Роль эндоканнабиноид система (ECS) и эффект растения каннабиноиды в воспроизводстве и развитии

Обзор

Яички и сперматогенез
Исследования как на животных, так и на людях показывают наличие ECS в мужских половых железах (CB1, CB2, GPR55, TRPV1, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, FAAH1, FAAH2, ABDH2, AEA, 2AG, ОАГ и PEA) и предложить регулирующую роль в (пато) физиологии яичка и сперматогенеза. Исследования на животных позволяют предположить гонадотоксическое / сперматоксическое действие растений каннабиноиды как THC и CBD но следует отметить, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов. В людях, THC может оказать небольшое негативное влияние на подвижность сперматозоидов. С другой стороны, среди людей с низкой плодовитостью, THC/ Каннабис, по-видимому, увеличивает количество сперматозоидов. Кроме того, согласно данным ВОЗ, курящие каннабис у мужчин (в анамнезе) фактически менее бесплодны.

Яичники и овуляция
Исследования как на животных, так и на людях показывают наличие ECS у женских половых желез (CB1, CB2, GPR55, NAPE-PLD, MAGL, FAAH и AEA) и предполагает регуляторную роль в созревании и овуляции яйцеклеток. Исследования на животных показывают отрицательный эффект THC на успешных доношенных беременностях, но следует отметить, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов. В людях, THC может на самом деле ускорить созревание ооцитов и оказаться полезным в некоторых аспектах экстракорпорального оплодотворения. 

Секс драйв
В исследованиях на животных AEA, 2AG и CB1 Было обнаружено, что они вовлечены в сексуальную мотивацию. В людях 2AG участвует в сексуальном возбуждении. У животных действие каннабиса /THC восприимчивость женщин неоднозначна, но исследования на людях показывают, что каннабис может улучшить сексуальное удовлетворение у женщин.

Беременность и плацента
Исследования на животных и на людях показывают сильное влияние ECS на формирование плаценты и физиологию (CB1, CB2, TRPV1, MAGL, FAAH, NAPE-PLD, AEA, 2AG и НИЧЕГО). Исследования на животных и исследования на клеточных линиях плаценты человека предполагают отрицательный эффект THC на развитие плаценты, но следует отметить, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов.

Развитие плода
Исследования на животных предполагают сильное влияние ECS на развитие плода (CB1, CB2, TRPV1, МАГЛ, ФААХ, 2AG, AEA и омега-3 жирные кислоты). Различные исследования на животных показывают отрицательный эффект обоих THC и CBD на развитие плода, но следует отметить, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов, а модели на животных довольно далеки от человеческой ситуации. Интересно, что при субмикромолярных концентрациях THC и CBD на самом деле может быть полезным для развития плода. Исследования с культивируемыми человеческими нейронами предполагают постоянное воздействие THC может негативно повлиять на развитие мозга.

Кормление грудью
Человеческое молоко содержит несколько эндоканнабиноиды такие как AEA, PEA, ОАГ, DHEA, 2AG, 2OG и 2PG и другие. THC может обнаруживаться в грудном молоке в течение 6 дней после последнего употребления каннабиса.

Развитие новорожденных
Исследования на животных показывают, что ECS участвует в нормальном развитии новорожденных (CB1, CB2, ДАГЛ, МАГЛ, 2AG) и это THC может негативно повлиять на развитие мозга новорожденных. Следует отметить, что дозы THC используемые очень высоки для человеческих стандартов.

Подростковый возраст
Исследования на животных показывают, что ECS активен во время подросткового развития и что THC потребление в подростковом возрасте (но не во взрослом возрасте) может вызвать долгосрочные изменения в поведении, напоминающие шизофрения or депрессии хотя следует отметить, что дозы THC используемые в исследованиях на животных очень высоки для стандартов человека. Интересно, что с той же дозой THCкрысы-подростки могут иметь концентрацию в плазме и жировой ткани на ± 50% выше, чем у взрослых, но на концентрацию в мозге ± 50%. Кроме того, некоторые подростки THC эффекты зависят от пола. У людей подростки сообщают о том, что чувствуют себя менее побитыми камнями или испытывают беспокойство, чем взрослые, и у них наблюдается меньше когнитивных нарушений, чем у взрослых после употребления каннабиса. Кроме того, когда взрослые испытывают насыщение после употребления каннабиса, подростки, как правило, хотят потреблять больше.

Взрослый мозг
Исследования на животных показывают участие ECS в нейрогенезе у взрослых (CB1). CBD не ухудшил обучение, но увеличил нейрогенез у взрослых, тогда как THC снижение обучения без влияния на нейрогенез у взрослых. У людей употребление взрослой каннабиса не влияет на нейроанатомию гиппокампа. 

Трансгенерационные эффекты
У животных есть некоторые доказательства того, что THC использование до беременности может повлиять на поведение взрослого потомства, предполагая, эпигенетические эффекты THC может существовать

Эпидемиологические исследования
Несколько когортных исследований показывают, что воздействие каннабиса во время беременности может негативно повлиять на вес при рождении или увеличить вероятность необходимости интенсивной терапии новорожденных. Однако другие когортные исследования противоречат этим выводам и обнаруживают, что потенциальные последствия употребления каннабиса во время беременности клинически не важны.

В целом, складывается картина, что ECS участвует на всех основных этапах размножения и развития и что манипуляции ECS с растением каннабиноиды/ каннабис потенциально разрушителен. Тем не менее, большинство исследований на животных используют очень высокие концентрации каннабиса /THC или другой каннабиноиды для человеческих стандартов и, следовательно, преувеличивать разрушительный эффект каннабиноиды на развитие. В соответствии с этим, исследования на людях по-прежнему указывают на использование каннабиса в качестве фактора риска при размножении и развитии, а также на то, что этот риск относительно невелик по сравнению с употреблением алкоголя или табака. 

Помимо потенциального эффекта каннабиноиды Что касается размножения и развития, то следует понимать, что пестициды, используемые во время культивирования каннабиса, также могут оказывать негативное влияние на размножение (Leung et al., 2019).

Литература:
Leung, MCK, Silva, MH, Palumbo, AJ, Lohstroh, PN, Koshlukova, SE, и DuTeaux, SB (2019). Неблагоприятный исходный путь развития нейротоксичности в результате пренатального воздействия каннабиса, загрязненного остатками фосфорорганических пестицидов. Reprod. Toxicol. Элмсфорд Н.