Развитие новорожденных
Изучение животных
Участие ECS
В культивируемых клетках-предшественниках олигодендроцитов, 2AG было обнаружено, что усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток. Ингибирование DAGL, CB1 or CB2 нарушение пролиферации клеток в то время как CB1 и / или CB2 стимуляция или ингибирование MAGL увеличивали пролиферацию (Gomez et al., 2015). Эти результаты свидетельствуют о том, что ECS в основном участвует в разработке ЦНС и, возможно, также в обслуживании и ремонте ЦНС.
У крыс последствия развития раннего постнатального воздействия алкоголя и CP-55,940 (синтетического THC аналог) был проверен. И алкоголь, и СР снижали рост тела, особенно в сочетании, хотя каннабиноидов эффект был только кратковременным. развивающий каннабиноидов воздействие улучшало раннее моторное развитие, тогда как воздействие алкоголя задерживало развитие, и субъекты, получавшие комбинированное воздействие, не отличались от контрольных по некоторым показателям. Воздействие алкоголя ухудшает координацию движений в более позднем возрасте. По сравнению, каннабиноидов воздействие само по себе не оказывало значительного влияния на длительную координацию движений, но усугубляло связанные с алкоголем нарушения координации движений у женщин. Эти результаты предполагают, что каннабиноидов воздействие может не только изменить развитие само по себе, но может усилить тератогенные эффекты алкоголя в определенных поведенческих областях (Breit et al., 2019a). В другой серии экспериментов алкоголь и ХП, особенно в комбинации, показали повышенную двигательную активность в открытом поле. Алкоголь, но не CP, нарушил пространственное обучение в водном лабиринте и только CP увеличил время, проведенное в открытом рукаве поднятого плюс лабиринта, что указывает на снижение беспокойство (Breit et al., 2019b). Поскольку ранний постнатальный период у крыс соответствует 3-му триместру беременности человека, эти исследования предполагают, что употребление алкоголя в позднем развитии плода, особенно в сочетании с каннабиноиды может негативно повлиять на дальнейшее развитие. Следует отметить, что результаты с ХП не обязательно отражают влияние THC.
У мышей послеродовое воздействие алкоголя на 7 день вызывало нейродегенерацию у CB1-зависимый путь, включающий снижение передачи сигналов β-catenin (Subbanna and Basavarajappa, 2020).
У мышей активация CB1 рецептор непосредственно влияет на полимеризацию и стабильность актина через WAVE1 в ростовых конусах развивающихся нейронов, приводя к их коллапсу, а также в синаптических шипиках зрелых нейронов, приводя к их ретракции. У взрослых мышей CB1 Агонисты рецепторов ослабляли зависимое от активности ремоделирование дендритных шипов в нейронах спинного мозга in vivo и подавляли воспалительные процессы. боль регулируя комплекс WAVE1. Результаты указывают на роль CB1 в формировании нейронной сети (Njoo et al., 2015).
В культивируемых нейронах гиппокампа, CB1 торможение на очень ранней стадии развития не влияет на рост аксонов, но CB1 активация может способствовать этому. Напротив, последующий рост дендритов замедляется ингибированием CB1R, что также снижает плотность ankyrinG в AIS. Более того, наши данные показывают значительную корреляцию между ранним ростом дендритов и плотностью ankyrinG. Однако ингибирование CB1R на более поздних стадиях развития после образования дендритов только снижает накопление ankyrinG в AIS (Tapia et al., 2017). Результаты указывают на важную роль CB1 в нейрональной дифференциации.
Взрослые мыши с дефицитом CB1 показать дефекты в формировании соматосенсорной карты коры. Глутаматергический нейрон-специфический CB1 дефицит и двойной глютаматергический / ГАМКергический CB1 дефицит приводит к увеличению площади перегородки на картах стволовых полей, но GABAergic CB1 дефицит не изменил формирование бочкового поля (Hedrich et al., 2019), предполагая роль CB1 передача сигналов в развитии сенсорной коры.
Мозжечок перинатальных мышей демонстрирует динамическую и пространственно ограниченную экспрессию CB1виден при рождении в понтоцеребеллярных аксонах, а затем в мигрирующих и дифференцируемых гранулярных клетках передней черви. Клетки Пуркинье экспрессируют DAGL и MAGL и, по-видимому, играют роль в регуляции 2AG. CB1 у мышей с дефицитом проявляются нарушения тонкомоторного поведения под влиянием мозжечка, но не грубого моторного поведения (Martinez et al., 2020), что указывает на роль CB1 в развитии мозжечка.
У крыс было обнаружено, что тестостерон стимулирует маскулинизацию миндалины, что приводит к более мужскому (более грубому) игровому поведению. Маскулинизация миндалины способствует микроглиальному фагоцитозу новорожденных астроцитов. Этот процесс опосредован 2AG активация CB1 и CB2 в критический период развития миндалины (VanRyzin et al., 2019), что указывает на то, что ECS играет решающую роль в специфическом для пола миндалине и поведенческом развитии.
Хотя сторонники CB2 экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках и дифференцированных клетках крови и играет основную роль в иммунной системе, как показывают исследования на нокаутах на мышах CB2 в значительной степени необходим для нормального кроветворения (Danner et al., 2019).

Завод каннабиноиды
Крысам, которым вводили WIN55,212-2 (0.5 мг / кг подкожно) или THC (2 мг / кг подкожно) в первые 10 дней после родов задерживает активацию KCC2 (вызывая переход от возбуждающей к ингибирующей GABAergic нейротрансмиссии) в CB1-зависимый способ (Scheyer et al., 2019). Это говорит о дефекте развития, но, пожалуйста, обратите внимание, что дозы были очень высокими для человеческих стандартов.
У 10-дневных мышей, одна инъекция THC (10 или 50 мг / кг, подкожно) увеличилось CB1 экспрессия в теменной коре и апоптотический фактор Bax в лобной коре и снижение рецептора нейротрофина TrkB в гиппокампе и лобной / теменной коре. Подобные результаты были получены после инъекций ацетаминофена / парацетамола, что указывает на общий путь (Philippot et al., 2019). THC и инъекции парацетамола у щенков вызывали изменение поведения взрослых. Хотя эти результаты показывают, что оба THC и парацетамол может вызывать тяжелые нарушения развития нервной системы у новорожденных, следует отметить, что используемые дозы очень высоки для стандартов человека. Интересно, что ибупрофен не вызывает дефектов развития, наблюдаемых при THC и парацетамол (Philippot et al., 2016).
Эмбриональное воздействие THC (3 мг / кг / день внутрибрюшинно с эмбрионального дня с 10 по 17) приводит к специфическому снижению CCK-позитивных интернейронов гиппокампа (корзинных клеток) у мужского, но не женского потомства. Это приводит к изменению колебаний гиппокампа в пирамидальном слое (измененная тета, снижение мощности гамма-излучения и замедление резких волновых волн) и специфическим для мужчин дефектам в пространственном и концептуальном обучении (de Salas-Quiroga et al., 2020).

Литература:
Брейт К.Р., Самудио Б. и Томас Д.Д. (2019a). Измененное моторное развитие после позднего гестационного алкоголя и каннабиноидов выдержка у крыс. Neurotoxicol. Teratol.
Брейт К.Р., Самудио Б. и Томас Д.Д. (2019b). Влияние алкоголя и каннабиноидов воздействие во время роста головного мозга стимулировало развитие поведения у крыс. Врожденные дефекты Res.
Даннер Э., Хоффманн Ф., Ли, С.-Й., Кордес Ф., Орбан С., Даубер К., Чудзяк Д., Спон Г., Верчинска Э., Таст, Б. и соавт. (2019). Скромные и несущественные роли эндоканнабиноид система при незрелом кроветворении мышей. Exp. Hematol.
Гомес О., Санчес-Родригес М.А., Ортега-Гутьеррес С., Васкес-Вилья Х., Гуаза С., Молина-Холгадо Ф. и Молина-Холгадо Е. (2015). Базальный тон 2-арахидоноилглицерина способствует раннему пролиферации олигодендроцитов, активируя пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / AKT и мишени из мишеней рапамицина (MTOR). J. Neuroimmune Pharmacol. Выкл. J. Soc. Нейроиммунная фармакология.
Hedrich, J., Angamo, EA, Conrad, A., Lutz, B. и Luhmann, HJ (2019). Тип клетки специфическое влияние каннабиноидов передача сигналов рецептора в формировании соматосенсорной бочковой карты у мышей. J. Comp. Neurol.
Мартинес Л.Р., Блэк К.С., Уэбб Б.Т., Белл А., Байгани С.К., Миер Т.Дж., Домингес Л., Маки К. и Калиновский А. (2020). Компоненты эндоканнабиноид Система сигнализации экспрессируется в мозжечке перинатальной мыши и необходима для его нормального развития. ENeuro.
Njoo, C., Agarwal, N., Lutz, B. и Kuner, R. (2015). каннабиноидов Рецептор CB1 Взаимодействует с комплексом WAVE1 и играет роль в динамике актина и структурной пластичности в нейронах. PLoS Biol. 13, e1002286.
Philippot G., Nyberg F., Gordh T., Fredriksson A. и Viberg H. (2016). Краткосрочное воздействие и долгосрочные последствия воздействия Δ (9) -тетрагидроканнабинола у новорожденных (THC) и ибупрофен у мышей. Behav. Brain Res.
Philippot G., Forsberg E., Tahan C., Viberg H. и Fredriksson R. (2019). Один δ9-тетрагидроканнабинол (THCДоза во время развития мозга влияет на маркеры нейротрофии, окислительного стресса и апоптоза. Фронт. Pharmacol. 10, 1156.
де Салас-Кирога, А., Гарсия-Ринкон, Д., Гомес-Домингес, Д., Валеро, М., Симон-Санчес, С., Параисо-Луна, Ж., Агуарелес, Ж., Пухадас, М. , Muguruza, C., Callado, LF, et al. (2020). Длительная интернейронопатия гиппокампа вызывает нарушение половой диморфной пространственной памяти, вызванное пренатальным THC контакт. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol.
Scheyer AF, Borsoi M., Wager-Miller J., Pelissier-Alicot A.L., Murphy M.N., Mackie K. и Manzoni, OJJ (2019). каннабиноидов Воздействие через лактацию у крыс нарушает перинатальное программирование траектории гамма-аминомасляной кислоты и выбора поведения в раннем возрасте. Biol. Psychiatry.
Суббанна С. и Басавараджаппа Б.С. (2020). Послеродовая индуцированная этанолом нейродегенерация включает CB1R-опосредованную деградацию β-катенина у новорожденных мышей. Brain Sci. 10.
Тапиа М., Домингес А., Чжан В., Дель Пуэрто А., Сиоррага М., Бенитес М.Дж., Гуаза С. и Гарридо Дж.Дж. (2017). каннабиноидов Рецепторы модулируют морфологию нейронов и плотность AnkyrinG в начальном сегменте аксона. Фронт. Cell. Neurosci. 11, 5.
VanRyzin, JW, Marquardt, AE, Argue, KJ, Vecchiarelli, HA, Ashton, SE, Arambula, SE, Hill, MN и McCarthy, MM (2019). Микроглиальный фагоцитоз новорожденных клеток индуцируется эндоканнабиноиды и ваяет половые различия в социальной игре с молодыми крысами. Neuron.