Большинство пациентов с медицинским каннабисом предпочитают курить их каннабис. Вероятно, это связано с тем, что курение каннабиса относительно быстро и легко дозировать.

Пример по номерам: курить сустав

Теперь давайте разберемся, что происходит, когда вы курите сигарету каннабиса (адаптировано из (McGilveray, 2005)).

Сигарета, содержащая 35 мг THC производит пик THC уровни 162 ng / ml плазмы 10 минут после начала курения.

Средний человек имеет приблизительно 5l крови, что означает, что 162 x 5000 = 810 мкг THC биодоступен на пиковых уровнях, что соответствует биодоступности 0.81 / 35 = 2.4% на пиковых уровнях.

Вершина горы THC уровни составляют 162 нг / мл. Молекулярная масса THC 314g / моль. 314 нг THC в 1 мл плазмы соответствует 1 мкМ THC концентрация. Поэтому наша измеренная концентрация 162 ng / ml соответствует 520 nM THC на пике. После 30 минут ~ 20% или ~ 100 nM по-прежнему остается биодоступным. После 2 часов ~ 3% или 15 nM THC по-прежнему остается биодоступным.

С относительной близостью для THC 10 nM и 24 nM для CB1 CB2 рецепторов можно предположить, что большая часть биологической активности THC исчезнут в течение 2 часов после курения сигареты каннабиса (сродство 10 nM означает, что при этой концентрации 50% рецепторов связаны / активируются THC).

Теперь посмотрим, что происходит в организме, когда кто-то курит каннабис (рисунок ниже).

В верхней панели красные полосы представляют собой рецепторы, которые могут быть активированы посредством THC, Вертикальная ось представляет физиологический диапазон каннабиноидов которые можно найти в теле. Прозрачная красная коробка иллюстрирует диапазон THC которые можно ожидать на пике, через десять минут после начала курения (верхняя часть коробки), через полчаса (красная линия) и после 2 часов (в нижней части окна). Когда красная полоса не достигает красной рамки (GPR55) это означает, что этот рецептор будет активирован сильно и в течение длительного времени после курения каннабиса.

Когда красный бар заканчивается в красном поле (CB1) это означает, что рецептор будет активирован до тех пор, пока каннабиноидов уровень выше бара.

Когда красный бар заканчивается над красным полем (TRPV3) это означает, что рецептор никогда не активируется при курении каннабиса. В случае THC это означает, что 8 из 18-рецепторов никогда не активируется. Однако нижняя панель показывает, что 0 из 19-рецепторов активируется посредством CBD после курения каннабиса[1], Это показывает очень важный момент каннабиноиды: курение каннабиса может быть эффективным для лечения некоторых заболеваний, но нельзя ожидать, что он будет иметь терапевтический потенциал для каждого из перечисленных выше заболеваний. Поэтому для достижения полного терапевтического потенциала каннабиноиды, сильнее каннабиноидов препараты или экстракты. Кроме того, курение может быть не самым эффективным способом доставки каннабиноиды и другие маршруты каннабиноидов приложение необходимо изучить (см. ниже).

каннабиноидов - Матрица активации рецептора

Когда мы создаем аналогичный профиль активации рецептора для всех каннабиноидов рецепторов, мы получаем каннабиноидовМатрица активации рецептора (рисунок ниже)[2].

Ось X, идущая от фронта влево, содержит всю установку каннабиноиды (THC, CBD и т. д.) и все эндоканнабиноиды (NarGly, 2OG и т. д.), которые, как известно, связывают, активируют, ингибируют или иным образом модулируют функцию любого из известных каннабиноидов рецепторов.

Ось Y, идущая от фронта вправо, содержит все каннабиноидов рецепторы, которые, как известно, связаны, активированы, ингибированы или иным образом модулированы любым из известных каннабиноиды.

Вертикальная ось Z, идущая от 0.0001 до 100 μM (микромолярная), покрывает физиологический диапазон каннабиноидов концентрации, при которых они действуют (связывающие рецепторы).

Красная линия по оси Y указывает пик THC после курения одного сустава (соответствует верхней части красной полоски на рисунке 7). Если мы рисуем виртуальную плоскость через график на уровне красной линии, любой бар, направленный вверх, представляет собой рецептор, который не активируется этим конкретным каннабиноидов при этой концентрации. Любой бар, указывающий вниз, представляет собой активированный рецептор.

Мы видим, что на этом конкретном уровне (пик THC после курения сигареты с каннабисом) большинство рецепторов не активируются большинством каннабиноиды, Это должно быть реализовано, хотя большинство каннабиса очень велико в THC и очень низкий во всех других каннабиноиды и реалистичный каннабиноидов уровни легко 10 до 100 раз ниже, чем у THC, Если бы мы нарисовали плоскость вокруг 0.01 или 0.001, мы увидели бы, что почти нет рецепторов. Это означает, что курение сустава может активировать несколько рецепторов THC но подавляющее большинство каннабиноидов-рецепторные взаимодействия требуют гораздо большего каннабиноидов уровней и, следовательно, различных методов применения.

каннабиноидовМатрица активации рецептора показывает, что разные каннабиноидов рецепторы дифференциально активируются различными каннабиноиды на разных уровнях. Мы также знаем, что разные рецепторы имеют отношение к различным функциям организма. Таким образом, для борьбы Онкология совершенно другой коктейль каннабиноидов требуется, например, для лечения эпилепсия.

Данные, используемые в этом графике, взяты из многих различных исследований с использованием различных методологий, затрудняющих интерпретацию этой матрицы. Кроме того, многие из возможных каннабиноидов-рецепторные взаимодействия остаются пустыми. Это может быть связано с тем, что взаимодействие не существует или потому, что оно еще не проверено.

В качестве первого шага к открытию полного терапевтического потенциала каннабиноиды, каннабиноидовМатрица активации рецептора должна быть переделана с использованием стандартизованных методов. Затем эту матрицу можно использовать для формулирования оптимальных каннабиноидов коктейли для каждого подходящего заболевания.

[1] Значения активации рецептора получены из литературы. Для полного обоснования используемых значений см.: http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/

THC значения принимаются из: Huestis, MA (2007). Человек каннабиноидов Фармакокинетика. Химреагент Biodivers. 4, 1770-1804. CBD ценности после курения каннабиса никогда не измерялись, а экстраполировались из THC и CBD в коммерчески доступной каннабис.

[2] каннабиноидовМатрица активации рецептора получена из метаанализа значений, представленных во многих разных исследованиях. Поскольку не все исследования использовали одну и ту же методологию и критерии, следует тщательно интерпретировать этот график. Однако один вывод, который можно безопасно извлечь из этого графика, состоит в том, что большинство каннабиноидов рецепторы активируются различными каннабиноидов на разных уровнях и, следовательно, каннабиноидов для достижения какого-либо конкретного эффекта можно использовать коктейли разных композиций.