боль

Горизонтальные вкладки

Введение

боли, является очень хорошей мишенью для терапевтического каннабиноиды. Многие эндоканнабиноиды, растение каннабиноиды до каннабиноидов рецепторы были связаны с боли, управления или обезболивания. После многих доклинических исследований и клинических испытаний каннабиноиды становятся более безопасными и более эффективными альтернативами опиоидам в боли, управления.

группы

Теги

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Доклинические и клинические данные THC, CBD и в меньшей степени CBG может быть терапевтическим при лечении боли,.

Учитывая характер расстройства, пероральное или сублингвальное применение может быть полезным, но в зависимости от происхождения боли, местное применение к коже также может работать без риска психоактивных побочных эффектов. Также возможно курить / вдыхать.

Для местного применения нанесите масло или вылейте до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Для ингаляции используйте до тех пор, пока симптомы не исчезнут или побочные эффекты не станут невыносимыми.

Для перорального / сублингвального применения, пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь.

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

В исследовании мыши эндоканнабиноид было установлено, что требуется система для обезболивающего действия ацетаминофена (парацетамола); FAAH разрушает ацетаминофен до AM404 (сначала идентифицированный как синтетический каннабиноидов но и отображение эндоканнабиноид активности), что, в свою очередь, блокирует повторное поглощение анандамид (Mallet et al., 2008).

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боли,, беспокойство, тошнота и симптомы отмены лекарств (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Таким образом, обезболивающее действие парацетамола, по-видимому, связано с повышенными уровнями окружающего воздуха. анандамид.

блокирование CB1 полностью предотвращает обезболивающее действие парацетамола, предлагая CB1 необходим для обезболивания (Bertolini et al., 2006).

Аналогичным образом было обнаружено, что ибупрофен блокирует распад / гидролиз анандамид (Fowler et al., 1999), которые могут способствовать анальгетическому эффекту ибупрофена (и подобных веществ).

Оксирадикальный стресс, индуцированный Nox, вызывает активацию DAGLβ in vitro, увеличивая биосинтез 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ модулирует провоспалительные сигнальные каскады, и его ингибирование снижает ноцицептивное поведение в моделях нейропатических и воспалительных заболеваний. боли, (Вилкерсон и др., 2016).

У мышей ингибирование опиоид-деградирующих ферментов усиливает обезболивающее действие THC, предлагая перекрестный разговор или синергизм между опиоидными и эндоканнабиноид Систем в боли, (Reche et al., 1998).

С другой стороны, у людей, THC было обнаружено не столько для усиления обезболивающего эффекта Морфий но препятствовать опыту дискомфорта, который обычно ассоциируется с боли, (Roberts et al., 2006).

Это предполагает, что каннабиноиды не обязательно блокировать боли, но скорее отделяют негативные эмоции от опытных боли,.

В модели крысы, THC было обнаружено подавление мышц боли, посредством активации CB1 (Bagüés et al., 2014).

Несколько синтетических CB2 агонисты были запатентованы для их обезболивающих свойств, что указывает на сильную роль CB2 in боли, (Murineddu и др., 2012).

TRP-рецепторы (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) классически известны своей ролью в боли, ощущение.

TRP связывают большинство установок каннабиноиды до эндоканнабиноиды с различными аффинностями (De Petrocellis и др., 2011, 2012), предварительно создавая превосходные цели и установки ГТО каннабиноиды отличные субстраты для боли, управления.

Необходимо провести дополнительные исследования для проверки терапевтического потенциала каннабиноиды in боли,.

У пациентов с хроническим распространением боли,, эндоканнабиноид PEA было установлено, что он обеспечивает гомеостатическое боли, контроль через рецептор PPARα (Ghafouri et al., 2013).

У мышей 2 мг / кг ip (например, THC и габапентин) CBD уменьшилось, но не предотвратило, невропатический боли, индуцированного цисплатином (Harris et al., 2016).

Взаимодействие между CBG и рецептором α2 (альфа-2 адреналиновый рецептор) может оказаться эффективным в боли, (Giovannoni et al., 2009).

У крыс, блокирование GPR55 сигнализация уменьшает алгезию, предлагая GPR55 является целью для боли, (Deliu et al., 2015).

Ссылки:

Bagüés, A., Martín, MI и Sánchez-Robles, EM (2014). Вовлечение центрального и периферийного каннабиноидов рецепторы антинецицептивного действия тетрагидроканнабинола в мышцах боли,, Евро. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. и Leone, S. (2006). Парацетамол: новые перспективы старого препарата. Препарат CNS Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Рецептор лизофосфатидилинозитола GPR55 модулирует боли, Восприятие в Periaqueduactal Grey. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. и Tiger, G. (1999). Ингибирование анандамид гидролиз энантиомерами ибупрофена, кеторолака и флурбипрофена. Архипелаг Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, and Gerdle, B. (2013). Уровни пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в интерстиции трапециевидной мышцы женщин с хроническим распространением боли, и хроническое плечо шеи боли, коррелируют с боли, интенсивности и чувствительности. боли, 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. и Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-агонисты в качестве анальгетиков. Med. Местожительство Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. и ElSohly, MA (2016). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на цисплатин-индуцированную невропатию у мышей. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F. и Eschalier, A. (2008). эндоканнабиноид и серотонинергические системы необходимы для индуцированной ацетаминофеном аналгезии. боли, 139, 190-200.

Мэтьюз, А. Т., Ли, Дж. Х., Боразджани, А., Мангум, Л. К., Хоу, Х., и Росс, МК (2016). Оксирадикальный стресс увеличивает биосинтез 2-арахидоноилглицерина: участие НАДФН-оксидазы. Американский журнал физиологии - физиология клеток, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., and Pinna, GA (2012). Обзор недавних патентов на CB2 агонистов в управлении боли,, Недавние патенты CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG и Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды до каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA и Di Marzo, V. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 до TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Рехе, И., Руис-Гайо, М. и Фуэнтес, JA (1998). Ингибирование опиоид-деградирующих ферментов потенцирует дельта9-тетрагидроканнабинол-индуцированную антиноцицепцию у мышей. Нейрофармакология 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., and Shih, M. (2006). Синергическое аффективное обезболивающее взаимодействие между дельта-9-тетрагидроканнабинолом и Морфий, Евро. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Ингибирование диацилглицериновой липазы β отменяет ноцицептивное поведение в мышиных моделях воспалительных и нейропатических боли,. Британский журнал фармакологии, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Клинические испытания

Многие клинические испытания подтвердили эффективность каннабиноиды подавлять боли, со смешанными результатами.

В общем, смесь THC до CBD был признан наиболее эффективным.

Более того, каннабиноиды более эффективны в подавлении хронических боли, чем острый боли,.

Наконец, каннабиноиды могут быть смешаны с другими боли, лекарства (опиоиды, парацетамол, ибупрофен) для получения более сильных (синергических) боли, облегчение.

Положительный результат: каннабиноиды было установлено, что синергически увеличивают анальгетическое действие опиоидов на 27% (по сравнению с опиоидами) (Abrams et al., 2011).

Смесь THC/CBD (пероральный спрей) использовали для подавления боли, связанные с Онкология.

В общем, THC/CBD смесь обеспечивала длительный боли, рельеф без десенсибилизации (необходимость увеличения дозы для достижения желаемого эффекта) (Johnson et al., 2013).

A THC/CBD смесь также эффективна против боли, опытных в MS (Rog et al., 2005).

Было обнаружено, что копченый каннабис значительно снижает боли, сенсация при хронических невропатических боли, (Ware et al., 2010, Wilsey и др., 2013).

Эффект был положительно коррелирован с дозой каннабиса.

Помимо анальгезии, копченый каннабис улучшает сон.

Ротовая полость THC было обнаружено, что эффективно уменьшает хронические не-Онкология боли, у некоторых, но не у всех пациентов (Haroutiunian et al., 2008).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с невропатическими боли, которые не реагировали на обычные боли, медикаменты, копченый каннабис, эффективный у 46% пациентов (по сравнению с 18% для плацебо) (Ellis et al., 2009).

Было обнаружено, что экстракт полости рта ухаживает эффективно после боли, (Holdcroft et al., 2006).

  Отрицательный результат: одно клиническое испытание проверяет эффективность копченого каннабиса на боли, облегчение у пациентов с головной болью кластеров.

Каннабис не оказался эффективным в этом исследовании (Leroux et al., 2013).

THC было обнаружено, что оно не уменьшает боли, чувствительность в синдроме раздраженного кишечника (Klooker et al., 2011).

В отличие от хронических боли,, копченый каннабис неэффективен при подавлении острого боли, у людей (Kraft et al., 2008).

Литература:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME и Benowitz, NL (2011). каннабиноидов-опиоидное взаимодействие при хронических боли,, Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Моноацилглицериновая липаза является терапевтической мишенью для альцгеймерболезнь. Cell Reports2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H. и Atkinson, JH (2009). Копченый лекарственный каннабис для невропатических боли, в ВИЧ: рандомизированное, кроссоверное клиническое исследование. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R. и Davidson, E. (2008). Открытое, дополнительное исследование тетрагидроканнабинола для хронического немедленного боли,, J. боли, Palliat. Уход за фармакотерапией. 22, 213-217.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S. и Thompson, S. (2006). Многоцентровое исследование эскалации дозы обезболивающих и побочных эффектов экстракта каннабиса (Каннадор) для послеоперационного боли, управление. анестезиология 104, 1040-1046.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. и Fallon, MT (2013). Исследование открытого пространства для изучения долгосрочной безопасности и переносимости THC/CBD оромокусальный спрей и оромукозальный THC спрей у пациентов с терминальным ОнкологияСвязанной с боли, рефрактерный к сильным опиоидным анальгетикам. J. боли, Управление симптомами. 46, 207-218.

Klooker, TK, Leliefeld, KEM, Van Den Wijngaard, RM и Boeckxstaens, GEE (2011). каннабиноидов рецепторный агонист delta-9-тетрагидроканнабинол не влияет на висцеральную чувствительность к ректальному растяжению у здоровых добровольцев и пациентов с IBS. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 23, 30-35, e2.

Конц, Р., & Номура, Д.К. (2014). Химические подходы для терапевтического воздействия на метаболизм и передачу сигналов эндоканнабиноид 2-AG и Eicosanoids. Химическое общество43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Kraft, B., Frickey, NA, Kaufmann, RM, Reif, M., Frey, R., Gustorff, B. и Kress, HG (2008). Отсутствие анальгезии пероральным стандартизованным экстрактом каннабиса при остром воспалительном боли, и гипералгезия у добровольцев. анестезиология 109, 101-110.

Leroux, E., Taifas, I., Valade, D., Donnet, A., Chagnon, M. и Ducros, A. (2013). Использование каннабиса среди страдальцев головной боли кластера 139. Cephalalgia Int. J. Головная боль 33, 208-213.

Малвихилл, М.М., и Номура, Д.К. (2013). Терапевтический потенциал ингибиторов моноацилглицерин липазы. Науки о жизни92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. и Young, CA (2005). Рандомизированное контролируемое исследование медицины на основе каннабиса в центральной боли, in Рассеянный склероз, неврология 65, 812-819.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ и Collet, J.-P. (2010). Копченый каннабис для хронических невропатических боли,: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ Can. Med. Доц. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., and Donaghe, H. (2013). Низкая доза испаренного каннабиса значительно улучшает невропатические боли,, J. боли, Выкл. Варенье. боли, Soc. 14, 136-148.