Гены в конечном счете определяют ваши характеристики, и многие гены входят в варианты, которые определяют в основном тонкие изменения этих характеристик, такие как цвет глаз или волос.

Подобным же образом гены, которые кодируют наши Эндоканнабиноида система / ECS входят в варианты, которые могут влиять на работу нашей ECS.

Кроме того, вариация ECS также определяет, какие заболевания мы можем развивать в течение нашей жизни, и может помочь предсказать, как эти заболевания лучше всего лечить.

В этом разделе обсуждаются известные изменения ECS и их влияние на здоровье и болезни.

Таблица 1: краткое описание вариаций гена ECS, связанных с болезнью

Инфекция острого респираторного тракта

Пропущенная мутация в CNR2 (Q63R) помогает определить тяжесть инфекции дыхательных путей после инфекции респираторного синцитиального вируса. Дети, несущие Q-аллель, в два раза чаще развивали тяжелые ARTI после RSV. Также, CB2 активация снижает тяжесть заболевания, в то время как CB2 ингибирование усугубляет прогрессирование заболевания (Tahamtan et al., 2017).

Аффективная рабочая память

Полиморфизм в CNR1 (rs2180619, A> G), по-видимому, влияет на аффективную рабочую память. Люди с наиболее распространенной аллелью предвзято относятся к запоминанию позитивных слов, а не к отрицательным словам. Люди с аллелем G, с другой стороны, имеют лучшую аффективную рабочую память в целом (Fairfield et al., 2017).

тревожность

У детей с тревожность нарушение нескольких полиморфизмов гена ECS было связано с плохим ответом на лечение: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 и FAAH rs2209172, в то время как полиморфизм CNR1 rs6928813 был связан с улучшенным ответным действием на лечение (Lester et al., 2016).

Кровь THC уровень

АТФ-связывающие кассеты / АВС-транспортеры участвуют в перемещении многих веществ через плазматическую мембрану, включая каннабиноиды как THC, В АВCB1, было обнаружено, что C3435T (rs1045642) модулирует сыворотку THC уровней в том смысле, что тяжелые пользователи каннабиса, несущие аллель Т, имели значительно меньшую THC (8 нг / мл), чем гомозиготы CC (15.7 нг / мл) (Kebir et al., 2017).

Вариации гена Cyp2C9 связаны с различными THC метаболизм. Cyp2C9 * 2 был нейтрален для THC деградация, но Cyp2C9 * 3 замедлился THC деградация снизилась в три раза и уменьшилась THC метаболит 11-COOH-THC уровней по 70% по сравнению с Cyp2C9 * 1 (Sachse-Seeboth и др., 2009).

Зависимость от каннабиса

Два полиморфизма для FAAH, rs324420 и rs4141964 были связаны с повышенным риском развития зависимости от каннабиса. Для других генов ECS, таких как CNR1, MAGL и DAGL, такая связь не обнаружена (Melroy-Greif et al., 2016).

Носители аллеля C для полиморфизма CNR1 rs806374 имеют повышенный риск развития зависимости от каннабиса (Ashenhurst et al., 2017).

В других исследованиях было обнаружено, что несколько других полиморфизмов ECS влияют на зависимость от каннабиса: CNR1 rs806380 (спорный), CNR1 rs1049353 (у кавказцев), ABCB1 rs1045642 CC генотип, COMT rs4680 (ассоциация с психотическими симптомами), GABRA2 rs279858 A231G и NRG1 rs17664708 (рассмотрено в: Hryhorowicz et al., 2017).

CB1 выражение

Полиморфизм в CNR1 (rs2023239) определяет количество выраженных CB1 с аллелем G, выражающим больше CB1 чем генотип A / A (Ketcherside et al., 2017).

Сердечно-сосудистое заболевание

Несколько мутаций CNR1, G1359A и A1359A имели более высокий уровень холестерина ЛПВП и триглицеридов в крови, чем дикий тип G1359G, который связан с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний (de Luis et al., 2016).

Синдром циклической рвоты /мигрень

Существует повышенный риск развития синдрома циклической рвоты у людей, несущих аллель G полиморфизма CNR1 rs806380, и снижение риска для людей с фенотипом CC для CNR1 rs806368 или тех, которые несут аллель G полиморфизма rs1799971 рецептора Mu-опиоидов (Wasilewski et al., 2017). Кроме того, аллель муссопиоидного рецептора rs1799971 G и аллель CNR1 rs806368 C были связаны с мигрень, C-аллель CNR1 rs2023239 был связан с положительным результатом лечения (Wasilewski et al., 2017).

Цитохромовые ферменты P450

Ферменты цитохрома P450 участвуют в окислении многих экзогенных и эндогенных веществ, включая растительные и эндоканнабиноиды, Во всем мире существует множество вариаций в цитохроме P450, которые влияют каннабиноидов метаболизма и, следовательно, многих заболеваний, связанных с ECS. Эти варианты перечислены в http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.

пищеводный Онкология

Мутация CNR1, G1359A связана с пищеводом Онкология, причем аллель А более распространен в образцах ткани из Онкология пациентов и аллель А отрицательно коррелировали со временем выживания (Bedoya et al., 2009).

глиома

G-аллель CNR1 G1359A ассоциируется с более низкой восприимчивостью к глиоме (Núñez et al., 2010). Интересно, что эта мутация также связана с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний (de Luis et al., 2016).

Счастье

Один полиморфизм в CNR1, rs806377, связан с субъективным счастьем с носителями аллеля C, которые сильнее реагируют на положительные стимулы и испытывают более высокий субъективный уровень счастья, чем гомозиготные носители T-аллеля (Matsunaga et al., 2014).

Коинфекция ВИЧ / гепатита С

Полиморфизм CNR2 rs35761398 был исследован у пациентов с коинфекцией ВИЧ / гепатита С. Пациенты с аллелем R значительно больше связаны с воспалительным повреждением печени, чем Q-аллель (Sagnelli et al., 2017).

Синдром раздраженной толстой кишки / IBS

Ген кодирования CNR1 CB1 варьируется в количестве повторов триплетных ААТ. Люди с более чем повторением 10 AAT имели значительно более высокий риск развития IBS, чем люди с меньшим количеством повторов AAT (Jiang et al., 2014).

Однако не было обнаружено корреляции между количеством триатов ААТ и фенотипом болезни: запор, диарея или смешанные (Camilleri et al., 2013).

Мутация CNR1 rs806378 связана с фенотипом болезни (Camilleri et al., 2013).

Изменение FAAH (rs324420, C385A), было установлено, что связано с синдромом раздраженной толстой кишки и IBS-диарея и IBS-чередованием в частности (Камильери и др., 2008), хотя это оспаривается (Jiang и др., 2014).

мигрень

Полиморфизм rs806366 CNR1 связан с повышенной головной болью с тошнотой после стрессовых событий, но не с мигрень (Juhasz et al., 2016).

рассеянный склероз

рассеянный склероз лечение интерфероном-бетами часто прекращается, когда у пациентов развивается «синдром гриппа». Пациенты с генотипом GG TRPV1 Отчет о полиморфизме rs222747 больше боль и слабость во время гриппоподобного синдрома и, следовательно, более вероятно, прекратят лечение интерфероном-бета (Buttari et al., 2017).

Безалкогольная жирная болезнь печени / NAFLD

NAFLD часто ассоциируется с синдромом поликистозных яичников / СПКЯ. G-аллель CNR1 rs806381 и фенотип GG rs10485170 были значительно выше у женщин с СПКЯ и NAFLD, чем у женщин-СПКЯ без NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).

ожирение

Существует связь между ожирение и полиморфизм rs3123554 в гене CNR2. Генотипы GG, GA и AA были найдены в 339 (33.0%), 467 (45.5%) и 221 (21.5%) соответственно. Индекс массы тела, масса, жировая масса, окружность талии, уровень инсулина и триглицеридов и лептина были выше у носителей А-аллеля по сравнению с носителями не-А-аллелей (de Luis et al., 2017).

Аналогично, полиморфизм CNR1 rs806381 был связан с увеличением висцерального жира и rs1049353 с увеличением висцерального и межмышечного жира (Frost и др., 2010).

Полиморфизм G1422A CNR1 связан с увеличением абдоминального жира у мужчин (но не у женщин) (Peeters et al., 2007).

остеопороз

У женщин в постменопаузе полиморфизмы rs4237 и rs2501431 CNR2 были связаны с минеральной плотностью костной ткани и остеопорозом (Zhang et al., 2015).

Рак простаты

Амидаза N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA) представляет собой лизосомальный фермент, гидролизующий различные биологически активные N-ацилэтаноламины с предпочтением пальмитоилэтаноламида. В человеческом Рак простаты клеточной линии LNCaP, были найдены четыре варианта сплайсинга. Два из этих вариантов сплайсинга b2 и c2 образуют каталитически неактивные, усеченные белки, которые могут быть связаны с риском развития Рак простаты (Sakura et al., 2016).

ПТСР

У пациентов с ПТСР, мутация FAAH C385A ассоциировалась со сниженным субъективным тревожность ответы на стресс и сокращение ПТСР серьезность симптомов (Spagnolo et al., 2016).

Ссылки:

Ashenhurst, JR, Harden, KP, Mallard, TT, Corbin, WR и Fromme, K. (2017). Специфические для развития ассоциации между генотипом CNR1 и использованием каннабиса во всем взрослом взрослом возрасте. J. Stud. Алкогольные наркотики 78, 686-695.

Bedoya, F., Meneu, JC, Macías, MI, Moreno, A., Enríquez-De-Salamanca, R., Gonzalez, EM и Vegh, I. (2009). Мутация в гене CNR1 и экспрессия VEGF в пищеводе Онкология, Tumori 95, 68-75.

Buttari, F., Zagaglia, S., Marciano, L., Albanese, M., Landi, D., Nicoletti, CG, Mercuri, NB, Silvestrini, M., Provinciali, L., Marfia, GA, et al. (2017). TRPV1 полиморфизм и риск индуцированного интерфероном гриппоподобного синдрома у пациентов с рецидивирующей ремиссией рассеянный склероз, J. Neuroimmunol. 305, 172-174.

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M. и Zinsmeister, AR (2008). Генетическое изменение в Эндоканнабиноида метаболизм, желудочно-кишечная подвижность и ощущение. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 294, G13-19.

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD и Zinsmeister, AR (2013). каннабиноидов ген рецептора 1 и синдром раздраженной толстой кишки: фенотип и количественные признаки. Am. J. Physiol. Gastrointest. Печень Физиол. 304, G553-560.

Fairfield, B., Mammarella, N., Franzago, M., Di Domenico, A., Stuppia, L. и Gatta, V. (2017). Вариант на промоторе каннабиноидов ген рецептора 1 (CNR1) замедляет эффект валентности в рабочей памяти. Памятная записка Hove Engl. 1-9.

Frost, M., Nielsen, TL, Wraae, K., Hagen, C., Piters, E., Beckers, S., De Freitas, F., Brixen, K., Van Hul, W. and Andersen, M . (2010). Полиморфизмы в Эндоканнабиноида рецептора 1 по отношению к распределению жировой массы. Евро. J. Endocrinol. 163, 407-412.

Hryhorowicz, S., Walczak, M., Zakerska-Banaszak, O., Słomski, R. и Skrzypczak-Zielińska, M. (2017). Фармакогенетика каннабиноиды, Евро. J. Drug Metab. Pharmacokinet.

Jiang, Y., Nie, Y., Li, Y. и Zhang, L. (2014). Ассоциация каннабиноидов типа 1 и генетических полиморфизмов амида гидролазы жирных кислот у китайских пациентов с синдромом раздраженной толстой кишки. J. Gastroenterol. Hepatol. 29, 1186-1191.

Juhasz, G., Csepany, E., Magyar, M., Edes, AE, Eszlari, N., Hullam, G., Antal, P., Kokonyei, G., Anderson, IM, Deakin, JFW, et al. (2016). Варианты гена CNR1 предрасполагают к головной боли при тошноте в присутствии жизненного стресса. Гены Brain Behav.

Кебир, О., Лафай, Г., Блеха, Л., Шаумет, Б., Муаффак Ф., Лакейл, Х. и Беньямина А. (2017). ABCB1 Полиморфизм C3435T связан с уровнями тетрагидроканнабинола у тяжелых потребителей каннабиса. Психиатрическая Рес.

Ketcherside, A., Noble, LJ, McIntyre, CK и Filbey, FM (2017). каннабиноидов Рецептор 1 Gene by Cannabis Use Interaction on CB1 Плотность рецептора. конопля каннабиноидов Местожительство 2, 202-209.

Kuliczkowska Plaksej, J., Laczmanski, L., Milewicz, A., Lenarcik-Kabza, A., Trzmiel-Bira, A., Zaleska-Dorobisz, U., Lwow, F. и Hirnle L. (2014) , каннабиноидов рецептора 1 и неалкогольной жирной болезни печени у женщин с синдромом поликистозных яичников и при здоровом контроле. Int. J. Endocrinol. 2014, 232975.

Lester, KJ, Coleman, JRI, Roberts, S., Keers, R., Breen, G., Bögels, S., Creswell, C., Hudson, JL, McKinnon, A., Nauta, M., et al. (2016). Генетическая вариативность Эндоканнабиноида система и ответ на когнитивное поведение Терапия для ребенка тревожность расстройства. Am. J. Med. Жене. Часть B Neuropsychiatr. Жене. Выкл. Публ. Int. Soc. Psychiatr. Жене.

de Luis, DA, Ballesteros, M., Lopez Guzman, A., Ruiz, E., Muñoz, C., Penacho, MA, Iglesias, P., Maldonado, A., San Martin, L., Izaola, O. , и другие. (2016). Полиморфизм G1359A каннабиноидов (CNR1): частота аллелей и влияние на сердечно-сосудистые факторы риска в многоцентровом исследовании Кастилья-Леона. J. Hum. Nutr. Диета. Выкл. J. Br. Диета. Доц. 29, 112-117.

de Luis, DA, Izaola, O., Primo, D., de la Fuente, B. и Aller R. (2017). Полиморфизм rs3123554 в каннабиноидов рецепторный ген типа 2 (CNR2) обнаруживает эффекты на массу тела и резистентность к инсулину у пациентов с ожирением. Эндокринол. Диабет Nutr. 64, 440-445.

Matsunaga, M., Isowa, T., Yamakawa, K., Fukuyama, S., Shinoda, J., Yamada, J. и Ohira, H. (2014). Генетические вариации в человеке каннабиноидов Рецепторный ген ассоциируется со счастьем. PLOS ONE 9, E93771.

Melroy-Greif, WE, Wilhelmsen, KC и Ehlers, CL (2016). Генетические изменения в FAAH связаны с расстройствами употребления каннабиса в молодом взрослом образце мексиканских американцев. Наркотик Алкоголь.

Núñez, M., Perdomo, S., Moreta, J., Santos-Briz, Á. И González-Sarmiento, R. (2010). Полиморфизм гена G1359A-CNR1 связан с глиомой у испанских пациентов. Clin. Перев. Онкол. Выкл. Публ. Кормили. Span. Онкол. Soc. Natl. Онкология Текущий месяц Mex. 12, 825-828.

Peeters, A., Beckers, S., Mertens, I., Van Hul, W. и Van Gaal, L. (2007). Вариант G1422A каннабиноидов рецепторного гена (CNR1) ассоциируется с ожирением в брюшной полости у мужчин с ожирением. эндокринный 31, 138-141.

Sachse-Seeboth, C., Pfeil, J., Sehrt, D., Meineke, I., Tvetkov, M., Bruns, E., Poser, W., Vormfelde, SV и Brockmöller, J. (2009). Межличностное изменение фармакокинетики Delta9-тетрагидроканнабинола в связи с генетическими полиморфизмами в CYP2C9. Clin. Pharmacol. Ther. 85, 273-276.

Sagnelli, C., Uberti-Foppa, C., Hasson, H., Bellini, G., Minichini, C., Salpietro, S., Messina, E., Barbanotti, D., Merli, M., Punzo, F ., и другие. (2017). каннабиноидов рецептор 2-63 RR независимо связан с тяжелым некровоспалением у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HCV. PloS One 12, E0181890.

Сакура, Ю., Цубой, К., Уяма, Т., Чжан, X., Таока, Р., Сугимото, М., Какехи, Ю. и Уэда, Н. (2016). Количественное исследование вариантов сращивания амидазы N-ацилэтаноламиновой кислоты у человека Рак простаты клеток и других клеток. Биохим. Biophys. Acta 1861, 1951-1958.

Spagnolo, PA, Ramchandani, VA, Schwandt, ML, Kwako, LE, George, DT, Mayo, LM, Hillard, CJ и Heilig, M. (2016). Разделение гена FAAH смягчает стресс-реакцию и серьезность симптомов у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и зависимость от коморбидной алкогольной зависимости. Алкоголь. Clin. Exp. Местожительство

Tahamtan, A., Samieipoor, Y., Nayeri, FS, Rahbarimanesh, AA, Izadi, A., Rashidi-Nezhad, A., Tavakoli-Yaraki, M., Farahmand, M., Bont, L., Shokri, F ., и другие. (2017). Эффекты каннабиноидов рецепторного типа 2 при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у людей и мышей. Вирулентность 0.

Wasilewski, A., Lewandowska, U., Mosinska, P., Watala, C., Storr, M., Fichna, J., Venkatesan, T. (2017). каннабиноидов Полиморфизмы рецептора типа 1 и му-опиоидных рецепторов связаны с синдромом циклической рвоты. Am. J. Gastroenterol.

Zhang, C., Ma, J., Chen, G., Fu, D., Li, L. и Li, M. (2015). Оценка общих вариантов в гене CNR2 для минеральной плотности костей и восприимчивости к остеопорозу у женщин в постменопаузе ханьцев. Osteoporos. Int. J. Establ. Результат Coop. Евро. Найденный. Osteoporos. Natl. Osteoporos. Найденный. США 26, 2803-2810.