CB1

Вверху слева

Введение

CB1 является основным каннабиноидов рецептора в головном мозге, но также обнаруживается в других тканях. CB1 представляет собой рецептор, связанный с белком G, который ингибирует аденилатциклазу и, следовательно, уменьшает цАМФ после активации. Это, в свою очередь, регулирует многие второстепенные пути.

Химическое название

каннабиноидный рецептор типа 1

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Наркомания

CB1 является наиболее распространенным рецептором, связанным с G-белком, в частях мозга, которые наиболее часто участвуют в привыкании к привыканию, предлагая ссылку. По крайней мере, одна генетическая вариация / полиморфизм в CB1 связано с увеличением связывания рецептора и увеличением CB1(Hutchison et al., 2008).

Исследование после вскрытия предполагает, что, хотя выражение не подвержено влиянию, CB1 рецепторы гиперактивны в хвостатотом ядре и гипоактивны в мозжечке алкоголиков (Erdozain et al., 2015).

Блокирование сигнала вознаграждения с помощью CB1 антагонисты блокируют дофаминергическую сигнализацию в ядре accumbens и уменьшают тягу и потребление алкоголя (Hutchison et al., 2008).

СДВГ

В исследовании крысы было установлено, что терапевтический эффект амфетаминов фактически требует CB1 активация (Kleijn et al., 2012)

В исследовании по генетике было указано, что СДВГ тесно связана с небольшими вариациями / мутациями (однонуклеотидные полиморфизмы) в CB1 ген (CNR1) (Lu и др., 2008).

альцгеймер

Есть споры о CB1 выражение в AD, но CB2 значительно возрастает у пациентов с АД, вероятно, из-за активации микроглиаза вокруг старческих бляшек (обзор в: Aso and Ferrer, 2014).

В культивируемых астроцитах Aβ1-42 снижает жизнеспособность клеток и PPAR & gamma экспрессию и увеличение клеточного воспаления и антиоксидантной способности. Конкретный CB1 стимуляция (с помощью WIN55,212-2, синтетического аналога THC) предотвращали все эти эффекты и повышали жизнеспособность клеток (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Было показано, что упражнения эффективны при неврологических расстройствах, таких как альцгеймерболезни и Депрессия, Упражнения увеличивают производство новых нейронов в гиппокампе у крыс. К тому же, анандамид уровней (и в меньшей степени 2AG уровни) и CB1 в гиппокампе (но не в префронтальной коре) увеличивается количество рецепторов. Блокировка эндоканнабиноид система предотвращает производство новых нейронов, предлагая роль каннабиноиды в этом процессе (Hill et al., 2010).

анорексия

CB1 рецепторы усиливаются в мозгах анорексия пациентов и в некоторых областях мозга булимия пациентов (Gérard et al., 2011).

CB1 рецепторы могут быть усилены в попытке компенсировать снижение эндоканнабиноид сигнализации. В соответствии с этим мутации в CB1 (Основным каннабиноидов рецептор) и FAAH (основной эндоканнабиноид деградирующего фермента), как было установлено, связано с анорексия и булимия (Monteleone et al., 2009)

Аутизм

Одно исследование у здоровых людей связано CB1 полиморфизмы (небольшие вариации в гене, которые напрямую не связаны с каким-либо конкретным дефицитом) к изменениям времени, которое люди тратили на счастливые лица (Chakrabarti and Baron-Cohen, 2011).

Интересно, что в другой генетической мышиной модели умственной отсталости и Аутизм (Нокаут FMR1), блокада CB1 нормированные когнитивные дефекты (Busquets-Garcia et al., 2013), что предполагает CB1 может быть терапевтической целью для Аутизм лечение.

Онкология

Рак мочевого пузыря

До сих пор мы знаем, что клетки мочевого пузыря человека выражают каннабиноидов рецепторов CB1, CB2 и GPR55 (Bakali и др., 2014).

Рак кости

Исследования показывают, что кость Онкология клетки экспрессируют CB1 рецепторы (Kawamata et al., 2010)

Рак молочной железы

каннабиноиды as THC и CBD показали анти Онкология свойства в нескольких исследованиях через CB1 и CB2 рецепторы (Caffarel et al., 2008, Massi et al., 2013).

Рак шейки матки

каннабиноидов рецепторов CB1, CB2 и TRPV1 выражены в шейке матки. анандамид связываются с этими рецепторами и имеют на них множество функций (Ayakannu et al., 2015).

глиобластома

CBD модулирует рецепторы гена Id-1 и мишеней CB1, CB2, TRPV-1 и TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

Лейкемия

Лейкемия клетки экспрессируют функциональные CB1 и CB2 рецепторы (Moaddel et al., 2011). Кроме того, другие CB1/ Агонисты 2 показали Лейкемия клеточного роста и ингибирования пролиферации (Gallotta et al., 2010, Yrjölä et al., 2015).

панкреатический Онкология

В одном исследовании, THC эффективно убивают поджелудочную железу Онкология клеток (в клетках Panc1, Capan2, BxPc2 и MIA PaCa-2) при 2 мкМ и более высоких концентрациях (Carracedo et al., 2006). Авторы обнаружили, что оба CB1 и CB2 были усилены в Онкология клетки. Апоптоз был CB2(но см. Fogli et al.) У мышей 15 мг / кг / д THC индуцированный опухолевой клеточно-специфический апоптоз и значительно уменьшенный рост опухоли (Carracedo et al., 2006). В поджелудочной железе человека Онкология клеток (MIA PaCa-2), различных агонистов и антагонистов для CB1 и CB2 было обнаружено, что индуцирует апоптоз (Fogli et al., 2006). Эти эффекты оказались CB1 и CB2 независимы и противоречат друг другу, но они предполагают участие эндоканнабиноид система в патогенезе поджелудочной железы Онкология, У пациентов с высоким CB1 экспрессия поджелудочной железы Онкология клетки были связаны с уменьшением выживаемости. Аналогичным образом, низкие уровни эндоканнабиноид-деградирующий фермент FAAH и MAGL были связаны с пониженной выживаемостью. Интересно, анандамид и 2AGуровни не изменялись при панкреатите Онкология, Наконец, вопреки CB1 выражение в Онкология ячейки, низкие CB1 в нервной ткани было связано с увеличением Онкология боль, но и увеличение выживаемости (Michalski et al., 2008). Механическое значение этих корреляций еще предстоит выяснить. В клетках Panc1 применение обоих CB1 и CB2 агонисты индуцировали AMP-киназу и ROS-зависимую аутофагию Онкология клеток (Dando et al., 2013). Противоопухолевый эффект стандартных анти-Онкология препарат Гемцитабин значительно усилился за счет использования CB1 и CB2 агонистов в обеих клеточных линиях и ксенотрансплантатах опухолей у мышей (Donadelli et al., 2011), что указывает на синергизм между классической химиотерапией и каннабиноидовна основе лечения.

булимия

CB1 рецепторы усиливаются в мозгах Анорексия пациентов и в некоторых областях мозга булимия пациентов (Gérard et al., 2011).

CB1 рецепторы могут быть усилены в попытке компенсировать снижение эндоканнабиноид сигнализации. В соответствии с этим мутации в CB1 (Основным каннабиноидов рецептор) и FAAH (основной эндоканнабиноид деградирующего фермента), как было установлено, связано с Анорексия и булимия (Monteleone et al., 2009).

ХОБЛ

THC снижение бронхоспазма, воспаление и кашель у морских свинок путем активации CB1 и CB2 рецепторы (Makwana et al., 2015).

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Полиморфизмы (небольшие одиночные нуклеотидные мутации) в CB1 ген / рецептор связаны с восприимчивостью к развитию болезни Крона, что предполагает участие эндоканнабиноид системы в болезни Крона (Storr et al., 2010). каннабиноидов-среднее снижение подвижности желудочно-кишечного тракта, по-видимому, опосредовано CB1 но не CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 и TRPV1 передача сигналов необходима для развития индуцированной стрессом висцеральной гипералгезии и TRPV4 и TRPA1 также могут быть задействованы (Lin et al., 2013).

Цистит

Другое исследование крысы показало, что эндоканнабиноид PEA и CB1 были усилены, PPAR, была ослаблена и CB2 не изменялась при индукции Цистит (Pessina et al., 2014). PEA ослабляется боль и мочеиспускание мочевого пузыря. Этот эффект был заблокирован CB1 и PPAR, антагонисты.

Депрессия

CBG может активировать рецепторы α2 и блокировать CB1 и 5-HT1A рецепторы (Cascio et al., 2010), предполагая, что CBG обладает терапевтическим потенциалом при лечении Депрессия, Было показано, что упражнения эффективны при неврологических расстройствах, таких как альцгеймерболезни и Депрессия, Упражнения увеличивают производство новых нейронов в гиппокампе у крыс. К тому же, анандамид уровней (и в меньшей степени 2AG уровни) и CB1 в гиппокампе (но не в префронтальной коре) увеличивается количество рецепторов. Блокировка эндоканнабиноид система предотвращает производство новых нейронов, предлагая роль каннабиноиды в этом процессе (Hill et al., 2010)

Диабет

анандамид и CB1, CB2 и GPR55 рецепторы участвуют в патофизиологии Диабет тип 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014, Troy-Fioramonti и др., 2014).

Экзема

PEA усиливает деятельность AEA в CB1, CB2 и TRPV1 рецепторов и защищает от воспаления кератиноцитов в TRPV1-, но нет CB1, CB2 or PPAR,(Petrosino et al., 2010). У мышей CB1 и CB2 подавленное воспаление при аллергическом контактном дерматите (Karsak et al., 2007).

эпилепсия

У крыс, THC и другие синтетические CB1 агонистов, уменьшает синхронное обжига основных нейронов гиппокампа, что указывает на прямую роль THC в предотвращении изъятия (Goonawardena et al., 2011). По аналогии, CB1 активация уменьшает синхронность в кортикальных нейронах (Sales-Carbonell et al., 2013). У мышей, стимулирующих CB1 рецепторы (ACEA) или блокирование TRPV1 рецепторы (капсазепин), защищенные от судорог, вызванных PTZ (Naderi et al., 2015). У крыс синтетический CB1 агонист WIN 55-212-2 был защищен от развития эпилепсия при введении после эпизода эпилептического статуса (вызванного пилокарпином) (Di Maio et al., 2014).

Хантингтона

Мета-анализ исследований генетики человека и грызунов обнаружил последовательные изменения в CB1, PPAR, и NAPE-PLD у пациентов и животных моделей болезни Хантингтона (Laprairie et al., 2015), что предполагает участие эндоканнабиноид системы.

Гипоксико-ишемический энцефалопатит

каннабиноидов рецепторов CB1 и CB2 регулируются и каннабиноидов как AEA, 2-AG, ОАГ и PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (Англия и др., 2015, Lara-Celador и др., 2013). Селективная активация CB1 уменьшает астроцитарную реакцию, гибель нейронов и дендритную потерю в модели стоков у взрослых мышей (Caltana et al., 2015). Активация CB1 и CB2 через синтетические каннабиноидов WIN 55,212-2 на разных моделях с гипоксией ишемией новорожденных животных продемонстрировали нейропротекторные эффекты, снижение мозговой травмы и снижение апоптотической гибели клеток, воздействуя на глутаматергическую экситотоксичность, высвобождение TNF-альфа и экспрессию iNOS (Alonso-Alcoничего et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

Бессонница

В модели разделения матерей снижение сна было связано с эндоканнабиноид системы через выражение CB1 в префронтальной коре и гипоталамусе, в то время как олеамид улучшал сон у взрослых крыс (Reyes Prieto et al., 2012). Активация CB1 рецепторы в эндопротекулярном ядре могут вызывать сон, в то время как их блокада способствует Бессонницасимптомы типа у крыс (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 рецепторы опосредуют эффекты сна, вызванные анандамид в модели крыс с микродиализом in vivo (Murillo-Rodriguez et al., 2003). В эксперименте ЭЭГ с крысами введение синтетического CB1 антагонист проявлял усиливающие возбуждение свойства, что снова указывало на роль эндоканнабиноид системы во сне (Santucci et al., 1996).

мигрень

У крыс, THC доза зависит от амплитуды, продолжительности и распространения CSD через CB1 но не CB2 (Kazemi et al., 2012). боль фазе мигрень опосредуется и может быть заблокирован через оба CB1 и CB2 рецепторы (Greco et al., 2014). TRPV1считается, что совместная антиноцицепция CB1-укрепленное нейронное торможение в боль (Hoffmann et al., 2012).

Рассеянный склероз

Что касается лечения MS с помощью sativex, то эффекты CBD были PPAR & gamma-средняя, ​​тогда как THC сигнализация была CB1/ 2 (Feliú и др., 2015).

тучность

Rimonabant также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV выступает в качестве нейтрального CB1 антагониста рецептора, тогда как Rimonabant действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).

ОКР

В одном исследовании у мышей, CB1 антагонист CBD, Но не CBDV, THCV или CBG, эффективно подавляли обсессивно-компульсивное поведение (мраморное захоронение) (Deiana et al., 2012). В соответствии с этим эндогенный CB1 агонист анандамид стимулирует поведение поиска мрамора (Umathe et al., 2012).

боль

блокирование CB1 полностью предотвращает обезболивающее действие парацетамола, предлагая CB1 необходим для обезболивания (Bertolini et al., 2006). В модели крысы, THC было обнаружено подавление мышц боль посредством активации CB1 (Bagüés et al., 2014)

Паркинсона

THC и CBD были нейрозащитными через CB1 or CB2 рецепторы (Lastres-Becker et al., 2005)

психоз и шизофрения

Существуют разногласия относительно роли эндоканнабиноид рецептор CB1 плотности, с исследованиями, показывающими более низкую плотность в шизофрения пациентов, чем в контроле, и наоборот. CB1 на плотность также может влиять антипсихотическая терапия (Dean et al., 2001, Ranganathan et al., 2015). CB1 рецепторный агонист THC как сообщается, имитирует психотические симптомы у здоровых добровольцев, поддерживая аргумент о роли эндоканнабиноид системы в шизофрения (Bossong et al., 2014). CBD действует как обратный агонист в CB1 рецептора и THCV выступает в качестве антагониста CB1 рецептор. Эти свойства будут противодействовать психотическим симптомам THC (Iseger и Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

Псориаз

стимулирующий CB1 в кератиноцитах человека снижают уровень кератинов K6 и K16, которые участвуют в заживлении ран (Ramot et al., 2013), подчеркивая терапевтическую значимость каннабиноидов системы в лечении Псориаз, Эффект каннабиноиды on CB1 может привести к Псориаз (Уилкинсон и Уильямсон, 2007).

ПТСР

Подобно хроническому стрессу, люди с ПТСР имеют 15-20% ниже CB1 уровней и более 50% уменьшено анандамид (Neumeister и др., 2013), которые могут сформировать механистическое понимание развития ПТСР и / или Депрессия.

Звон в ушах

CB1 рецепторов и 2AG выражены в слуховом мозге, и их роль может включать модуляцию баланса возбуждения и торможения в слуховых цепях (Zhao et al., 2009). Развитие Звон в ушах у крыс могут быть связаны с уменьшением числа CB1 рецепторов в вентральном кохлеарном ядре (Zheng et al., 2007).

Ссылки:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. и Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, агонист каннабиноидов Рецепторы, предотвращает эффекты амилоида β1-42 на астроциты в первичной культуре. PloS One 10, e0122843.

Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. и Hilario, E. ( 2010). каннабиноидов рецепторный агонист WIN 55,212-2 уменьшает начальное повреждение головного мозга после гипоксически-ишемического повреждения у плодных ягнят. Brain Res. 1362, 150-159.

Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA и Hilario, E. (2012). каннабиноидов WIN 55212-2 смягчает апоптоз и митохондриальную дисфункцию после ишемии гипоксии. Neurochem. Местожительство 37, 161-170.

Aso, E. и Ferrer, I. (2014). каннабиноиды для лечения альцгеймерболезнь: движение к клинике. Фронт. Pharmacol. 5, 37.

Авиелло, Г., Романо, Б. и Изцо, А. А. (2008). каннабиноиды и желудочно-кишечная подвижность: исследования на животных и человека. Евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM и Konje, JC (2015). Развивающаяся роль эндоканнабиноид системы в гинекологических Онкология, Hum. Reprod. Обновить 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI и Sánchez-Robles, EM (2014). Вовлечение центрального и периферийного каннабиноидов рецепторы антинецицептивного действия тетрагидроканнабинола в мышцах боль, Евро. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Бакали, Э., Эллиотт, Р.А., Тейлор, А.Х., Ламберт, Д.Г., Виллес, Дж. М. и Тинчелло, Д.Г. (2014). Линии уротелиальных клеток человека как потенциальные модели для изучения каннабиноидов и взаимодействия возбуждающих рецепторов в мочевом пузыре. Naunyn. Шмидбергская арка. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. и Leone, S. (2006). Парацетамол: новые перспективы старого препарата. Препарат CNS Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. и Ramsey, NF (2014). Роль эндоканнабиноид система в функциях мозга, актуальная для шизофрения: обзор исследований человеческих проблем с каннабисом или 9-тетрагидроканнабинолом (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69

Бускетс-Гарсия, А., Гомис-Гонсалес, М., Геган, Т., Агустин-Павон, К., Пастор, А., Мато, С., Перес-Самартин, А., Матуте, К., де ла Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Ориентация на эндоканнабиноид системы для лечения хрупкого синдрома Х. Туземный Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. и Sanchez, C. (2008). JunD участвует в антипролиферативном эффекте Delta9-тетрагидроканнабинола на молочной железе человека Онкология клетки. онкоген 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP и Brusco, A. (2015). каннабиноидов рецепторный агонист 1 ACEA улучшает восстановление мотора и защищает нейроны от ишемии ход у мышей. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., and Iovanna, JL (2006). каннабиноиды индуцируют апоптоз опухолевых клеток поджелудочной железы через гены эндоплазматического ретикулума. Онкология Местожительство 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA и Pertwee, RG (2010). Доказательства того, что завод каннабиноидов cannabigerol является сильнодействующим агонистом альфа2-адренорецепторов и умеренно мощным антагонистом рецептора 5HT1A. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B., и Baron-Cohen, S. (2011). Изменение в человеческом каннабиноидов ген рецептора CNR1 модулирует длительность просмотра для счастливых лиц. Mol. Аутизм 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. и Palmieri, M. (2013). каннабиноиды ингибируют энергетический метаболизм и индуцируют АМФК-зависимую аутофагию поджелудочной железы Онкология клетки. Cell Death Dis. 4, E664.

Дин, Б., Сундрам, С., Брэдбери, Р., Скарр, Э. и Кополов Д. (2001). Исследования по связыванию [3H] CP-55940 в центральной нервной системе человека: региональные специфические изменения плотности каннабиноидов-1-рецепторы, связанные с шизофрения и употребление каннабиса. неврология 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., и другие. (2012). Фармакокинетический профиль плазмы и мозга каннабидиола (CBD), каннабидиварином (CBDV), Δ9-тетрагидроканнабибарин (THCV) и каннабигерола (CBG) у крыс и мышей после перорального и внутрибрюшинного введения и CBD действия по обсессивно-компульсивному поведению. Психофармакология (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR и Timothy Greenamyre, J. (2014). Последующее лечение эпилептика с помощью каннабиноидов агонист WIN 55,212-2 предотвращает хронические эпилептические повреждения гиппокампа у крыс. Neurobiol. Дис. 73C, 356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., и другие. (2011). гемцитабин /каннабиноидов комбинация вызывает аутофагию поджелудочной железы Онкология клеток через ROS-опосредованный механизм. Cell Death Dis. 2, E152.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J. и Callado, LF (2015). Измененный CB1 рецепторную связь с G-белками в посмертном хвостовом ядре и мозжечке алкогольных предметов. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. и Guaza, C. (2015). Соматически подобная комбинация фитоканнабиноиды как модифицирующая болезнь терапия в вирусной модели рассеянный склероз.

Фернандес-Лопес, Д., Мартинес-Оргадо, Дж., Нуньес, Э., Ромеро, Дж., Лоренцо, П., Моро, М. А., Лизасоин И. (2006). Характеристика нейропротекторного эффекта каннабиноидов агонистом WIN-55212 в in vitro модели гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 60, 169-173.

Фернандес-Лопес, Д., Пасос, М.Р., Толон, Р.М., Моро, М.А., Ромеро, Дж., Лизасуан, И. и Мартинес-Оргадо, Дж. (2007). каннабиноидов агониста WIN55212 уменьшает повреждение головного мозга в модели in vivo Гипоксико-ишемическая энцефалопатия у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 62, 255-260.

Фернандес-Лопес, Д., Прадильо, Дж. М., Гарсиа-Ебенес, И., Мартинес-Оргадо, Я. А., Моро, М. А. и Лизасоайн, И. (2010). каннабиноидов WIN55212-2 способствует нейронному восстановлению после неонатальной гипоксии-ишемии. ход J. Cereb. ЦО. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC и Pellegrini, S. (2006). каннабиноидов производные индуцируют гибель клеток в клетках MIA PaCa-2 поджелудочной железы через рецептор-независимый механизм. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M. и Belisario, MA (2010). Апоптоз, индуцированный римонабантом, в Лейкемия клеточные линии: активация зависимых от каспазы и -независимых путей. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Жерар, Н., Питерс, Г., Гоффин, К., Борманс, Г. и Ван Лаэр, К. (2011). Тип мозга 1 каннабиноидов рецепторов у пациентов с Анорексия и булимия анорексия. Biol. Психиатрия 70, 777-784.

Жерар, Н., Питерс, Г., Гоффин, К., Борманс, Г. и Ван Лаэр, К. (2011). Тип мозга 1 каннабиноидов рецепторов у пациентов с анорексия и булимия анорексия. Biol. Психиатрия 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. и Hampson, RE (2011). каннабиноиды изменять спонтанную стрельбу, разрывы и клеточную синхронизацию основных клеток гиппокампа. гиппокамп 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., Tassorelli, C. (2014). Активация CB2 рецепторов в качестве потенциальной терапевтической мигрень: оценка в модели животных. J. Головная боль боль 15, 14.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ и Christie, BR (2010). эндогенный каннабиноидов передача сигналов необходима для добровольного улучшения активности пролиферации клеток-предшественников в гиппокампе. Hippocampus 20, 513-523.

Hoffmann, J., Suprosinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. и Goadsby, PJ (2012). Олванил действует на транзиторный рецепторный потенциал ванилоидного канала 1 и каннабиноидов рецепторов для модуляции передачи нейронов в тригемино-сосудистой системе. боль153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ и Filbey, F. (2008). Стимулирующий характер алкоголя: перевод эффектов генетического варианта в CNR1. Архипелаг Gen. Психиатрия 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ и Hryciw, DH (2014). приподнятый CB1 и GPR55 рецепторную экспрессию в проксимальных клетках трубочек и целую почку, подвергнутую диабетическим состояниям. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. , (2014). сверхактивный каннабиноидов 1-рецептор в подкоцитах типа 2 диабетической нефропатии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, E5420-E5428.

Карсак, М., Гаффаль, Э., Дай, Р., Ван-Экхардт, Л., Рехнелт, Дж., Петросино, С., Старович, К., Штудер, Р., Шликер, Э., Крэватт, Б ., и другие. (2007). Затухание аллергического контактного дерматита через эндоканнабиноид система. Наука 316, 1494-1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J. и Furuse, S. (2010). Удаление кости Онкология боль by CB1 активации и TRPV1 ингибирование. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J. и Gorji, A. (2012). Влияние каннабиноидов активация рецептора при распространении Депрессия, Иран. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC и Pattij, T. (2012). Влияние амфетамина на выделение дофамина в области оболочки раковины крысы зависит от каннабиноидов CB1 рецептора. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, & Denovan-Wright, EM (2015). Компоненты эндоканнабиноид и допаминовые системы дисрегулированы в болезни Хантингтона: анализ общедоступных наборов данных микрочипов. Исследования и перспективы фармакологии, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. и Hilario, E. (2013). Используя эндоканнабиноид как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической черепно-мозговой травме. Нейронный реген. Местожительство 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. и Fernández-Ruiz, J. (2005). каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: актуальность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. и Li, Y.-Y. (2013). Роль эндогенных каннабиноидов системы в кишечнике. Шэн Ли Сюэ Бао 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Ассоциация каннабиноидов рецепторного гена (CNR1) с СДВГ и посттравматическое стрессовое расстройство. Am. J. Med. Жене. Часть B Neuropsychiatr. Жене. Выкл. Публ. Int. Soc. Psychiatr. Жене. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. и Viveros, MP (2003). Нейрозащита каннабиноидов агониста WIN-55212 в модели новорожденной крысы in vivo острой тяжелой асфиксии. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол как потенциальный антиОнкология наркотиков. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Мендес-Диас, М., Кайнас-Рохас, С., Артеага Сантакрус, В., Руис-Контрерас, А. Э., Агилар-Роблеро, Р. и Просперо-Гарсия, О. (2013). Entopeduncular ядро эндоканнабиноид система модулирует цикл сна и настроение у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). каннабиноиды в поджелудочной железе Онкология: корреляция с выживаемостью и боль, Int. J. Онкология 122, 742-750.

Monleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C. и Maj, M . (2009). Ассоциация CNR1 и FAAH эндоканнабиноид полиморфизм гена с анорексия нервной и булимия нервозность: свидетельство синергических эффектов. Гены Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C. и Wainer, IW (2011). Разработка и характеристика иммобилизованных каннабиноидов рецептора (CB1/CB2) открытая трубчатая колонна для онлайн-скрининга. Анальный. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. и Shiromani, PJ (2003). анандамид усиливает внеклеточный уровень аденозина и вызывает сон: исследование микродиализа in vivo. Спать 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A. и Mousavi, Z. (2015). Взаимодействие между каннабиноидов Соединения и капсазепин в защите от острого вызванного пенталентетразолом захвата у мышей. Иран. J. Pharm. Местожительство IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Повышенный мозг каннабиноидов CB1 доступность рецепторов при посттравматическом стрессовом расстройстве: исследование томографии с позитронной эмиссией. Mol. Психиатрия 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Влияние хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on тревожностьи поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Пертвей, RG (2005). Фармакологические действия каннабиноиды, В каннабиноиды, PDRG Pertwee, изд. (Springer Berlin Heidelberg), стр. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., and Izzo, AA (2014). Защитный эффект пальмитоилэтаноламида в модели крысы Цистит, J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Защитная роль пальмитоилэтаноламида в контакте с аллергическим дерматитом. Аллергия 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T. и Paus, R. (2013). Новый контроль над выражением кератина человека: каннабиноидов рецептор, опосредуемый 1, снижает регуляцию экспрессии кератинов K6 и K16 в кератиноцитах человека in vitro и in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., и другие. (2015). Уменьшенный мозг каннабиноидов Доступность рецептора шизофрения, Biol. Психиатрия.

Рейес Прието, Н. М., Романо Лопес, А., Перес Моралес, М., Печ, О., Мендес-Диас, М., Руис Контрерас, А. Э. и Просперо-Гарсия, О. (2012). Олеамид восстанавливает сон у взрослых крыс, которые были подвергнуты разделению матерей. Pharmacol. Biochem. Behav. 103, 308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G. и Robbe, D. (2013). Струйные ГАМКергические и кортикальные глутаматергические нейроны опосредуют контрастирующие эффекты каннабиноиды по синхронной сети. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол, не психоактивный каннабиноидов Compound, ингибирует пролиферацию и инвазию в клетках гликомы U87-MG и T98G с помощью эффекта Multitarget. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P. и Le Fur, G. (1996). Повышающие возбуждение свойства CB1 каннабиноидов антагониста рецептора SR 141716A у крыс, оцененного электроэнцефалографическим спектральным анализом цикла сна и бодрствования. Life Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., и другие. (2013). Id-1 является ключевым транскрипционным регулятором глиобластома агрессивности и новой терапевтической цели. Онкология Местожительство 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P. и Brand, S. (2010). каннабиноидов 1-рецептор (CNR1) 1359 G / A полиморфизм модулирует восприимчивость к язвенному колиту и фенотипу при болезни Крона. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. и Degrace, P. (2014). Острая активация каннабиноидов Рецепторы по анандамид Уменьшает желудочно-кишечную подвижность и улучшает постпрандиальную гликемию у мышей. Диабет.

Umathe, SN, Manna, SSS и Jain, NS (2012). эндоканнабиноид аналогов усугубляют поведение мраморного захоронения у мышей через TRPV1 рецептор. Нейрофармакология 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , и другие. (2015). Синтез, in vitro и in vivo оценка 1,3,5-триазинов как каннабиноидов CB2 агонистов рецепторов. Евро. J. Pharm. Sci. Выкл. J. Eur. Кормили. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME и Tzounopoulos, T. (2009). Отдельная функциональная и анатомическая архитектура эндоканнабиноид системы в слуховом стволе мозга. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF и Darlington, CL (2007). каннабиноидов рецепторной регуляции в вентральном кохлеарном ядре в салицилатной модели Звон в ушах, Услышь. Местожительство 228, 105-111.

Краткое описание распространения

CB1 является основным каннабиноидов рецептора в головном мозге и проявляет особенно сильную экспрессию в гиппокампе, неокортексе, мозжечке, базальных ганглиях и спинном мозге. В остальной части тела, CB1 выражается в жировых, мышечных и печеночных клетках и в пищеварительном тракте.

Клинические испытания

ход

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия и др., 2015). В частности, активизация CB1 и / или CB2 рецепторы имели самый сильный защитный эффект, но другие рецепторы, такие как 5-TH1a и PPAR, также, вероятно, будут задействованы.

Ссылки:

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Распределение от атласа человеческого белка:
PDF Загрузить: