Как и в случае большинства лекарств, терапевтическое использование каннабиса или каннабиноидов может вызывать побочные эффекты, такие как тахикардия, сухость во рту, помутнение зрения, головокружение, низкое кровяное давление, приступ паники, покраснение глаз или зуд кожи.

Подобно его терапевтическому эффекту, побочные эффекты, связанные с употреблением каннабиса, в основном связаны с ТГК и его влиянием на рецептор CB1.

Хотя эти эффекты, как правило, безобидны и преходящи, они могут расстраиваться для неосведомленных или неопытных пациентов.

Здесь мы обсуждаем известные неблагоприятные эффекты отравления каннабисом / ТГК и, где возможно, какие контрмеры могут быть приняты.

Если не указано иное, информация в этом разделе относится к разделу «Неблагоприятные эффекты» в разделе "Информация для профессионалов здравоохранения: каннабис и каннабиноиды".

Токсикологические эффекты

Хотя каннабиноиды могут оказывать очень сильные физические и психологические эффекты, они на самом деле довольно мягкие с токсикологической точки зрения. Каннабиноиды могут быть цитотоксичными для определенных типов раковых клеток (например, см .: Gustafsson et al., 2009; Powles et al., 2005), но не при нормальных физиологических условиях.

Точно так же каннабиноиды обладают небольшим мутагенным потенциалом или вообще не имеют его в нормальных условиях и поэтому вряд ли могут вызвать рак, например.

Это приводит к необычно высокой маржи экспозиции / МЧС: отношение минимальной дозы, необходимой для желаемого (терапевтического) эффекта, и доза, которая вызывает неблагоприятные или потенциально смертельные эффекты. Многие терапевтические препараты, а также рекреационные наркотики, такие как алкоголь или никотин, имеют МЧС <10, что означает, что относительно легко передозировать. Опиаты, кокаин, амфетамины, экстази и бензодиазепины обычно имеют МЧС> 100. У каннабиса, с другой стороны, есть MOE> 10.000, что делает его очень безопасным препаратом (Lachenmeier и Rehm, 2015).

Обратите внимание, что, хотя каннабис и каннабиноиды относительно безвредны сами по себе, курение каннабиса, подобно табаку, производит цитотоксические и мутагенные соединения (Moir et al., 2008). Это актуально, так как большинство терапевтов предпочитают курить / вдыхать каннабис (Sexton et al., 2016).

Острые физические эффекты

· Тахикардия. Наиболее распространенным побочным эффектом употребления каннабиса (читай THC) является тахикардия. Это преходящий и связанный с дозой и обычно безвредный для здоровых молодых пользователей. Тем не менее, пациенты, особенно те, у кого есть проблемы с сердцем, должны быть осторожны и в случае сомнений обращаться к врачу.

· Сухость во рту: потребление конопли может привести к сухости во рту. Это связано с активацией рецепторов CB1 и CB2 в подчелюстной железе (Prestifilippo et al., 2006) и обычно считается безвредным.

· Затуманенное зрение. Потребление каннабиса может привести к ухудшению зрения. Это, вероятно, является результатом снижения внутриглазного давления ТГК (что является основой терапевтического использования каннабиса против глаукомы). Затуманенное видение употребления каннабиса само по себе является безобидным.

· Тошнота / головокружение: тошнота и головокружение являются одними из наиболее известных побочных эффектов употребления каннабиса (читай THC). Эффекты зависят от дозы, кратковременны и обычно безвредны.

· Низкое кровяное давление: потребление каннабиса может привести к периферической вазодилатации и последующему снижению артериального давления. Эти эффекты зависят от дозы, временны и вообще безобидны.

· Красные глаза: вызванная каннабисом периферическая вазодилатация может вызвать «кровоток» или красные глаза. Этот эффект является временным и безобидным.

· Зуд кожи: Хотя каннабис часто используется для лечения зудящей кожи или подобных расстройств, зуд кожи также может быть побочным эффектом употребления каннабиса. Зудящая кожа является временной и безвредной.

· Голод / низкий уровень сахара в крови: употребление каннабиса связано с пониженным уровнем сахара в крови (Penner et al., 2013) и повышенным аппетитом. По этой причине каннабис используется для лечения диабета и подобных анорексии симптомов, но он также может испытывать и неблагоприятные последствия. Низкий уровень сахара в крови, вызванный каннабисом, является временным и, как правило, безвредным.

· Гипотермия: ТГК в каннабисе может вызвать гипотермию через рецептор CB1. Этот эффект является временным и в целом безвредным. Обратите внимание, что хотя CBD может обратить некоторые эффекты THC, он имеет тенденцию усугублять вызванную THC гипотермию (Taffe et al., 2015)

· Снижение моторного контроля: ТГК в каннабисе может снизить моторный контроль и передвижение. Этот эффект является временным и в целом безвредным. Обратите внимание, что хотя CBD может обратить некоторые эффекты THC, он имеет тенденцию усугублять вызванную THC гиполокомоцию (Taffe et al., 2015).

Острые психологические эффекты

· Кратковременная потеря памяти. Одним из наиболее заметных побочных эффектов употребления каннабиса является кратковременная потеря памяти. Хотя это полезно, например, для лечения посттравматических стрессовых расстройств или для общего снятия стресса, оно также может восприниматься как неблагоприятное воздействие. Потеря памяти индуцируется через THC и CB1 и является временной и безвредной.

· Потеря концентрации: как прямое следствие снижения функции кратковременной памяти, употребление каннабиса также может привести к потере фокуса или концентрации. Эти эффекты опосредованы THC и CB1 и носят переходный характер.

· Панический приступ / паранойя. Хотя каннабис можно использовать для лечения тревоги или стресса, его употребление может также вызвать приступ паники или паранойю. Эти приступы паники, вероятно, являются результатом острых эффектов, упомянутых выше, и опосредованы THC. Тревога или паранойя, вызванные каннабисом, являются преходящими и сами по себе безвредными.

Контрмеры

Острые побочные эффекты каннабиса являются временными и обычно легко противодействуют активности, контролируемому дыханию и сахару.

Поскольку большинство побочных эффектов прямо или косвенно являются результатом низкого кровяного давления или низкого уровня сахара в крови, легкой активности, такой как ходьба и употребление сладкой пищи или напитков, часто достаточно, чтобы отменить эти побочные эффекты в минутах.

Точно так же глубокое дыхание живота часто может отменить неблагоприятные эффекты, такие как паника или беспокойство, в считанные секунды или минуты.

Кроме того, CBD может противодействовать многим эффектам THC, хотя следует отметить, что CBD может парадоксальным образом усиливать эффекты THC путем ингибирования его деградации посредством ингибирования ферментов цитохрома P450.

Долгосрочные эффекты и противопоказания

· Канцерогенез: Каннабиноиды сами по себе не являются канцерогенными или мутагенными. Однако курение является популярным путем введения каннабиноидов, а курение каннабиса подобно тому, как курение табака производит канцерогенные соединения. Интересно, что по сравнению с курением табака длительное курение каннабиса фактически снижает риск возникновения рака в плоскоклеточных клетках, выстилающих дыхательные пути в голове и шее, примерно на 50% (Liang et al., 2009). Vaping или проглатывание каннабиноидов может значительно снизить риск канцерогенеза.

· Дыхательные пути: сами каннабиноиды не оказывают отрицательного влияния на дыхательные пути. Однако курение является популярным путем введения каннабиноидов, а курение каннабиса подобно тому, как курение табака производит патогенные / канцерогенные соединения. Кроме того, дым каннабиса вдыхается дольше и глубже, что приводит к повышению уровня смолы и угарного газа по сравнению с курением табака. В результате биопсии от хронических курильщиков каннабиса часто показывают гистопатологические изменения, такие как гиперплазия базальных клеток, стратификация, гиперплазия бокаловидных клеток, воспаление, утолщение базальной мембраны и метаплазия сквамозных клеток. Vaping или глотание каннабиса может значительно снизить риск заболевания дыхательных путей.

· Иммунная система. Эндоканнабиноидная система активно участвует в регуляции иммунитета. Как следствие, каннабиноиды имеют большой регуляторный потенциал в иммунной системе. Тесное регулирование иммунной системы имеет решающее значение для здоровой жизни: сверхактивная иммунная система может вызывать аутоиммунные расстройства, в то время как слабая иммунная система делает организм подверженным инфекции. ТГК, по-видимому, является в основном противовоспалительным при низких наномолярных концентрациях, но провоспалительным при низких микромолярных концентрациях (Berdyshev et al., 1997). Употребление каннабиса в основном связано с иммуносупрессивным / противовоспалительным действием, сходным с большинством противовоспалительных препаратов. Важно понимать, что хроническое употребление каннабиса, таким образом, примерно приравнивается к хронической иммуносупрессии, которая, в свою очередь, может негативно повлиять на общее состояние здоровья.

· Репродуктивная система:

o Поведение: использование каннабиса может влиять на многие типы поведения, включая сексуальное поведение дозозависимым образом. Как мужчины, так и женщины склонны реагировать положительно на случайные низкие или умеренные дозы каннабиса с повышенной чувствительностью к прикосновению, повышенным желанием и повышенной сексуальной активностью. Более высокие дозы или частота использования могут иметь противоположный эффект и подавлять сексуальную мотивацию или эректильную функцию, например.

o Воспроизводство у мужчин. Эндоканнабиноидная система присутствует не только в мозге (влияет на поведение), но и в большинстве тканей, включая репродуктивные ткани, и, таким образом, она может влиять на многие аспекты репродуктивной физиологии. в пробирке Исследование показало, что ТГК в зависимости от дозы снижает подвижность сперматозоидов и ингибирует реакцию акросомы (Whan et al., 2006). Следует отметить, что ТГК в первую очередь влияет на моторику «плохой плавающей спермы». На подвижность сперматозоидов быстрого плавания влияют только очень высокие концентрации ТГК (4.8 мкМ или ± 1500 мкг / л в плазме), которые вряд ли достигаются после терапевтического или даже интенсивного рекреационного употребления каннабиса. Тем не менее, каннабис / ТГК может отрицательно влиять на фертильность, особенно у мужчин, находящихся на грани бесплодия.

o Репродукция женщины: животные и в пробирке исследования показали, что каннабис / ТГК может отрицательно влиять на овуляцию и успешную беременность (Kostellow et al., 1980; Yao et al., 2018), но только в очень высоких концентрациях, что вряд ли может быть достигнуто у людей. Фактически, систематический обзор на людях не выявил негативного влияния употребления каннабиса во время беременности на развитие плода или ребенка (Zhang et al., 2017).

· Сердечно-сосудистая система: Как обсуждалось выше, тахикардия и периферическая вазодилатация являются постоянными острыми побочными эффектами применения каннабиса. У здоровых молодых людей это безопасно, но у пожилых людей, медицинских потребителей каннабиса или пациентов с сердечно-сосудистыми проблемами это может иметь значение. Курение каннабиса повышает риск заражения миокардией на уровне популяции, но, тем не менее, употребляет тяжелую пищу. На индивидуальном уровне курящий каннабис повышает риск сердечного приступа меньше, чем воздействие трафика, алкоголя, кофе, загрязнение воздуха, негативные эмоции, гнев, тяжелая еда, положительные эмоции, секс или употребление кокаина (Nawrot et al., 2011) ,

· Желудочно-кишечная система. Одним из побочных эффектов, которые иногда наблюдаются при хроническом употреблении тяжелой каннабиса, является «синдром гиперемезии каннабиса». До недавнего времени единственным средством было воздержание от употребления каннабиса и горячего душа. В соответствии с последним наблюдением, рецептор TRPV1 теперь вовлечен в синдром гиперемезии конопли, и лечение топическим капсаицином (агонист TRPV1) представляется эффективным (Dezieck et al., 2017; Moon et al., 2018). Другими сообщениями о лечении синдрома гиперемезии являются галоперидол (часто используемый в качестве антипсихотического и противорвотного) и пропранолол (часто используемый против высокого кровяного давления и тревоги) (Jones and Abernathy, 2016; Richards and Dutczak, 2017).

· Центральная нервная система

o Познание: кратковременная потеря памяти - это известный острый эффект употребления каннабиса. Является ли хроническое употребление каннабиса долгосрочным воздействием на познание, остается спорным и требует дополнительных исследований.

o Управление двигателем: Несмотря на то, что каннабис остро и отрицательно влияет на управление двигателем, нет никаких указаний на то, что каннабис может негативно повлиять на контроль двигателя в долгосрочной перспективе.

o Психические расстройства: Некоторые психические расстройства, такие как депрессия, беспокойство, биполярное расстройство, психоз и шизофрения, были связаны с употреблением каннабиса, но причинно-следственная связь никогда не была показана. Фактически, некоторые психические расстройства в настоящее время связаны с мутациями в генах, лежащих в основе вариации эндоканнабиноидной системы / ECS, что позволяет предположить, что каннабиноиды могут использоваться для лечения этих самых расстройств. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании каннабиноидов у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.

· Наркомания: как и другие психоактивные препараты, каннабис (читай THC) может развить психологическую зависимость и в некоторой степени физическую зависимость. То, приводит ли употребление каннабиса или каннабиноида к зависимости, зависит от нескольких факторов:

o Генетический паспорт: у каждого человека есть уникальный генетический паспорт, который определяет, какие заболевания мы можем получить. Многие заболевания в настоящее время начинают распознаваться как недостатки ECS, что позволяет предположить, что их можно лечить с помощью добавок каннабиноидов. Воздержание от каннабиноидов, вероятно, повлияет на людей с дефицитом ECS сильнее, чем на людей с полностью функциональной ECS.

o Способ применения: зависимость или зависимость в основном связаны с курением каннабиса, особенно в смеси с табаком. Пероральное или сублингвальное применение каннабиноидов с меньшей вероятностью вызывает зависимость. Способы применения, которые не вызывают психоактивных эффектов (например, местное нанесение на кожу), не считаются вызывающими привыкание.

o Психоактивность каннабиноидов. Каннабис / ТГК считается вызывающим привыкание в основном из-за его психоактивных свойств. Каннабиноиды, такие как CBD, не являются психоактивными и, как считается, не имеют потенциала злоупотребления. Фактически, CBD может использоваться для подавления или противодействия аддиктивному потенциалу каннабиса / THC (Crippa et al., 2013), алкоголя (Viudez-Martínez et al., 2017) или табака (Morgan et al., 2013).

Ссылки:

Бердышев, Е.В., Бойчо, Э., Жермен, Н., Аллайн, Н., Гнев, Ж.П. и Лагенте В. (1997). Влияние этаноламидов жирных кислот и дельта9-тетрагидроканнабинола на выделение цитокинов и арахидонатов мононуклеарными клетками. Евро. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN и Zuardi, AW (2013). Каннабидиол для лечения синдрома отмены каннабиса: отчет о болезни. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Dezieck, L., Hafez, Z., Conicella, A., Blohm, E., O'Connor, MJ, Schwarz, ES и Mullins, ME (2017). Разрешение синдрома гиперемии каннабиса с актуальным капсаицином в отделении неотложной помощи: серия случаев. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-6.

Густафссон С.Б., Линдгрен Т., Йонссон М. и Якобссон, СОП (2009). Независимые от каннабиноидных рецепторов цитотоксические эффекты каннабиноидов в клетках колоректальной карциномы человека: синергизм с 5-фторурацилом. Рак Chemother. Pharmacol. 63, 691-701.

Джонс, JL, и Абернати, KE (2016). Успешное лечение подозреваемого синдрома гиперемезии каннабиноидов с использованием галоперидола в амбулаторных условиях. Дело респ. Психиатрия 2016, 3614053.

Костеллоу А.Б., Циглер Д., Кунар Дж., Фуджимото Г.И. и Моррилл Г.А. (1980). Влияние каннабиноидов на эстральный цикл, овуляцию и репродуктивную способность самок мышей A / J. Фармакология 21, 68-75.

Lachenmeier, DW и Rehm, J. (2015). Сравнительная оценка риска употребления алкоголя, табака, каннабиса и других запрещенных наркотиков с использованием подхода к маржи риска. Sci. По донесению 5.

Лян К., МакКлин М.Д., Марсит С., Кристенсен Б., Питерс Е., Нельсон Н.Х. и Келси К.Т. (2009). Популяционное исследование случаев марихуаны и плоскоклеточного рака головы и шеи. Рак Пред. Местожительство Phila. Пенсильвания 2, 759-768.

Moir, D., Rickert, WS, Levasseur, G., Larose, Y., Maertens, R., White, P. и Desjardins, S. (2008). Сравнение марихуаны с основным и побочным эффектом и сигаретного дыма табака, произведенного в двух условиях курения машины. Химреагент Местожительство Toxicol. 21, 494-502.

Мун А.М., Бакли С.А. и Марк Н.М. (2018). Успешное лечение каннабиноидного синдрома гиперемезии топическим капсаицином. ACG Case Rep. J. 5, E3.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV и Kamboj, SK (2013). Каннабидиол снижает потребление сигарет у курильщиков табака: предварительные выводы. Addict. Behav. 38, 2433-2436.

Nawrot, TS, Perez, L., Künzli, N., Munters, E. и Nemery, B. (2011). Важность здоровья триггеров инфаркта миокарда: сравнительная оценка риска. Lancet Lond. Engl. 377, 732-740.

Penner, EA, Buettner, H. и Mittleman, MA (2013). Влияние марихуаны на глюкозу, инсулин и резистентность к инсулину среди взрослых американцев. Am. J. Med. 126, 583-589.

Powles, T., Te Poele, R., Shamash, J., Chaplin, T., Propper, D., Joel, S., Oliver, T. и Liu, WM (2005). Индуцированная каннабисом цитотоксичность в клеточных линиях лейкемии: роль каннабиноидных рецепторов и пути MAPK. Кровь 105, 1214-1221.

Prestifilippo, JP, Fernández-Solari, J., de la Cal, C., Iribarne, M., Suburo, AM, Rettori, V., McCann, SM, и Elverdin, JC (2006). Ингибирование секреции слюны путем активации каннабиноидных рецепторов. Exp. Biol. Med. Maywood NJ 231, 1421-1429.

Ричардс Дж. Р. и Датчак О. (2017). Пропранолол Лечение синдрома гиперемезии каннабиноидов: история болезни. J. Clin. Psychopharmacol.

Секстон М., Каттлер С., Финнелл Дж.С. и Мишли Л.К. (2016). Поперечное обследование потребителей медицинской каннабиса: модели использования и предполагаемая эффективность. Cannabis Cannabinoid Res. 1, 131-138.

Taffe, MA, Creehan, KM и Vandewater, SA (2015). Каннабидиол не может отменить гипотермию или подавление локомотора, вызванную Δ (9) -тетрагидроканнабинолом у крыс Sprague-Dawley. Br. J. Pharmacol. 172, 1783-1791.

Viudez-Martínez, A., García-Gutiérrez, MS, Navarrón, CM, Morales-Calero, MI, Navarrete, F., Torres-Suárez, AI и Manzanares, J. (2017). Каннабидиол снижает потребление этанола, мотивацию и рецидив у мышей. Addict. Biol.

Whan, LB, West, MCL, McClure, N. и Lewis, SEM (2006). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола, основного психоактивного каннабиноида в марихуане, на функцию сперматозоидов человека in vitro. Fertil. Steril. 85, 653-660.

Яо, JL, He, QZ, Лю, М., Чанг, XW, Ву, JT, Дуань, T. и Ван, К. (2018). Влияние Δ (9) -тетрагидроканнабинола (ТГК) на пролиферацию и миграцию амниотических эпителиальных клеток человека. токсикология 394, 19-26.

Чжан, А., Маршалл Р. и Кельсберг Г. (2017). Клинический вопрос: какие последствия - если таковые имеются - употребляет ли марихуана во время беременности у плода или ребенка? J. Fam. Практ. 66, 462-466.