Гены в конечном счете определяют ваши характеристики, и многие гены входят в варианты, которые определяют в основном тонкие изменения этих характеристик, такие как цвет глаз или волос.

Аналогичным образом, гены, которые кодируют нашу эндоканнабиноидную систему / ECS, встречаются в вариантах, которые могут влиять на работу нашей ECS.

Кроме того, вариация ECS также определяет, какие заболевания мы можем развивать в течение нашей жизни, и может помочь предсказать, как эти заболевания лучше всего лечить.

В этом разделе обсуждаются известные изменения ECS и их влияние на здоровье и болезни.

Таблица 1: краткое описание вариаций гена ECS, связанных с болезнью

Инфекция острого респираторного тракта

Миссенс-мутация в CNR2 (Q63R) помогает определить серьезность инфекции дыхательных путей после инфекции респираторно-синцитиального вируса. У детей, несущих аллель Q, вероятность развития тяжелой ОРВИ после РСВ в два раза выше. Кроме того, активация CB2 снижает тяжесть заболевания, в то время как ингибирование CB2 усугубляет прогрессирование заболевания (Tahamtan et al., 2017).

Аффективная рабочая память

Полиморфизм в CNR1 (rs2180619, A> G), по-видимому, влияет на аффективную рабочую память. Люди с наиболее распространенной аллелью предвзято относятся к запоминанию позитивных слов, а не к отрицательным словам. Люди с аллелем G, с другой стороны, имеют лучшую аффективную рабочую память в целом (Fairfield et al., 2017).

тревожность

У детей с тревожным расстройством несколько полиморфизмов гена ECS были связаны с плохой реакцией на лечение: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 и FAAH rs2209172, в то время как реакция CNR1 была изменена, у женщин был улучшен ответ (6928813 ηXX).

Уровень THC в крови

АТФ-связывающие кассетные / ABC-транспортеры участвуют в переносе многих веществ через плазматическую мембрану, включая каннабиноиды, такие как THC. В ABCB1 было обнаружено, что C3435T (rs1045642) модулирует уровни THC в сыворотке в том смысле, что у потребителей тяжелой каннабиса, несущих аллель T, были значительно более низкие уровни THC (8 нг / мл), чем у гомозигот CC (15.7 нг / мл) (Kebir et al. ., 2017).

Вариации гена Cyp2C9 связаны с различным метаболизмом ТГК. Cyp2C9 * 2 был нейтрален к деградации THC, но Cyp2C9 * 3 замедлил деградацию THC в три раза и снизил уровни метаболита THC на 11-COOH-THC на 70% по сравнению с Cyp2C9 * 1 * 2009 * XNUMX * XNUMX (XNUMX). XNUMX

Зависимость от каннабиса

Два полиморфизма для FAAH, rs324420 и rs4141964 были связаны с повышенным риском развития зависимости от каннабиса. Для других генов ECS, таких как CNR1, MAGL и DAGL, такая связь не обнаружена (Melroy-Greif et al., 2016).

Носители аллеля C для полиморфизма CNR1 rs806374 имеют повышенный риск развития зависимости от каннабиса (Ashenhurst et al., 2017).

В других исследованиях было обнаружено несколько других полиморфизмы ECS влиять на зависимость конопли: CNR1 rs806380 (спорного), CNR1 rs1049353 (в европеоидов), ABCB1 rs1045642 CC генотип, СОМТ rs4680 (ассоциации с психотическими симптомами), GABRA2 rs279858 A231G и NRG1 rs17664708 (обзор в : Григорович и др., 2017).

CB1 выражение

Полиморфизм в CNR1 (rs2023239) определяет количество экспрессированного CB1 с аллелем G, экспрессирующим больше CB1, чем генотип A / A (Ketcherside et al., 2017).

Сердечно-сосудистое заболевание

Несколько мутаций CNR1, G1359A и A1359A имели более высокий уровень холестерина ЛПВП и триглицеридов в крови, чем дикий тип G1359G, который связан с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний (de Luis et al., 2016).

Синдром циклической рвоты / мигрень

Существует повышенный риск развития синдрома циклической рвоты для людей, несущих аллель G полиморфизма CNR1 rs806380, и сниженный риск для людей с фенотипом CC для CNR1 rs806368 или лиц, несущих аллель G полиморфизма rs1799971 мю-опиоидного рецептора. (Василевский и др., 2017). Кроме того, аллель rs1799971 G Mu-опиоидного рецептора и аллель CNR1 rs806368 C были связаны с мигренью. Аллель C CNR1 rs2023239 был связан с положительным результатом лечения (Wasilewski et al., 2017).

Цитохромовые ферменты P450

Ферменты цитохрома P450 участвуют в окислении многих экзогенных и эндогенных веществ, включая растительные и эндоканнабиноиды. Во всем мире существует множество вариаций в цитохроме P450, которые влияют на метаболизм каннабиноидов и, следовательно, на многие заболевания, связанные с ECS. Эти варианты перечислены в http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.

Рак пищевода

Мутация CNR1, G1359A связана с раком пищевода, при этом аллель A является более распространенным в образцах тканей от больных раком, а аллель A отрицательно коррелирует со временем выживания (Bedoya et al., 2009).

глиома

G-аллель CNR1 G1359A ассоциируется с более низкой восприимчивостью к глиоме (Núñez et al., 2010). Интересно, что эта мутация также связана с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний (de Luis et al., 2016).

Счастье

Один полиморфизм в CNR1, rs806377, связан с субъективным счастьем с носителями аллеля C, которые сильнее реагируют на положительные стимулы и испытывают более высокий субъективный уровень счастья, чем гомозиготные носители T-аллеля (Matsunaga et al., 2014).

Коинфекция ВИЧ / гепатита С

Полиморфизм CNR2 rs35761398 был исследован у пациентов с коинфекцией ВИЧ / гепатита С. Пациенты с аллелем R значительно больше связаны с воспалительным повреждением печени, чем Q-аллель (Sagnelli et al., 2017).

Синдром раздраженной толстой кишки / IBS

Ген CNR1, кодирующий CB1, варьируется в количестве триплетных повторов ААТ. Люди с более чем 10 AAT-повторами имели значительно более высокий риск развития СРК, чем люди с меньшим количеством AAT-повторов (Jiang et al., 2014).

Однако не было обнаружено корреляции между количеством триатов ААТ и фенотипом болезни: запор, диарея или смешанные (Camilleri et al., 2013).

Мутация CNR1 rs806378 связана с фенотипом болезни (Camilleri et al., 2013).

Изменение FAAH (rs324420, C385A), было установлено, что связано с синдромом раздраженной толстой кишки и IBS-диарея и IBS-чередованием в частности (Камильери и др., 2008), хотя это оспаривается (Jiang и др., 2014).

мигрень

Полиморфизм rs806366 CNR1 связан с усилением головной боли с тошнотой после стрессовых событий, но не с мигренью как таковой (Juhasz et al., 2016).

Рассеянный склероз

Лечение рассеянного склероза интерфероном-бета часто прекращают, когда у пациентов развивается «гриппоподобный синдром». Пациенты с GG-генотипом полиморфизма TRPV1 rs222747 сообщают о большей боли и слабости во время гриппоподобного синдрома и, таким образом, с большей вероятностью прекращают лечение бета-интерфероном (Buttari et al., 2017).

Безалкогольная жирная болезнь печени / NAFLD

NAFLD часто ассоциируется с синдромом поликистозных яичников / СПКЯ. G-аллель CNR1 rs806381 и фенотип GG rs10485170 были значительно выше у женщин с СПКЯ и NAFLD, чем у женщин-СПКЯ без NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).

тучность

Существует связь между ожирением и полиморфизмом rs3123554 в гене CNR2. Генотипы GG, GA и AA были обнаружены в 339 (33.0%), 467 (45.5%) и 221 (21.5%) соответственно. Индекс массы тела, масса тела, масса жира, окружность талии, уровни инсулина и триглицеридов и лептина были выше у носителей A-аллеля по сравнению с носителями без A-аллеля (de Luis et al., 2017).

Аналогично, полиморфизм CNR1 rs806381 был связан с увеличением висцерального жира и rs1049353 с увеличением висцерального и межмышечного жира (Frost и др., 2010).

Полиморфизм G1422A CNR1 связан с увеличением абдоминального жира у мужчин (но не у женщин) (Peeters et al., 2007).

остеопороз

У женщин в постменопаузе полиморфизмы rs4237 и rs2501431 CNR2 были связаны с минеральной плотностью костной ткани и остеопорозом (Zhang et al., 2015).

Рак простаты

Амидаза N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA) представляет собой лизосомальный фермент, гидролизующий различные биоактивные N-ацилэтаноламины с предпочтением пальмитоилэтаноламида. В линии клеток рака простаты человека LNCaP было обнаружено четыре варианта сплайсинга. Два из этих вариантов сплайсинга, b2 и c2, образуют каталитически неактивные усеченные белки, которые могут быть связаны с риском развития рака простаты (Sakura et al., 2016).

ПТСР

У пациентов с ПТСР мутация FAAH C385A была связана с уменьшением субъективных тревожных реакций на стрессовую нагрузку и снижением тяжести симптомов ПТСР (Spagnolo et al., 2016).

Ссылки:

Ashenhurst, JR, Harden, KP, Mallard, TT, Corbin, WR и Fromme, K. (2017). Специфические для развития ассоциации между генотипом CNR1 и использованием каннабиса во всем взрослом взрослом возрасте. J. Stud. Алкогольные наркотики 78, 686-695.

Бедоя Ф., Менеу JC, Масиас М.И., Морено А., Энрикес-де-Саламанка Р., Гонсалес Е.М. и Вег И. (2009). Мутация в гене CNR1 и экспрессии VEGF при раке пищевода. Tumori 95, 68-75.

Буттари Ф., Загалья С., Марчиано Л., Альбанезе М., Ланди Д., Николетти К.Г., Меркури Н.Б., Сильвестрини М., Провинциали Л., Марфия Г.А. и др. (2017). TRPV1 полиморфизмы и риск интерферона β-индуцированного гриппоподобного синдрома у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. J. Neuroimmunol. 305, 172-174.

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M. и Zinsmeister, AR (2008). Генетическая изменчивость эндоканнабиноидного обмена, моторики желудочно-кишечного тракта и чувствительности. Am. J. Physiol. Gastrointest. Физиол печени. 294, G13-19.

Камиллери М., Колар Г.Дж., Васкес-Роке М.И., Карлсон П., Бертон Д.Д. и Зинсмейстер А.Р. (2013). Ген 1 каннабиноидного рецептора и синдром раздраженного кишечника: фенотип и количественные признаки. Am. J. Physiol. Gastrointest. Физиол печени. 304, G553-560.

Fairfield B., Mammarella N., Franzago M., Di Domenico A., Stuppia L. и Gatta V. (2017). Вариант промотора гена каннабиноидного рецептора 1 (CNR1) смягчает влияние валентности на рабочую память. Памятная записка Hove Engl. 1-9.

Frost, M., Nielsen, TL, Wraae, K., Hagen, C., Piters, E., Beckers, S., De Freitas, F., Brixen, K., Van Hul, W. и Andersen, M. . (2010). Полиморфизмы в эндоканнабиноидном рецепторе 1 в отношении распределения массы жира. Евро. J. Endocrinol. 163, 407-412.

Hryhorowicz S., Walczak M., Zakerska-Banaszak O., Słomski R. и Skrzypczak-Zielińska M. (2017). Фармакогенетика каннабиноидов. Евро. J. Drug Metab. Pharmacokinet.

Jiang Y., Nie Y., Li Y. и Zhang L. (2014). Ассоциация генетического полиморфизма рецепторов 1 каннабиноидного типа и амидгидролазы жирных кислот у китайских пациентов с синдромом раздраженного кишечника. J. Gastroenterol. Hepatol. 29, 1186-1191.

Juhasz, G., Csepany, E., Magyar, M., Edes, AE, Eszlari, N., Hullam, G., Antal, P., Kokonyei, G., Anderson, IM, Deakin, JFW, et al. (2016). Варианты гена CNR1 предрасполагают к головной боли при тошноте в присутствии жизненного стресса. Гены Brain Behav.

Kebir O., Lafaye G., Blecha L., Chaumette B., Mouaffak F., Laqueille X. и Benyamina A. (2017). Полиморфизм ABCB1 C3435T связан с уровнями тетрагидроканнабинола в крови у потребителей тяжелой каннабиса. Психиатрия Рез.

Кетчерсайд, А., Нобл, Л.Дж., Макинтайр, К.К. и Филби, Ф.М. (2017). Ген каннабиноидного рецептора 1 от Cannabis Взаимодействие с плотностью рецептора CB1. Cannabis Cannabinoid Res. 2, 202-209.

Kuliczkowska Plaksej, J., Laczmanski, L., Milewicz, A., Lenarcik-Kabza, A., Trzmiel-Bira, A., Zaleska-Dorobisz, U., Lwow, F., и Hirnle, L. (2014) , Полиморфизмы гена каннабиноидного рецептора 1 и неалкогольная жировая болезнь печени у женщин с синдромом поликистозных яичников и у здоровых детей. Int. J. Endocrinol. 2014, 232975.

Лестер, К.Дж., Коулман, И.И.Р., Робертс С., Керс Р., Брин Г., Бегельс С., Крезвелл С., Хадсон Дж.Л., Маккиннон А., Наута М. и др. (2016). Генетическая изменчивость в эндоканнабиноидной системе и реакция на когнитивно-поведенческую терапию при тревожных расстройствах у детей. Am. J. Med. Жене. Часть Б Нейропсихиатр. Жене. Выкл. Публ. Int. Soc. Psychiatr. Жене.

де Луис Д.А., Баллестерос М., Лопес Гусман А., Руис Е., Муньос С., Пеначо М.А., Иглесиас П., Мальдонадо А., Сан Мартин Л., Изаола О. , и другие. (2016). Полиморфизм G1359A гена каннабиноидного рецептора (CNR1): частоты аллелей и влияние на сердечно-сосудистые факторы риска в многоцентровом исследовании Кастилии-Леона. Дж. Хум. Nutr. Рацион питания. Выкл. J. Br. Рацион питания. Доц. 29, 112-117.

де Луис Д.А., Изаола О., Примо Д., де ла Фуэнте Б. и Аллер Р. (2017). Полиморфизм rs3123554 в гене каннабиноидного рецептора типа 2 (CNR2) обнаруживает влияние на массу тела и резистентность к инсулину у лиц с ожирением. Эндокринол. Диабет Nutr. 64, 440-445.

Matsunaga M., Isowa T., Yamakawa K., Fukuyama S., Shinoda J., Yamada J. и Ohira H. (2014). Генетические вариации гена человеческого рецептора каннабиноидов связаны с счастьем. PLOS ONE 9, E93771.

Melroy-Greif, WE, Wilhelmsen, KC и Ehlers, CL (2016). Генетические изменения в FAAH связаны с расстройствами употребления каннабиса в молодом взрослом образце мексиканских американцев. Наркотик Алкоголь.

Нуньес М., Пердомо С., Морета Дж., Сантос-Бриз А. и Гонсалес-Сармьенто Р. (2010). Полиморфизм гена G1359A-CNR1 связан с глиомой у испанских пациентов. Clin. Перев. Онкол. Выкл. Публ. Кормили. Span. Онкол. Soc. Natl. Рак Инст. Mex. 12, 825-828.

Питерс А., Бекерс С., Мертенс И., Ван Хул В. и Ван Гаал Л. (2007). Вариант G1422A гена каннабиноидного рецептора (CNR1) связан с абдоминальным ожирением у тучных мужчин. эндокринный 31, 138-141.

Sachse-Seeboth, C., Pfeil, J., Sehrt, D., Meineke, I., Tvetkov, M., Bruns, E., Poser, W., Vormfelde, SV и Brockmöller, J. (2009). Межличностное изменение фармакокинетики Delta9-тетрагидроканнабинола в связи с генетическими полиморфизмами в CYP2C9. Clin. Pharmacol. Ther. 85, 273-276.

Сангелли С., Уберти-Фоппа С., Хассон Х., Беллини Г., Миничини С., Сальпьетро С. Мессина Е. Барбанотти Д., Мерли М., Пунзо Ф. ., и другие. (2017). Вариант каннабиноидного рецептора 2-63 RR независимо связан с тяжелым некровоспалением у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС. PloS One 12, E0181890.

Сакура Ю., Цубои К., Уяма Т., Чжан Х., Таока Р., Сугимото М., Какехи Ю. и Уэда Н. (2016). Количественное исследование сплайс-вариантов амидазы N-ацилэтаноламиновой кислоты в клетках рака предстательной железы человека и других клетках. Биохим. Biophys. Acta 1861, 1951-1958.

Spagnolo, PA, Ramchandani, VA, Schwandt, ML, Kwako, LE, George, DT, Mayo, LM, Hillard, CJ и Heilig, M. (2016). Разделение гена FAAH смягчает стресс-реакцию и серьезность симптомов у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и зависимость от коморбидной алкогольной зависимости. Алкоголь. Clin. Exp. Местожительство

Тахамтан А., Самейпур Ю., Найери Ф.С., Рахбариманеш А.А., Изади А., Рашиди-Нежад А., Таваколи-Яраки М., Фарахманд М., Бонт Л., Шокри Ф. ., и другие. (2017). Влияние каннабиноидного рецептора типа 2 на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию у людей и мышей. Вирулентность 0.

Василевский А., Левандовска У., Мосинска П., Ватала С., Сторр М., Фична Дж. И Венкатесан Т. (2017). Каннабиноидный рецептор типа 1 и полиморфизмы мю-опиоидных рецепторов связаны с синдромом циклической рвоты. Am. J. Gastroenterol.

Zhang, C., Ma, J., Chen, G., Fu, D., Li, L. и Li, M. (2015). Оценка общих вариантов в гене CNR2 для минеральной плотности костей и восприимчивости к остеопорозу у женщин в постменопаузе ханьцев. Osteoporos. Int. J. Establ. Результат Coop. Евро. Найденный. Osteoporos. Natl. Osteoporos. Найденный. США 26, 2803-2810.