анандамид

Вверху слева

Введение

анандамид был первым идентифицированным эндоканнабиноид, названный в честь санскритской «ананды» для внутреннего блаженства. анандамид производится из липидов в клеточных мембранах по всему телу. В мозге, анандамид в первую очередь участвует в отрицательной обратной связи, сохраняя активность мозга в равновесии. В организме, анандамид участвует в подавлении роста опухоли, боль и рвота и стимуляция еды.

Химическое название

N-arachidonoylethanolamine

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Наркомания

В одном исследовании у крыс хроническая стимуляция эндоканнабиноид Система (анандамид) снижение привыкания (поиск кокаина), что указывает на роль эндоканнабиноид система подавления Наркомания (Chauvet et al., 2014).

анорексия

2AG и AEA участвуют в регулировании потребления пищи (Fride, Bregman, & Kirkham, 2005).

беспокойство

Мышей с нокаутом DAGLα продемонстрировали снижение 80% 2-AG, снижение AEA и увеличение страха и беспокойство ответы (Jenniches et al., 2016).

Аутизм

гиппокампа анандамид, ОАГ и PEA были увеличены после социального облучения (Kerr et al., 2013), еще раз предусматривающих участие эндоканнабиноид системы в Аутизм.

Онкология

Рак кости

CB2 агонистов как анандамид or THC влияют на воспалительный процесс кости Онкология клеток путем модуляции интерлейкина, фактора некроза опухоли α и экспрессии ядерного фактора-κB и белка кофилин-1 (Hsu et al., 2007, Lu et al., 2015, Yang et al., 2015).

Рак шейки матки

каннабиноидов рецепторов CB1, CB2 и TRPV1 выражены в шейке матки. анандамид связываются с этими рецепторами и имеют на них множество функций (Ayakannu et al., 2015).

Одно из эффектов анандамидTHC) является сверхэкспрессией TIMP-1 с антиинвазивными и апоптотическими функциями на Онкология (Ramer and Hinz, 2008).

Однако конкретный механизм эндоканнабиноид система не понятна. Некоторые исследования показывают, что анандамид анти Онкология свойства зависят от TRPV1 и не CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004, Ramer and Hinz, 2008).

ХОБЛ

У пациентов, анандамид было обнаружено, что они сильно ингибируют бронхоспазм и кашель (вызванные химическими раздражителями) путем активации CB1 рецепторы (Calignano et al., 2000).

Цистит

В исследовании крысы, анандамид было обнаружено, что индуцирует воспаление мочевого пузыря боль через TRPV1 предполагая, что этот рецептор может быть терапевтической мишенью (Dinis et al., 2004). Интересно, что в другом исследовании было обнаружено обратное, где повышение анандамид путем предотвращения его разрушения, оказывали сильное обезболивающее и противовоспалительное действие (Wang et al., 2015). FAAH несет ответственность за анандамид, В нескольких исследованиях было установлено, что CB2 была усилена Цистит (Merriam et al., 2008, Tambaro et al., 2014) и что активация CB2 с анандамид or PEA ослабляется боль и воспаление (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Депрессия

анандамид уровней (и в меньшей степени 2AG уровни) и CB1 в гиппокампе (но не в префронтальной коре) увеличивается количество рецепторов. Блокировка эндоканнабиноид система предотвращает производство новых нейронов, предлагая роль каннабиноиды в этом процессе (Hill et al., 2010).

Диабет

анандамид и CB1, CB2 и GPR55 рецепторы участвуют в патофизиологии Диабет тип 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014, Troy-Fioramonti и др., 2014).

Экзема

В экспериментальной мышиной модели Экзема эндоканнабиноиды AEA и PEA были увеличены и TRPV1 и PPAR, были усилены (Petrosino et al., 2010). PEA усиливает деятельность AEA в CB1, CB2 и TRPV1 рецепторов и защищает от воспаления кератиноцитов в TRPV1-, но нет CB1, CB2 or PPAR,-зависимый путь.

эпилепсия

анандамид уменьшает обстрел в нейронах (Evans et al., 2008).

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Пациенты с болезнью Крона значительно снижают уровни анандамид, Но не 2AG or PEA, поддерживая роль эндоканнабиноид системы в болезни Крона (Di Sabatino et al., 2011). Внутрицепочечно-сосудистое применение анандамид и 2AG появились гастро-защитные при язвах, вызванных этанолом, что свидетельствует о эндоканнабиноиды в центральной нервной системе (Gyires и Zádori, 2016).

Гипоксико-ишемическая энцефалопатия

каннабиноидов рецепторов CB1 и CB2 регулируются и каннабиноидов как AEA, 2-AG, ОАГ и PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (Англия и др., 2015, Lara-Celador и др., 2013). AEA модулирует функцию глии, увеличивая провоспалительную реакцию в головном мозге (Vázquez et al., 2015).

бессонница

CB1 рецепторы опосредуют эффекты сна, вызванные анандамид в модели крыс с микродиализом in vivo (Murillo-Rodriguez et al., 2003). анандамид могут взаимодействовать с процессами олеамида, чтобы вызвать сон. CBD будет действовать как ингибитор анандамид поглощение через рецептор TPRV1, что указывает на роль во сне (Bisogno et al., 2001, Mechoulam et al., 1997). Введение синтетического ингибитора анандамид поглощение показало увеличение сна у крыс и повышенную экспрессию c-Fos в областях мозга, связанных со сном (Murillo-Rodríguez et al., 2008).

Малярия

анандамид снижение паразитемии и увеличение выживаемости инфицированных мышей за счет ускорения эриптоза инфицированных эритроцитов (Bobbala et al., 2010).

мигрень

Предварительно вводят анандамид значительно снижало ноцицептивное поведение у крыс, указывая на то, что мигрень на самом деле может быть проявлением дисфункционального эндоканнабиноид (Greco и др., 2011), что, в свою очередь, предлагает интересные возможности для эндо- и растительных каннабиноиды в лечении мигрень.

ожирение

эндоканнабиноиды получены из полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) с анандамид и 2AG поступающих из PU-6 PUFA и EPA и DHA, поступающих из PU-3 PUFA. Типичная западная диета низка на PUFA и имеет низкое отношение Ω-3 / Ω-6. Смещение баланса до более высокого содержания Ω-3 приводит к потере веса, предположительно через дифференциальную активацию эндоканнабиноидсистемы (Watkins and Kim, 2014)

ОКР

В соответствии с этим эндогенный CB1 агонист анандамид стимулирует поведение поиска мрамора (Umathe et al., 2012).

боль

В исследовании мыши эндоканнабиноид было установлено, что требуется система для обезболивающего действия ацетаминофена (парацетамола); FAAH разрушает ацетаминофен до AM404 (сначала идентифицированный как синтетический каннабиноидов но и отображение эндоканнабиноид активности), что, в свою очередь, блокирует повторное поглощение анандамид (Mallet et al., 2008). Таким образом, обезболивающее действие парацетамола обусловлено увеличением окружающего анандамид, блокировка CB1 полностью предотвращает обезболивающее действие парацетамола, предлагая CB1 необходим для обезболивания (Bertolini et al., 2006). Аналогичным образом было обнаружено, что ибупрофен блокирует распад / гидролиз анандамид (Fowler et al., 1999), которые могут способствовать анальгетическому эффекту ибупрофена (и подобных веществ).

Паркинсона

В одном исследовании, анандамид было обнаружено, что уменьшение допамина TRPV1 рецепторы (de Lago et al., 2004), предполагающие их участие в движении.

Псориаз

Аналогичным образом, эндоканнабиноид анандамид сильно подавляет пролиферацию кератиноцитов и индуцирует гибель клеток путем последовательной активации CB1 и TRPV1 (Tóth et al., 2011), что указывает на эндоканнабиноид система обычно держит пролиферацию кератиноцитов под контролем.

Психозы и шизофрения

Что касается молекулярных механизмов коморбидности между каннабисом и шизофренией, то эндоканнабиноид Система была связана с шизофренией. эндоканнабиноиды как анандамид и 2-AG играют важную роль в психозе (Manseau and Goff, 2015). Некоторые исследования указывают на анандамид дисбаланс, связанный с психозом (Leweke, 2012). У немедикаментозных пациентов с острым психозом одна из главных эндоканнабиноиды, анандамид, увеличена 8-fold. Это повышение отсутствует у пациентов с антипсихотиками и обратно коррелирует с психотическими симптомами, что предполагает анандамид на самом деле функционирует для подавления психотического поведения (Giuffrida et al., 2004).

Пост-травматический синдром

Подобно хроническому стрессу, люди с Пост-травматический синдром имеют 15-20% ниже CB1 уровней и более 50% уменьшено анандамид (Neumeister и др., 2013), которые могут сформировать механистическое понимание развития Пост-травматический синдром и / или Депрессия.

Ссылки:

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM и Konje, JC (2015). Развивающаяся роль эндоканнабиноид системы в гинекологических Онкология, Hum. Reprod. Обновить 21, 517-535.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. и Leone, S. (2006). Парацетамол: новые перспективы старого препарата. Препарат CNS Rev. 12, 250-275.

Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. и Di Marzo, V. ( 2001). Молекулярные мишени для каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ванилоидные рецепторы VR1 и на клеточное поглощение и ферментативный гидролиз анандамид, Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM и Lang, F. (2010). Влияние анандамид у мышей, инфицированных Plasmodium Berghei. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.

Calignano, A., Kátona, I., Désarnaud, F., Giuffrida, A., La Rana, G., Mackie, K., Freund, TF и ​​Piomelli, D. (2000). Двунаправленный контроль реактивности дыхательных путей с помощью эндогенного каннабиноиды, Природа 408, 96-101.

Chauvet, C., Nicolas, C., Thiriet, N., Lardeux, MV, Duranti, A. и Solinas, M. (2014). Хроническая стимуляция тонуса эндогенного анандамид Уменьшает индуцированную культурой и стрессом рецидив у крыс. Int. J. Neuropsychopharmacol. Выкл. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.

Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F. и Dietrich, P.-Y. (2004). Арахидонилэтаноламид индуцирует апоптоз шейки матки Онкология клеток через аберрантно выраженный ванилоидный рецептор-1. Gynecol. Онкол. 93, 182-188.

de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA и Fernández-Ruiz, J. (2004). Вовлечение ванилоидоподобных рецепторов в действие анандамид о моторном поведении и догемоэргической активности в нигросрале: доказательства in vivo и in vitro. Brain Res. 1007, 152-159.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , и другие. (2011). Эндогенный каннабиноидов системы в кишечнике пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Иммунол слизистой оболочки. 4, 574-583.

Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., and Cruz, F. (2004). анандамидинициированная активация ванилоидного рецептора 1 способствует развитию гиперрефлексии мочевого пузыря и ноцицептивной передачи спинным спинным роговым нейронам в Цистит, J. Neurosci. Выкл. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Эванс, Р. М., Уизе, К. Н., Макдональд, К. Дж., Хаири, Г. А., Росс, Р. А. и Скотт, Р. Х. (2008). Модуляция сенсорных нейронов калиевых проводимостей анандамид указывает на роли метаболитов. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M. и Maccarrone, M. (2014). эндоканнабиноиды, родственные соединения и их метаболические пути. Молекулы (Базель, Швейцария), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. и Tiger, G. (1999). Ингибирование анандамидгидролиз энантиомерами ибупрофена, кеторолака и флурбипрофена. Архипелаг Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Fride, E., Bregman, T., & Kirkham, TC (2005). эндоканнабиноиды и потребление пищи: новорожденный сосание и регулирование аппетита во взрослой жизни. Экспериментальная биология и медицина (Мейвуд, Нью-Джерси), 230(4), 225-234.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Maccarrone, M., Nappi, G., Tassorelli, C. (2011). Эффекты анандамид in мигрень: данные с модели животных. J. Головная боль боль 12, 177-183.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. и Piomelli, D. (2004). спинномозговой анандамид Уровни повышены при острой шизофрении и обратно коррелируют с психотическими симптомами. Neuropsychopharmacology 29, 2108-2114.

Gyires, K. и Zádori, ZS (2016). Роль каннабиноиды в защитной оболочке желудочно-кишечного тракта и воспалении. Тек. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ и Christie, BR (2010). эндогенный каннабиноидов передача сигналов необходима для добровольного улучшения активности пролиферации клеток-предшественников в гиппокампе. гиппокамп 20, 513-523.

Hsu, S.-S., Huang, C.J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et al. (2007).анандамидиндуцированного Ca2 +, что приводит к фосфорилированию p38 MAPK и последующей гибели клеток через апоптоз в клетках остеосаркомы человека. токсикология 231, 21-29.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. и Rice, AS (1998). Антигипергенные действия каннабиноидов анандамид и предполагаемый CB2 рецепторного агониста пальмитоилэтаноламида в висцеральном и соматическом воспалительном боль. боль 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ и Hryciw, DH (2014). приподнятый CB1 и GPR55 рецепторную экспрессию в проксимальных клетках трубочек и целую почку, подвергнутую диабетическим состояниям. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). беспокойство, Стресс и страх в мышах с уменьшением эндоканнабиноид Уровни. Биологической психиатрии, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al. , (2014). сверхактивный каннабиноидов 1-рецептор в подкоцитах типа 2 диабетической нефропатии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, E5420-E5428.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP и Roche, M. (2013). Изменения в эндоканнабиноид системы в модели валпропиновой кислоты крысы Аутизм, Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. и Hilario, E. (2013). Используя эндоканнабиноид как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической черепно-мозговой травме. Нейронный реген. Местожительство 8, 731-744.

Leweke, FM (2012). анандамид дисфункция при продромальном и установленном психозе. Тек. Pharm. Des. 18, 5188-5193.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z. и Gu, X. (2015). Интратекальная инъекция JWH-015 Ослабляет кость Онкологияболь Через зависящую от времени модификацию экспрессии провоспалительных цитокинов и активности астроцитов в спинном мозге. Воспаление.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F. и Eschalier, A. (2008). эндоканнабиноид и серотонинергические системы необходимы для индуцированной ацетаминофеном аналгезии. боль 139, 190-200.

Manseau, MW и Goff, DC (2015). каннабиноиды и шизофрения: риски и терапевтический потенциал. Нейротерапия 1–9

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. и Vogel, Z. (1997). анандамид может опосредовать индукцию сна. Природа 389, 25-26.

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD и Bjorling, DE (2008). каннабиноидов рецептор 2 увеличивается в остром и хронически воспаленном мочевом пузыре крыс. Neurosci. Lett. 445, 130-134

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. и Shiromani, PJ (2003). анандамид усиливает внеклеточный уровень аденозина и вызывает сон: исследование микродиализа in vivo. Спать 26, 943-947.

Мурильо-Родригес, Э., Миллан-Альдако, Д., Ди Марзо, В. и Друкер-Колин, Р. (2008). анандамид мембранный транспортер-ингибитор, VDM-11, модулирует сон и экспрессию c-Fos в мозге крысы. неврология 157, 1-11.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Повышенный мозг каннабиноидов CB1 доступность рецепторов при посттравматическом стрессовом расстройстве: исследование томографии с позитронной эмиссией. Mol. Психиатрия 18, 1034-1040.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., and Izzo, AA (2014). Защитный эффект пальмитоилэтаноламида в модели крысы Цистит, J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Защитная роль пальмитоилэтаноламида в контакте с аллергическим дерматитом. Аллергия 65, 698-711.

Ramer, R. и Hinz, B. (2008). Ингибирование Онкология вторжение клеток каннабиноиды путем увеличения экспрессии тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1. J. Natl. Онкология Текущий месяц 100, 59-69.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. и Lazzari, P. (2014). Оценка избирательного каннабиноидов Агонисты рецепторов CB (1) и CB (2) в мышиной модели индуцированного липополисахаридом интерстициального Цистит, Евро. J. Pharmacol. 729, 67-74.

Tóth, BI, Dobrosi, N., Dajnoki, A., Czifra, G., Oláh, A., Szöllosi, AG, Juhász, I., Sugawara, K., Paus, R. и Bíró, T. (2011 ). эндоканнабиноиды модулировать пролиферацию и выживаемость эпидермальных кератиноцитов человека посредством последовательного взаимодействия каннабиноидов рецептор-1 и транзиторный рецепторный потенциал ванилида-1. J. Invest. Dermatol. 131, 1095-1104.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. и Degrace, P. (2014). Острая активация каннабиноидов Рецепторы по анандамид Уменьшает желудочно-кишечную подвижность и улучшает постпрандиальную гликемию у мышей. Диабет.

Umathe, SN, Manna, SSS и Jain, NS (2012). эндоканнабиноид аналогов усугубляют поведение мраморного захоронения у мышей через TRPV1 рецептор. Нейрофармакология 62, 2024-2033.

Vázquez, C., Tolón, RM, Pazos, MR, Moreno, M., Koester, EC, Cravatt, BF, ... Romero, J. (2015). каннабиноидов регулировать активность астроцитарных гемиканалов и микроглиальную реакцию на травму: исследования in vivo. Нейробиология болезни, 79, 41-50. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.04.005

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2013). Активация каннабиноидов рецептор 2 ингибирует экспериментальные Цистит, Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2014). Лечение с помощью каннабиноидов рецептора 2 уменьшает тяжесть установленного Цистит, J. Urol. 191, 1153-1158.

Wang, Z.-Y., Wang, P., Hillard, CJ и Bjorling, DE (2015). Ослабление Цистит и боль ощущение у мышей, у которых отсутствует жировая кислота-гидролаза. J. Mol. Neurosci. MN 55, 968-976.

Watkins, BA и Kim, J. (2014). эндоканнабиноид система: руководство режимом питания и метаболизмом макронутриентов. Фронт. Psychol. 5, 1506.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. и Ding, Y. (2015).каннабиноидов рецептор CB2 участвует в индуцированном тетрагидроканнабинолом противовоспалительном эффекте против липополисахарида в клетках MG-63. Медиаторы Inflamm. 2015, 362126.

Синтетические пути

Основные пути:

NAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-зависимая)

Производит NAPE из фосфолипидов.

iNAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-независимой)

Производит NAPE из фосфолипидов. Низкий уровень в мозге.

NAPE-PLD: N-ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE) -гидролиз фосфолипаза D

Производит анандамид от NAPE

Дополнительные пути:

ABDH4: α / β-гидролаза 4

Lyso-PLD: лизофосфолипаза D

GDE1: глицерофосфодиэфирная фосфодиэстераза 1

PTPN22: белковая тирозинфосфатаза, не рецепторный тип 22

Фосфолипаза C-опосредованный гидролиз NAPE

Пути деградации

FAAH-1: амид гидролазы жирных кислот-1

FAAH-2: амид гидролазы жирных кислот-2

NAAA: амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты

LOXx: липоксигеназы

COX-2: циклооксигеназа-2

CytP450: цитохром P450

Краткое описание распространения

Менее обильный мозг, чем 2AG, также обнаруженные в печени

Клинические испытания

ход

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия и др., 2015). В частности, активизация CB1 и / или CB2 рецепторы имели самый сильный защитный эффект, но другие рецепторы, такие как 5-TH1a и PPAR, также, вероятно, будут задействованы.

Ссылки:

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.