускорителе. SR141716 является синтетическим антагонистом CB1, который может захлопнуться на разрыве и довести двигатель CB1 до полной остановки. CBD, по-видимому, не связывается непосредственно с сайтом активации CB1, а с другими частями рецептора, тем самым модулируя или «управляя» функцией CB1 (см. Рисунок ниже).

Безопасность

Хотя синтетические каннабиноиды могут быть очень полезны в фундаментальных исследованиях для выяснения молекулярных механизмов в физиологических процессах, они могут быть опасными, если не смертельными при клиническом применении / людях. Например, rimonabant / SR141716 была введена в качестве лекарственного средства против ожирения, но впоследствии вытащила рынок из-за его способности вызывать серьезные психические побочные эффекты или даже самоубийство. С появлением как рекреационного, так и лекарственного каннабиса рынок все больше заливается синтетическими каннабиноидами. Это, по крайней мере, частично связано с тем, что синтетические соединения могут быть запатентованы и поэтому более выгодны, чем натуральные каннабиноиды. В результате серьезных травм и даже смертельных исходов из-за использования синтетического каннабиноида в настоящее время сообщается почти ежедневно (Adedinsewo et al., 2016, van Amsterdam и др., 2015, Babi et al., 2017, Barceló и др., 2017 , Buyukbese Sarsu, 2016, Cha et al., 2015, Clark и др., 2015, Degirmenci и др., 2015, Demir и др., 2017, Efe и др., 2017, Ezaki и др., 2016, Funada и др. Табейаши-Ошава, 2017, Karass и др., 2017, Kırgız и Kaldırım, 2017, Kusano и др., 2017, Mansoor и др., 2017, McIlroy и др., 2016, Moeller et al., 2017; Monte et al. , 2017, Öcal et al., 2016, Ozturk et al., 2017, Raheemullah and Laurence, 2016, Samra et al., 2017, Shanks and Behonick, 2016, Waugh и др., 2016, Zarifi и Vyas, 2017) ,

Природные каннабис / каннабиноиды используются во всем мире более 6.000 лет без единой смертности и, тем не менее, намного безопаснее, чем синтетические каннабиноиды.

Ссылки:

Adedinsewo, DA, Odewole, O. и Todd, T. (2016). Острый рабдомиолиз после синтетического проглатывания каннабиноидов. North Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T. и van den Brink, W. (2015). Отрицательные последствия для здоровья синтетических каннабиноидов с упором на психоз-подобные эффекты. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP и Maciel, CB (2017). Пряный статус: использование синтетического каннабиноида (специи) и новоявленного рефрактерного статуса эпилептика-случайный отчет и обзор литературы. SAGE Open Med. Дело участника. 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP и Pellegrini, M. (2017). Острая интоксикация, вызванная синтетическими каннабиноидами 5F-ADB и MMB-2201: серия случаев. Судебно-медицинская экспертиза. Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Необычный побочный эффект употребления каннабиса: острый живот из-за перфорации двенадцатиперстной кишки. Int. J. Emerg. Med. 9, 18.

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C. и Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 PET измерение доступности каннабиноидного рецептора CB1 у хронических потребителей каннабиса. Addict. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H. и Kim, HS (2015). Нейротоксичность синтетических каннабиноидов JWH-081 и JWH-210. Биомол. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J. и Berul, CI (2015). Ишемия миокарда, вторичная к синтетическому каннабиноиду (K2), применяемая у педиатрических больных. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H. и Olmez, N. (2015). Случай ишемического инсульта после бонзай: синтетический каннабиноид из Турции. Neurol. Sci. Выкл. J. Ital. Neurol. Soc. Курсив Soc. Clin. Neurophysiol.

Демир, Т., Онан, Х.Б., Салкин, Ф.О., Бикаччи С. (2017). Дистальная диссекция внутренней сонной артерии после потребления синтетического каннабиноида «Бонзай». Neurol. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Çimen, T. и Doğan, M. (2017). Фибрилляция предсердий после злоупотребления каннабиноидами. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M. и Kibayashi, K. (2016). Смертельная передозировка от синтетических каннабиноидов и катинонов в Японии: результаты демографии и вскрытия. Am. J. Наркотическое злоупотребление алкоголем 1-10.

Фунада, М. и Такбеяйши-Осава, М. (2017). Синтетический каннабиноид AM2201 вызывает судороги: вовлечение каннабиноидных рецепторов CB1 и глутаматергической передачи. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.

Галлически, Р., Ехтин, З. и Хануш, ЛО (2015). Преодоление Bell-Shaped доза-реакция каннабидиола с использованием экстракта каннабиса, обогащенного каннабидиолом. Pharmacol. Amp Pharm. 06, 75.

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC, and Chander, PN (2017). Тромботическая микроангиопатия, связанная с синтетическими агонистами каннабиноидных рецепторов. Stem Cell Investig. 4, 43.

Kırgız, A. и Kaldırım, H. (2017). Двусторонние множественные экссудативные отслойки сетчатки и отек макулы у пациента с диагнозом интоксикация каннабиноидом (Бонзай). Int. Ophthalmol.

Кусано, М., Зайцуа, К., Таки, К., Хисацуне, К., Накаджима, Дж., Мориясу, Т., Асано, Т., Хаяси, Ю., Цучихаси, Х. и Исии, А. (2017). Фатальное опьянение 5F-ADB и дифенидином: обнаружение, количественное определение и исследование их основных метаболических путей у человека с помощью LC / MS / MS и LC / Q-TOFMS. Тест на наркотики. Анальный.

Мансур, К., Заводняк, А., Надасди, Т. и Хитан, З.Д. (2017). Двусторонний порок некроза почек, связанный с курением синтетических каннабиноидов. World J. Clin. случаи 5, 234-237.

McIlroy, G., Ford, L. и Khan, JM (2016). Острый инфаркт миокарда, связанный с использованием синтетического адамантил-каннабиноида: отчет о болезни. BMC Pharmacol. Toxicol. 17, 2.

Moeller S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A., and Müller, HH (2017 ). Ишемический инсульт, связанный с использованием синтетического каннабиноида (специи). Азиатская психиатрия 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG и ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Характеристики и лечение пациентов с клинической болезнью из-за синдрома ингаляции каннабиноидов, о которых сообщают медицинские токсикологи: исследование базы данных токсичных веществ. J. Med. Toxicol. Выкл. Варенье. Coll. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O. и Tozkoparan, E. (2016). Острая эозинофильная пневмония с респираторной недостаточностью, вызванной синтетическим ингаляцией каннабиноидов. Балк. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN и Ozturk, S. (2017). Электрокардиографические изменения у пациентов, потребляющих синтетические каннабиноиды. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A. и Laurence, TN (2016). Повторный тромбоз после использования синтетического каннабиноида. J. Emerg. Med.

Russo, EB (2011). Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты антагонистов фитоканнабиноид-терпеноидов. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E., Guy, GW (2006). Рассказ о двух каннабиноидах: терапевтическое обоснование объединения тетрагидроканнабинола и каннабидиола. Med. Гипотезы 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G. и Jacob, S. (2017). Смертельный высокий: острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), вызванный токсическим эффектом синтетической cannabinoid black mamba. BMJ Case Rep. 2017.

Шанкс, К.Г. и Бехоник, Г.С. (2016). Смерть после использования синтетического каннабиноида 5F-AMB. Судебно-медицинская экспертиза. Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP и Thomas, SHL (2016). Эпидемиология и клинические особенности токсичности после рекреационного использования синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов: отчет национальной информационной службы ядов в Соединенном Королевстве. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.

Zarifi, C. и Vyas, S. (2017). Spice-y Kidney Failure: случайный отчет и систематический обзор острой почечной травмы, связанной с использованием синтетического каннабиса. Химическая завивка J. 21.