боль

Горизонтальные вкладки

Введение

боль является очень хорошей мишенью для терапевтического каннабиноиды. Многие эндоканнабиноиды, растение каннабиноиды и каннабиноидов рецепторы были связаны с боль управления или обезболивания. После многих доклинических исследований и клинических испытаний каннабиноиды становятся более безопасными и более эффективными альтернативами опиоидам в боль управления.

группа

Теги

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Доклинические и клинические данные THC, CBD и в меньшей степени CBG может быть терапевтическим при лечении боль.

Учитывая характер расстройства, пероральное или сублингвальное применение может быть полезным, но в зависимости от происхождения боль местное применение к коже также может работать без риска психоактивных побочных эффектов. Также возможно курить / вдыхать.

Для местного применения нанесите масло или вылейте до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Для ингаляции используйте до тех пор, пока симптомы не исчезнут или побочные эффекты не станут невыносимыми.

Для перорального / сублингвального применения, пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь, .

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

В исследовании мыши эндоканнабиноид было установлено, что требуется система для обезболивающего действия ацетаминофена (парацетамола); FAAH разрушает ацетаминофен до AM404 (сначала идентифицированный как синтетический каннабиноидов но и отображение эндоканнабиноид активности), что, в свою очередь, блокирует повторное поглощение анандамид (Mallet et al., 2008).

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боль, беспокойство, тошнота и симптомы отмены препарата (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014, Mulvihill & Nomura, 2013). Таким образом, обезболивающее действие парацетамола обусловлено увеличением окружающего анандамид.

блокирование CB1 полностью предотвращает обезболивающее действие парацетамола, предлагая CB1 необходим для обезболивания (Bertolini et al., 2006).

Аналогичным образом было обнаружено, что ибупрофен блокирует распад / гидролиз анандамид (Fowler et al., 1999), которые могут способствовать анальгетическому эффекту ибупрофена (и подобных веществ).

Nox-индуцированное оксирадикальное напряжение вызывало активацию DAGLβ in vitro, увеличивая биосинтез 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ модулирует провоспалительные сигнальные каскады, а его ингибирование снижает ноцицептивное поведение в моделях нейропатических и воспалительных боль (Wilkerson et al., 2016).

У мышей ингибирование опиоид-деградирующих ферментов усиливает обезболивающее действие THC, предлагая перекрестный разговор или синергизм между опиоидными и эндоканнабиноид Систем в боль (Reche et al., 1998).

С другой стороны, у людей, THC было обнаружено не столько для усиления обезболивающего эффекта Морфий но препятствовать опыту дискомфорта, который обычно ассоциируется с боль (Roberts et al., 2006).

Это предполагает, что каннабиноиды не обязательно блокировать боль но скорее отделяют негативные эмоции от опытных боль.

В модели крысы, THC было обнаружено подавление мышц боль посредством активации CB1 (Bagüés et al., 2014).

Несколько синтетических CB2 агонисты были запатентованы для их обезболивающих свойств, что указывает на сильную роль CB2 in боль (Murineddu и др., 2012).

TRP-рецепторы (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) классически известны своей ролью в боль ощущение.

TRP связывают большинство установок каннабиноиды и эндоканнабиноиды с различными аффинностями (De Petrocellis и др., 2011, 2012), предварительно создавая превосходные цели и установки ГТО каннабиноиды отличные субстраты для боль управления.

Необходимо провести дополнительные исследования для проверки терапевтического потенциала каннабиноиды in боль.

У пациентов с хроническим распространением боль, эндоканнабиноид PEA было установлено, что он обеспечивает гомеостатическое боль контроль через PPAR, рецептора (Ghafouri et al., 2013).

У мышей 2 мг / кг ip (например, THC и габапентин) CBD уменьшилось, но не предотвратило, невропатический боль индуцированного цисплатином (Harris et al., 2016).

Взаимодействие между CBG и рецептором α2 (альфа-2 адреналиновый рецептор) может оказаться эффективным в боль (Giovannoni et al., 2009).

У крыс, блокирование GPR55 сигнализация уменьшает алгезию, предлагая GPR55 является целью для боль (Deliu et al., 2015).

Ссылки:

Bagüés, A., Martín, MI и Sánchez-Robles, EM (2014). Вовлечение центрального и периферийного каннабиноидов рецепторы антинецицептивного действия тетрагидроканнабинола в мышцах боль, Евро. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. и Leone, S. (2006). Парацетамол: новые перспективы старого препарата. Препарат CNS Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Рецептор лизофосфатидилинозитола GPR55 модулирует боль Восприятие в Periaqueduactal Grey. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. и Tiger, G. (1999). Ингибирование анандамид гидролиз энантиомерами ибупрофена, кеторолака и флурбипрофена. Архипелаг Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, and Gerdle, B. (2013). Уровни пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в интерстиции трапециевидной мышцы женщин с хроническим распространением боль и хроническое плечо шеи боль коррелируют с боль интенсивности и чувствительности. боль 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. и Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-агонисты в качестве анальгетиков. Med. Местожительство Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. и ElSohly, MA (2016). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на цисплатин-индуцированную невропатию у мышей. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F. и Eschalier, A. (2008). эндоканнабиноид и серотонинергические системы необходимы для индуцированной ацетаминофеном аналгезии. боль 139, 190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Кислородный стресс увеличивает биосинтез 2-арахидоноилглицерина: вовлечение NADPH-оксидазы. Американский журнал физиологии - физиология клеток, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., and Pinna, GA (2012). Обзор недавних патентов на CB2 агонистов в управлении боль, Недавние патенты CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG и Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA и Di Marzo, V. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Рехе, И., Руис-Гайо, М. и Фуэнтес, JA (1998). Ингибирование опиоид-деградирующих ферментов потенцирует дельта9-тетрагидроканнабинол-индуцированную антиноцицепцию у мышей. Нейрофармакология 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., and Shih, M. (2006). Синергическое аффективное обезболивающее взаимодействие между дельта-9-тетрагидроканнабинолом и Морфий, Евро. J. Pharmacol. 530, 54-58.

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Ингибирование диацилглицериновой липазы β отменяет ноцицептивное поведение в мышиных моделях воспалительных и нейропатических боль. Британский журнал фармакологии, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Клинические испытания

Многие клинические испытания подтвердили эффективность каннабиноиды подавлять боль со смешанными результатами.

В общем, смесь THC и CBD был признан наиболее эффективным.

Более того, каннабиноиды более эффективны в подавлении хронических боль чем острый боль.

Наконец, каннабиноиды могут быть смешаны с другими боль лекарства (опиоиды, парацетамол, ибупрофен) для получения более сильных (синергических) боль облегчение.

Положительный результат: каннабиноиды было установлено, что синергически увеличивают анальгетическое действие опиоидов на 27% (по сравнению с опиоидами) (Abrams et al., 2011).

Смесь THC/CBD (пероральный спрей) использовали для подавления боль связанные с Онкология.

В общем, THC/CBD смесь обеспечивала длительный боль рельеф без десенсибилизации (необходимость увеличения дозы для достижения желаемого эффекта) (Johnson et al., 2013).

A THC/CBD смесь также эффективна против боль опытных в MS (Rog et al., 2005).

Было обнаружено, что копченый каннабис значительно снижает боль сенсация при хронических невропатических боль (Ware et al., 2010, Wilsey и др., 2013).

Эффект был положительно коррелирован с дозой каннабиса.

Помимо анальгезии, копченый каннабис улучшает сон.

Ротовая полость THC было обнаружено, что эффективно уменьшает хронические не-Онкология боль у некоторых, но не у всех пациентов (Haroutiunian et al., 2008).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с невропатическими боль которые не реагировали на обычные боль медикаменты, копченый каннабис, эффективный у 46% пациентов (по сравнению с 18% для плацебо) (Ellis et al., 2009).

Было обнаружено, что экстракт полости рта ухаживает эффективно после боль (Holdcroft et al., 2006).

Отрицательный результат: одно клиническое испытание проверяет эффективность копченого каннабиса на боль облегчение у пациентов с головной болью кластеров.

Каннабис не оказался эффективным в этом исследовании (Leroux et al., 2013).

THC было обнаружено, что оно не уменьшает боль чувствительность в синдроме раздраженного кишечника (Klooker et al., 2011).

В отличие от хронических боль, копченый каннабис неэффективен при подавлении острого боль у людей (Kraft et al., 2008).

Литература:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME и Benowitz, NL (2011). каннабиноидов-опиоидное взаимодействие при хронических боль, Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Моноацилглицериновая липаза является терапевтической мишенью для альцгеймерболезнь. Cell Reports, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H. и Atkinson, JH (2009). Копченый лекарственный каннабис для невропатических боль в ВИЧ: рандомизированное, кроссоверное клиническое исследование. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R. и Davidson, E. (2008). Открытое, дополнительное исследование тетрагидроканнабинола для хронического немедленного боль, J. боль Palliat. Уход за фармакотерапией. 22, 213-217.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S. и Thompson, S. (2006). Многоцентровое исследование эскалации дозы обезболивающих и побочных эффектов экстракта каннабиса (Каннадор) для послеоперационного боль управление. анестезиология 104, 1040-1046.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. и Fallon, MT (2013). Исследование открытого пространства для изучения долгосрочной безопасности и переносимости THC/CBD оромокусальный спрей и оромукозальный THC спрей у пациентов с терминальным ОнкологияСвязанной с боль рефрактерный к сильным опиоидным анальгетикам. J. боль Управление симптомами. 46, 207-218.

Klooker, TK, Leliefeld, KEM, Van Den Wijngaard, RM и Boeckxstaens, GEE (2011). каннабиноидов рецепторный агонист delta-9-тетрагидроканнабинол не влияет на висцеральную чувствительность к ректальному растяжению у здоровых добровольцев и пациентов с IBS. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 23, 30-35, e2.

Kohnz, R., & Nomura, DK (2014). Химические подходы к терапевтическому нацеливанию на метаболизм и сигнализацию эндоканнабиноид 2-AG и Eicosanoids. Химическое общество, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Kraft, B., Frickey, NA, Kaufmann, RM, Reif, M., Frey, R., Gustorff, B. и Kress, HG (2008). Отсутствие анальгезии пероральным стандартизованным экстрактом каннабиса при остром воспалительном боль и гипералгезия у добровольцев. анестезиология 109, 101-110.

Leroux, E., Taifas, I., Valade, D., Donnet, A., Chagnon, M. и Ducros, A. (2013). Использование каннабиса среди страдальцев головной боли кластера 139. Cephalalgia Int. J. Головная боль 33, 208-213.

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Терапевтический потенциал ингибиторов липазы моноацилглицерина. Науки о жизни, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. и Young, CA (2005). Рандомизированное контролируемое исследование медицины на основе каннабиса в центральной боль in Рассеянный склероз, неврология 65, 812-819.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ и Collet, J.-P. (2010). Копченый каннабис для хронических невропатических боль: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ Can. Med. Доц. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., and Donaghe, H. (2013). Низкая доза испаренного каннабиса значительно улучшает невропатические боль, J. боль Выкл. Варенье. боль Soc. 14, 136-148.