В исследовании мыши эндоканнабиноид было установлено, что требуется система для обезболивающего действия ацетаминофена (парацетамола); FAAH разрушает ацетаминофен до AM404 (сначала идентифицированный как синтетический каннабиноидов но и отображение эндоканнабиноид активности), что, в свою очередь, блокирует повторное поглощение анандамид (Mallet et al., 2008).

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боль, беспокойство, тошнота и симптомы отмены лекарств (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Таким образом, обезболивающее действие парацетамола, по-видимому, связано с повышенными уровнями окружающего воздуха. анандамид.

блокирование CB1 полностью предотвращает обезболивающее действие парацетамола, предлагая CB1 необходим для обезболивания (Bertolini et al., 2006).

Аналогичным образом было обнаружено, что ибупрофен блокирует распад / гидролиз анандамид (Fowler et al., 1999), которые могут способствовать анальгетическому эффекту ибупрофена (и подобных веществ).

Оксирадикальный стресс, индуцированный Nox, вызывает активацию DAGLβ in vitro, увеличивая биосинтез 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ модулирует провоспалительные сигнальные каскады, и его ингибирование снижает ноцицептивное поведение в моделях нейропатических и воспалительных заболеваний. боль (Вилкерсон и др., 2016).

У мышей ингибирование опиоид-деградирующих ферментов усиливает обезболивающее действие THC, предлагая перекрестный разговор или синергизм между опиоидными и эндоканнабиноид Систем в боль (Reche et al., 1998).

С другой стороны, у людей, THC было обнаружено не столько для усиления обезболивающего эффекта Морфий но препятствовать опыту дискомфорта, который обычно ассоциируется с боль (Roberts et al., 2006).

Это предполагает, что каннабиноиды не обязательно блокировать боль но скорее отделяют негативные эмоции от опытных боль.

В модели крысы, THC было обнаружено подавление мышц боль посредством активации CB1 (Bagüés et al., 2014).

Несколько синтетических CB2 агонисты были запатентованы для их обезболивающих свойств, что указывает на сильную роль CB2 in боль (Murineddu и др., 2012).

TRP-рецепторы (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) классически известны своей ролью в боль ощущение.

TRP связывают большинство установок каннабиноиды и эндоканнабиноиды с различными аффинностями (De Petrocellis и др., 2011, 2012), предварительно создавая превосходные цели и установки ГТО каннабиноиды отличные субстраты для боль управления.

Необходимо провести дополнительные исследования для проверки терапевтического потенциала каннабиноиды in боль.

У пациентов с хроническим распространением боль, эндоканнабиноид PEA было установлено, что он обеспечивает гомеостатическое боль контроль через рецептор PPARα (Ghafouri et al., 2013).

У мышей 2 мг / кг ip (например, THC и габапентин) CBD уменьшилось, но не предотвратило, невропатический боль индуцированного цисплатином (Harris et al., 2016).

Взаимодействие между CBG и рецептором α2 (альфа-2 адреналиновый рецептор) может оказаться эффективным в боль (Giovannoni et al., 2009).

У крыс, блокирование GPR55 сигнализация уменьшает алгезию, предлагая GPR55 является целью для боль (Deliu et al., 2015).

Ссылки:

Bagüés, A., Martín, MI и Sánchez-Robles, EM (2014). Вовлечение центрального и периферийного каннабиноидов рецепторы антинецицептивного действия тетрагидроканнабинола в мышцах боль, Евро. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. и Leone, S. (2006). Парацетамол: новые перспективы старого препарата. Препарат CNS Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Рецептор лизофосфатидилинозитола GPR55 модулирует боль Восприятие в Periaqueduactal Grey. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. и Tiger, G. (1999). Ингибирование анандамид гидролиз энантиомерами ибупрофена, кеторолака и флурбипрофена. Архипелаг Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, and Gerdle, B. (2013). Уровни пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в интерстиции трапециевидной мышцы женщин с хроническим распространением боль и хроническое плечо шеи боль коррелируют с боль интенсивности и чувствительности. боль 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. и Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-агонисты в качестве анальгетиков. Med. Местожительство Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. и ElSohly, MA (2016). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на цисплатин-индуцированную невропатию у мышей. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F. и Eschalier, A. (2008). эндоканнабиноид и серотонинергические системы необходимы для индуцированной ацетаминофеном аналгезии. боль 139, 190-200.

Мэтьюз, А. Т., Ли, Дж. Х., Боразджани, А., Мангум, Л. К., Хоу, Х., и Росс, МК (2016). Оксирадикальный стресс увеличивает биосинтез 2-арахидоноилглицерина: участие НАДФН-оксидазы. Американский журнал физиологии - физиология клеток, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., and Pinna, GA (2012). Обзор недавних патентов на CB2 агонистов в управлении боль, Недавние патенты CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG и Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA и Di Marzo, V. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Рехе, И., Руис-Гайо, М. и Фуэнтес, JA (1998). Ингибирование опиоид-деградирующих ферментов потенцирует дельта9-тетрагидроканнабинол-индуцированную антиноцицепцию у мышей. Нейрофармакология 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., and Shih, M. (2006). Синергическое аффективное обезболивающее взаимодействие между дельта-9-тетрагидроканнабинолом и Морфий, Евро. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Ингибирование диацилглицериновой липазы β отменяет ноцицептивное поведение в мышиных моделях воспалительных и нейропатических боль. Британский журнал фармакологии, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469