Есть ли разница между естественным и синтетическим каннабиноиды?

В принципе, точные копии естественно встречающихся каннабиноиды могут быть синтезированы. Поэтому синтетические каннабиноиды не обязательно отличаются от естественных каннабиноиды, Однако на практике синтетические каннабиноиды являются более конкретными и более мощными, чем природные каннабиноиды, что может оказать существенное влияние на их профиль безопасности.

Эффект антуража

Хотя точные копии натуральных каннабиноиды могут быть синтезированы, естественные каннабиноиды из растений или экстрактов фланкированы многочисленными другими соединениями, такими как другие каннабиноиды или терпены, тогда как синтетические каннабиноиды обычно нет.

Как основной ингредиент / каннабиноидов представляющие интерес, эти другие соединения также связывают один или несколько каннабиноидов рецепторов и, следовательно, будет изменять эффект, который каннабиноидов представляет интерес.

Хотя точно не известно, как работает этот так называемый эффект антуража, известно, что он последовательно улучшает терапевтический потенциал каннабиноиды (Gallily et al., 2015, Russo, 2011, Russo and Guy, 2006).

специфичность

натуральный каннабиноиды обычно связывают более чем с одним рецептором и, следовательно, оказывают более одного эффекта. Хотя эта «неразборчивость» естественных каннабиноиды может быть очень полезна в нормальной физиологии, это может сорвать исследования, пытающиеся выяснить точный механизм заболевания или терапии. Поэтому в исследовательских целях синтетические соединения / каннабиноиды которые являются высокоспецифичными для конкретного рецептора, могут быть очень полезными. Например, отображение распределения CB1 рецепторы могут быть выполнены только точно, когда используемый зонд является очень специфичным для CB1 и не перекрестно реагирует с любым другим рецептором в организме (Ceccarini et al., 2015).

эффективность

натуральный каннабиноиды обычно являются нежными модуляторами рецепторной активности, которые имеют умеренное сродство к их рецептору, которое является кратковременным и может быть смыто другими соединениями / модуляторами. синтетика каннабиноиды часто предназначены для того, чтобы иметь высокое сродство к их рецептору и иметь длительный эффект.

THC например, является частичным агонистом для CB1. Если CB1 были двигателем автомобиля, THC поставил бы его на первой передаче. Это синтетический аналог, Win55212-2 является полным агонистом, который CB1 на высокой скорости с кирпичом на ускорителе. SR141716 является синтетическим CB1 антагониста, который захлопнется на CB1 двигатель до полной остановки. CBD по-видимому, не связывается непосредственно с сайтом активации CB1 но и к другим частям рецептора, тем самым модулируя или «управляя» функцией CB1 (см. рисунок ниже).

Безопасность

Хотя синтетические каннабиноиды могут быть очень полезны в фундаментальных исследованиях для выяснения молекулярных механизмов в физиологических процессах, они могут быть опасными, если не смертельными при клиническом применении / людях. Например, rimonabant / SR141716 был введен как анти-ожирение но впоследствии вытащил рынок из-за его возможности вызвать серьезные психические побочные эффекты или даже самоубийство. С появлением как рекреационного, так и лекарственного каннабиса рынок все больше заливается синтетическими каннабиноиды, Это, по крайней мере, частично связано с тем, что синтетические соединения могут быть запатентованы и поэтому более выгодны, чем природные каннабиноиды, В результате серьезные травмы и даже смертельные исходы из-за синтетических каннабиноидов (Adedinsewo et al., 2016, van Amsterdam и др., 2015, Babi et al., 2017, Barceló и др., 2017, Buyukbese Sarsu, 2016, Cha и др., 2015 Clark et al., 2015, Degirmenci и др., 2015, Demir и др., 2017, Efe и др., 2017, Ezaki et al., 2016; FuНИЧЕГО и Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass et al., 2017; Kırgız и Kaldırım, 2017; Kusano et al., 2017; Mansoor et al., 2017; McIlroy et al., 2016; Moeller et al., 2017; Monte et al., 2017; Öcal et al., 2016; Ozturk et al., 2017; Рахимулла и Лоуренс, 2016; Samra et al., 2017; Шанкс и Бехоник, 2016; Waugh et al., 2016; Зарифи и Вьяс, 2017).

Естественный каннабис / каннабиноиды был использован во всем мире более чем за 6.000 лет без единой смертности и, тем не менее, намного безопаснее, чем синтетический каннабиноиды.

Ссылки:

Adedinsewo, DA, Odewole, O. и Todd, T. (2016). Острый рабдомиолиз после синтетического каннабиноидов При попадании внутрь. North Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T. и van den Brink, W. (2015). Негативные последствия для здоровья синтетических каннабиноиды с акцентом на Психозподобные эффекты. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP и Maciel, CB (2017). Пряный статус: синтетический каннабиноидов (специя) и новый рефрактерный статус эпилептика-А-доклад и обзор литературы. SAGE Open Med. Дело участника. 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP и Pellegrini, M. (2017). Острая интоксикация, вызванная синтетическим каннабиноиды 5F-ADB и MMB-2201: серия случаев. Судебно-медицинская экспертиза. Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Необычный побочный эффект употребления каннабиса: острый живот из-за перфорации двенадцатиперстной кишки. Int. J. Emerg. Med. 9, 18.

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C. и Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 Измерение ПЭТ каннабиноидов CB1 доступности рецепторов у больных хроническим каннабиса. Addict. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H. и Kim, HS (2015). Нейротоксичность синтетических каннабиноиды JWH-081 и JWH-210. Биомол. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J. и Berul, CI (2015). Ишемия миокарда вторичная к синтетической каннабиноидов (K2) Использование в педиатрических больных. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H. и Olmez, N. (2015). Случай с ишемией Ход после бонзай: синтаксический каннабиноидов из Турции. Neurol. Sci. Выкл. J. Ital. Neurol. Soc. Курсив Soc. Clin. Neurophysiol.

Демир, Т., Онан, Х.Б., Салкин, Ф.О., Бикаччи С. (2017). Дистальное исследование внутренней сонной артерии после потребления синтетического каннабиноидов «Бонзай». Нейрол. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Çimen, T. и Doğan, M. (2017). Фибрилляция предсердий после синтетического каннабиноидов злоупотребление. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M. и Kibayashi, K. (2016). Смертельная передозировка от синтетических каннабиноиды и католины в Японии: результаты демографии и вскрытия. Am. J. Наркотическое злоупотребление алкоголем 1-10.

FuНИЧЕГО, M., и Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). синтетика каннабиноидов AM2201 вызывает судороги: вовлечение каннабиноидов CB1 рецепторов и глутаматергической передачи. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.

Галлически, Р., Ехтин, З. и Хануш, ЛО (2015). Преодоление Bell-Shaped доза-реакция каннабидиола с использованием экстракта каннабиса, обогащенного каннабидиолом. Pharmacol. Amp Pharm. 06, 75.

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC, and Chander, PN (2017). Тромботическая микроангиопатия, связанная с синтетическим каннабиноидов агонистов рецепторов. Stem Cell Investig. 4, 43.

Kırgız, A. и Kaldırım, H. (2017). Двусторонние множественные экссудативные отслойки сетчатки и отек макулы у пациента с диагнозом синтетического каннабиноидов (Бонзай). Int. Ophthalmol.

Кусано, М., Зайцуа, К., Таки, К., Хисацуне, К., Накаджима, Дж., Мориясу, Т., Асано, Т., Хаяси, Ю., Цучихаси, Х. и Исии, А. (2017). Фатальное опьянение 5F-ADB и дифенидином: обнаружение, количественное определение и исследование их основных метаболических путей у человека с помощью LC / MS / MS и LC / Q-TOFMS. Тест на наркотики. Анальный.

Мансур, К., Заводняк, А., Надасди, Т. и Хитан, З.Д. (2017). Двусторонний порок некроза почек, связанный с курением синтетического каннабиноиды, World J. Clin. случаи 5, 234-237.

McIlroy, G., Ford, L. и Khan, JM (2016). Острый инфаркт миокарда, связанный с использованием синтетического адамантил-каннабиноидов: отчет о ситуации. BMC Pharmacol. Toxicol. 17, 2.

Moeller S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A., and Müller, HH (2017 ). ишемический Ход связанные с использованием синтетического каннабиноидов (Пряность). Азиатская психиатрия 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG и ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Характеристики и лечение пациентов с клинической болезнью из-за синтетических каннабиноидов Ингаляция, сообщаемая медицинскими токсикологами: исследование базы данных токсичных веществ. J. Med. Toxicol. Выкл. Варенье. Coll. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O. и Tozkoparan, E. (2016). Острая эозинофильная пневмония с респираторной недостаточностью, вызванной синтетическим каннабиноидов Вдыхание. Балк. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN и Ozturk, S. (2017). Электрокардиографические изменения у пациентов, потребляющих синтетические каннабиноиды, J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A. и Laurence, TN (2016). Повторный тромбоз после синтеза каннабиноидов Используйте. J. Emerg. Med.

Russo, EB (2011). укрощение THC: потенциальная синергия каннабиса и фитоканнабиноидов-терпеноидные эффекты антуража. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E., Guy, GW (2006). Сказка о двух каннабиноиды: терапевтическое обоснование объединения тетрагидроканнабинола и каннабидиола. Med. Гипотезы 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G. и Jacob, S. (2017). Смертельный высокий: острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM), вызванный токсическим эффектом синтетического каннабиноидов Черная мамба. BMJ Case Rep. 2017.

Шанкс, К.Г. и Бехоник, Г.С. (2016). Смерть после использования синтетического каннабиноидов 5F-AMB. Судебно-медицинская экспертиза. Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP и Thomas, SHL (2016). Эпидемиология и клинические особенности токсичности после рекреационного использования синтетических каннабиноидов агонистов рецепторов: отчет национальной информационной службы ядов в Соединенном Королевстве. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.

Zarifi, C. и Vyas, S. (2017). Spice-y Kidney Failure: случайный отчет и систематический обзор острой почечной травмы, связанной с использованием синтетического каннабиса. Химическая завивка J. 21.