PEA

Дно

Обсуждение литературы

альцгеймер

Аметилоидные бета-бляшки, отличительные черты альцгеймер, индуцируют нейровоспламенение и астроглиоз. эндогенный PEA уровни повышаются с астроглиозом. PEA, в свою очередь, блокирует провоспалительные цитокины через PPAR, (Scuderi et al., 2011). Это говорит о том, что PEA-PPAR, функции взаимодействия для уменьшения нейровоспаления и ингибирования прогрессирования альцгеймер«S.

альцгеймеру пациентов с более высоким уровнем сыворотки 2AG и PEA, У этих пациентов, 2AG положительно коррелирует с когнитивными характеристиками, предполагающими терапевтический потенциал. PEA был обратно коррелирован с когнитивными характеристиками, подчеркивая дифференциальные характеристики каннабиноиды (Altamura et al., 2015).

Аутизм

гиппокампа анандамид, ОАГ и PEA были увеличены после социального облучения (Kerr et al., 2013), еще раз предусматривающих участие эндоканнабиноид системы в аутизм.

Цистит

Другое исследование крысы показало, что эндоканнабиноид PEA и CB1 были усилены, PPAR, была ослаблена и CB2 не изменился при индукции цистита (Pessina et al., 2014). PEA ослабляется боль и мочеиспускание мочевого пузыря. Этот эффект был заблокирован CB1 и PPAR, антагонисты. В нескольких исследованиях было установлено, что CB2 был активирован циститом (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) и эта активация CB2 с анандамид or PEA ослабляется боль и воспаление (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Экзема

В экспериментальной мышиной модели Экзема эндоканнабиноиды AEA и PEA были увеличены и TRPV1 и PPAR, были усилены (Petrosino et al., 2010). PEA усиливает деятельность AEA в CB1, CB2 и TRPV1 рецепторов и защищает от воспаления кератиноцитов в TRPV1-, но нет CB1, CB2 or PPAR,-зависимый путь.

Функциональные гастро-кишечные расстройства

У пациентов с диабетом IBS более высокие уровни 2AG и более низкие уровни ОАГ и PEA были найдены. Напротив, пациенты с IBS с запорами имели более высокие уровни ОАГ и более низкие уровни FAAH. Также, PEA уровни были обратно коррелированы с абдоминальным боль предполагая существенное участие эндоканнабиноид системы в патофизиологии IBS (Fichna et al., 2013).

Гипоксико-ишемическая энцефалопатия

каннабиноидов рецепторов CB1 и CB2 регулируются и каннабиноидов как AEA, 2-AG, ОАГ и PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (Англия и др., 2015, Lara-Celador и др., 2013).

Рассеянный склероз

В исследовании мыши растение каннабиноидов CBD и эндоканнабиноид PEA каждое индивидуально уменьшенное воспаление и демиелинизация нейронов (Rahimi et al., 2015).

боль

У пациентов с хроническим распространением боль, эндоканнабиноид PEA было установлено, что он обеспечивает гомеостатическое боль контроль через PPAR, рецептора (Ghafouri et al., 2013).

Паркинсона

Аналогичным образом, системное применение ОАГи в меньшей степени PEA, было установлено, что ингибирует провоспалительные цитокины и, таким образом, защищает от нейродегенерации (Sayd et al., 2014).

Ссылки:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et и др. (2015). Повышение уровня плазменного 2-Арахидоноглицерина в альцгеймерв качестве потенциального защитного механизма против нейродегенеративного спада. J. Alzheimers Dis. JAD.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M. и Maccarrone, M. (2014). эндоканнабиноиды, родственные соединения и их метаболические пути. Молекулы (Базель, Швейцария), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). эндоканнабиноид и каннабиноидов-подобные уровни амидов жирных кислот коррелируют с больсвязанные с пациентами с IBS-D и IBS-C: экспериментальное исследование. PloS One 8, E85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, and Gerdle, B. (2013). Уровни пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в интерстиции трапециевидной мышцы женщин с хроническим распространением боль и хроническое плечо шеи боль коррелируют с боль интенсивности и чувствительности. боль 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. и Rice, AS (1998). Антигипергенные действия каннабиноидов анандамид и предполагаемый CB2 рецепторного агониста пальмитоилэтаноламида в висцеральном и соматическом воспалительном боль. боль 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP и Roche, M. (2013). Изменения в эндоканнабиноид системы в модели валпропиновой кислоты крысы аутизм, Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. и Hilario, E. (2013). Используя эндоканнабиноид как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической черепно-мозговой травме. Нейронный реген. Местожительство 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD и Bjorling, DE (2008). каннабиноидов рецептор 2 увеличивается в остром и хронически воспаленном мочевом пузыре крыс. Neurosci. Lett. 445, 130-134.

Пессина Ф., Капассо Р., Боррелли Ф., Авета Т., Буоно Л., Валакки Г., Фиоренцани П., Ди Марцо В., Орландо П. и Иззо А.А. (2014). Защитное действие пальмитоилэтаноламида на крысиной модели цистита. Дж. Урол.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Защитная роль пальмитоилэтаноламида в контакте с аллергическим дерматитом. Аллергия 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., и Naderi, N. (2015). Взаимодействие защитных эффектов каннабидиола и пальмитоилэтаноламида в экспериментальной модели рассеянный склероз в мышах C57BL / 6. Neuroscience.

Сайд, А., Антон, М., Ален, Ф., Касо, Дж. Р., Павен, Дж., Леза, Дж. К., Родригес де Фонсека, Ф., Гарсия-Буено, Б. и Орио Л. (2014) , Системное введение олеоилэтаноламида защищает от нейровоспалительного и анхедонидного, индуцированного ЛПС у крыс. Int. J. Neuropsychopharmacol. Выкл. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , и другие. (2011). Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному β-амилоидным пептидом. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. и Lazzari, P. (2014). Оценка избирательного каннабиноидов Агонисты рецепторов CB (1) и CB (2) в мышиной модели интерстициального цистита, вызванного липополисахаридами. Евро. J. Pharmacol. 729, 67 – 74.

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2013). Активация каннабиноидов Рецептор 2 подавляет экспериментальный цистит. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 304, R846 – R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P. и Bjorling, DE (2014). Лечение с помощью каннабиноидов Агонист рецептора 2 снижает тяжесть установленного цистита. Дж. Урол. 191, 1153 – 1158.

Синтетические пути

NAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-зависимая)

Производит NAPE из фосфолипидов.

iNAT: N-ацилтрансфераза (Ca2+-независимой)

Производит NAPE из фосфолипидов. Низкий уровень в мозге.

NAPE-PLD: N-ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE) -гидролиз фосфолипаза D

Производит PEA от NAPE

Lyso-PLD: лизофосфолипаза D

GDE1: глицерофосфодиэфирная фосфодиэстераза 1

PTPN22: белковая тирозинфосфатаза, не рецепторный тип 22

Пути деградации

FAAH-1: амид гидролазы жирных кислот-1

FAAH-2: амид гидролазы жирных кислот-2

NAAA: амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты

Клинические испытания

ход

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия и др., 2015). В частности, активизация CB1 и / или CB2 рецепторы имели самый сильный защитный эффект, но другие рецепторы, такие как 5-TH1a и PPAR, также, вероятно, будут задействованы.

Ссылки:

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.