CBD

Вверху слева

Введение

CBD является вторым наиболее распространенным каннабиноидов от завода каннабиса. В отличие от THC, CBD не является психоактивным, а уменьшенные побочные эффекты, связанные с его применением, делают его столь же важным, как THC в отношении его терапевтических свойств. CBD уже используется для лечения эпилепсия и уменьшить симптомы Рассеянный склероз. Кроме того, CBD может противодействовать психоактивным эффектам THC, Что делает THC легче переносить при высоких дозах. CBD также обладает огромным терапевтическим потенциалом в широком спектре заболеваний из-за его нейропротекторных и иммуномодулирующих свойств.

Химическое название

каннабидиол

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

альцгеймер's

Мезенхимальные стволовые клетки могут стать перспективным новым методом регенерации нервных клеток при дегенеративных заболеваниях, таких как альцгеймер«S. Лечение мезенхимальных стволовых клеток CBD предотвращены признаки альцгеймеркак β-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубочки (Libro и др., 2016), предполагающие терапевтический потенциал. Этот эффект опосредовался TRPV1 и путь PI3K / Akt / GSK3β. У крыс 10mg / кг CBD предотвращали реактивный астроглиоз и дегенерацию нейронов после инъекции амилоида. Этот эффект опосредовал PPARΥ (Esposito et al., 2011). В альцгеймер-переносные трансгенные мыши AβPP / PS1, применение THC в сочетании с CBD, В ранних симптоматических стадиях, THC/CBD может восстановить образование β-амилоидных бляшек и ухудшение памяти. На поздних стадиях образование бляшек не могло быть предотвращено, но память все еще могла быть сохранена путем введения THC и CBD (Aso et al., 2016). GPR3 ранее был связан с альцгеймерболезнь. Этот рецептор содержит примерно 35% аминокислотной последовательности с CB1 и CB2. CBD действует как обратный агонист этого рецептора, как это было показано в анализе рекрутинга β-арест in2 (Laun & Song, 2017).

беспокойство

У здоровых добровольцев устные THC (10mg), но не CBD (600 мг) беспокойство, дисфория, позитивные психотические симптомы, физическая и умственная седация и субъективная интоксикация (Martin-Santos et al., 2012). У спонтанно гипертензивных крыс внутрибрюшинные дозы CBD как 1 мг / кг может предотвратить беспокойство но не развитие позитивных психотических симптомов (Almeida et al., 2013), предполагая межвидовое различие с людьми или дифференциальный дозовый эффект с вышеприведенным исследованием. У крыс, внутрибрюшинно CBD (10 мг / кг) улучшало исчезновение страшных воспоминаний (Song et al., 2016). По аналогии, THC инъецируемые внутрибрюшинно при 0.3-10 мг / кг нарушали консолидацию страшных воспоминаний, но вызывали позитивные психотические эффекты. Совместное применение CBD в 10 / 1 (CBD/THC) сохраняли анксиолиз при отмене психотических симптомов (Stern et al., 2015). Прямое введение CBD в подавляющее большинство нигр беспокойство но не врожденная индуцированная страхом антиноцицепция (da Silva et al., 2015).

Онкология

Рак молочной железы
В клеточной культуре 5 мкМ CBD убит (MBA-MB-231) Рак молочной железы клеток, но не нормальных клеток через клеточно-автономный апоптоз и аутофагию. Этот эффект не зависел от CB1, CB2 и TRPV1 (Shrivastava et al., 2011). Аналогично, 3 μM CBD убил 50% от MDA-MB231 Рак молочной железы клеток в культуре (Ward et al., 2014). Помимо блокирования пролиферации, CBD также препятствует Рак молочной железы (McAllister et al., 2011, Murase et al., 2014).

глиобластома
В ксенотрансплантатах глиомы 7.5 мг / кг / день CBD снижение роста опухоли примерно на 20%. 7.5 мг / кг / день THC дали аналогичные результаты и комбинированное применение CBD и THC уменьшенный рост опухоли примерно на 50%, предполагая синергию между обоими путями (Torres et al., 2011). У мышей THC/CBD смесь может ингибировать рост опухоли путем блокирования ангиогенеза и пролиферации клеток (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). Так же, CBD было обнаружено, что он ингибирует глиомию-стеблеподобную пролиферацию клеток и, таким образом, инициирование опухоли через TRPV2-зависимый аутофагический процесс (Nabissi et al., 2015). У мышей 15 мг / кг CBD значительно сократилось глиобластома роста (Soroceanu et al., 2013). У мышей комбинация CBD и THC было установлено, что он работает синергически с лучевой терапией, чтобы уменьшить размер опухоли (Scott et al., 2014). В человеческом глиобластома Сотовые линии CBD снижает Онкология жизнеспособности и пролиферации клеток (Deng et al., 2016). CBD модулирует рецепторы гена Id-1 и мишеней CB1, CB2, TRPV-1 и TRPV-2 (Solinas et al., 2013). Важно отметить, что CBD повышает эффективность THC и также эффективен в глиобластома THC-резистентные клетки (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). CBD также повышает эффективность других анти- Онкология препараты в виде темозоломида, кармустина или додорубицина через рецептор TRPV-2 (Nabissi et al., 2013).

Лейкемия

CBD показала модуляцию активации клеток, но механизм не выявил пути, связанные с белком G-рецепторов, что указывает на неизвестные внутренние механизмы (Giudice et al., 2007).

Рак легких
В трех разных Онкология (A549, H358 и H460) CBD доза (1nM-3μM) увеличивала ICAM-1 и TIMP-1 через TRPV1, У мышей, несущих человеческие Рак легких ксенографты, CBD увеличенный ICAM-1 и TIMP-1 2.6-3.0-fold, ингибирующий Рак легких клеточной инвазии и метастазов (Ramer et al., 2012). В Онкология клеточные линии (A549 и H460) и метастазы человека Рак легких клеток CBD так же как и сигнал THC стимулировать ICAM-опосредованную адгезию клеток-активированных лимфокинов и Онкология клеточный лизис (Haustein et al., 2014). В Онкология клеточные линии (A549 и H460) и метастазы человека Рак легких клеток CBD индуцированного апоптоза через COX-2 и PPAR & gamma, В A549-ксенотрансферных мышах CBD вызванной регрессией опухоли (Ramer et al., 2013).

меланома
У мышей ксенотрансфулатные меланомы (клетки A375 и SK-MEL-28) представляют собой смесь 1.5μM THC и 1.5 мкМ CBD в экстракте существенно уменьшен Онкология жизнеспособность клеток и рост опухоли до нуля. THC (3 μM) уменьшала жизнеспособность клеток до приблизительно 50% и оставалась неизменной жизнеспособность темозоломида (Armstrong et al., 2015).

миелома
In Онкология клетки, полученные от пациентов с множественной миеломой 20 мкМ CBD и в сочетании с бортезомибом сильно ингибировали деление клеток / рост опухоли. Этот эффект, по крайней мере, частично через TRPV2 (Morelli et al., 2014). Проапоптотический эффект CBD работает синергетически с THC и карфилзомиб (Nabissi et al., 2016).

нейробластома
В линиях нейробластомы - 5 мкг / мл CBD сниженный Онкология жизнеспособность клеток на ± 50%, тогда как ± 15 мкг / мл THC для такого же эффекта. У мышей CBD была также более эффективной, чем THC и 20 мг / кг CBD уменьшенный объем опухоли примерно на 60% (Fisher et al., 2016).

Рак простаты
В клеточной культуре 1-10 мкМ CBD (как THC) индуцированный апоптоз Рак простаты клеток / ксенотрансплантатов (LNCaP, 22RV1, DU-145 и PC-3) (De Petrocellis et al., 2013).

Рак легких

В трех разных Онкология (A549, H358 и H460) CBD доза (1nM-3μM) увеличивала ICAM-1 и TIMP-1 через TRPV1, У мышей, несущих человеческое легкое Онкология ксенографты, CBD увеличение ICAM-1 и TIMP-1 2.6-3.0-fold, ингибирование легкого Онкология клеточной инвазии и метастазов (Ramer et al., 2012). В Онкология клеточных линий (A549 и H460) и метастатического легкого человека Онкология клеток CBD так же как и сигнал THC стимулировать ICAM-опосредованную адгезию клеток-активированных лимфокинов и Онкология клеточный лизис (Haustein et al., 2014). В Онкология клеточных линий (A549 и H460) и метастатического легкого человека Онкология клеток CBD индуцированного апоптоза через COX-2 и PPAR & gamma, В A549-ксенотрансферных мышах CBD вызванной регрессией опухоли (Ramer et al., 2013).

ХОБЛ

В модели овальбумина крысы астмы 5 мг / кг ip CBD уменьшали уровни цитокинов IL-4 (дифференцирование хелперных клеток и продуцирование IgE), IL-5 (эозинофильное созревание), IL-6 (пролиферация Т-клеток), IL-13 (гиперсекреция слизи) и TNFα (медиатор астмы), но не IL-10, что указывает на терапевтический потенциал в подавлении воспаления легких (Vuolo et al., 2015). В модели ЛПС-мышечной системы воспаления легких 20 мг / кг CBD индуцированный PPAR & gamma-зависимая секреция G-CSF из тучных клеток и последующая мобилизация супрессорных клеток, полученных из миелоидов, таким образом подавляя воспаление (Hegde et al., 2015).
В другом исследовании, CBD был частично эффективным в подавлении кашля (Makwana et al., 2015).

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Помимо THC, (относительно) не психотропных каннабиноиды такой как THCV, CBD и CBG были обнаружены противовоспалительные эффекты в экспериментальном воспалении кишечника (Alhouayek и Muccioli, 2012). В мышиной модели TNBS колита, 5 мг / кг CBD ip два раза в день в течение трех дней ослабленного колита и способствовало заживлению эндотелиальных и эпителиальных ран (Krohn et al., 2016). В модели мышц ДНБС колита, как устные, так и CBD уменьшенное повреждение тканей и гипермотильность кишечника. CBD в экстракте была более эффективной, чем чистая CBD, что говорит о значительном эффекте антуража (Pagano et al., 2016). В модели мышей LPS колита, 10 мг / кг ip CBD снижение реактивного глиоза, вербовка тучных клеток и макрофагов, экспрессия TNF и апоптоз кишечника. При язвенном колите пациент с ректальной биопсией также уменьшал реактивный глиоз, по крайней мере частично через PPAR & gamma (De Filippis et al., 2011). У мышей, CBD по-видимому, ингибирует моторику кишечника как в CB1 зависимых и независимых способов (Fride и др., 2005).

Депрессия

У крыс вводили 10-60 nMol CBD прямо в префронтальную кору уменьшают депрессивное поведение, возможно, через 5-HT1a (Sartim et al., 2016). Так же, CBD (200 мг / кг) и CBC (20 мг / кг) проявляли значительную антидепрессантную активность. Эффекты антидепрессанта разных каннабиноиды демонстрируют различную дозозависимость и, вероятно, достигаются через различные рецепторы (El-Alfy et al., 2010).

Диабет

У не страдающих ожирением диабетических мышей, CBD лечение уменьшает Диабет с 86% до 30%. CBD уменьшенные провоспалительные IFNγ, TNFα и Th1-ассоциированные цитокины при увеличении противовоспалительных Th2-ассоциированных цитокинов, что приводит к уменьшению инсулита (Weiss et al., 2006, 2007). В изолированных артериях от крыс диабетических жирных животных Цукера 10 мкМ CBD увеличенная максимальная вазорелаксация посредством расширенной сигнализации COX-1 / 2 (Wheal et al., 2014).

Экзема

Сравнительное исследование актуальной противовоспалительной активности каннабиноиды (на фоне кротоновой воспаленной кожи у мышей) показали, что Δ8THC, Δ9THC и THCV примерно наполовину эффективны в снижении воспаления в виде индометацина (обычно используемого нестероидного противовоспалительного лекарственного средства), но примерно в 5 раза эффективнее, чем CBCV и CBD. CBC и CBDV не имело заметной противовоспалительной активности (Tubaro et al., 2010)

эпилепсия

Культурные клетки HEK293, несущие человека эпилепсия-связанные мутации в Nav1.6 демонстрируют повышенные регенерирующие натриевые токи и повышенную возбудимость. 1 мкМ CBD снижаются возрождающиеся тока натрия и увеличения рефрактерного периода. В культивируемых мышечных полосатых нейронах CBD уменьшенный общий потенциал действия, предлагающий терапевтический потенциал (Patel et al., 2016). В гетерологичных клетках (HEK293) THC и CBD как было установлено, ингибируют кальциевые каналы Т-типа с IC50 приблизительно 1μM (Ross et al., 2008). THC-среднее ингибирование было частотно-зависимым, где CBD-среднее торможение не было. Поскольку кальциевые каналы Т-типа функционируют при опосредованной таламусом синхронизации областей мозга и участвуют в различных типах эпилепсия, THC и CBD скорее всего, подавят генерацию приступов. В клетках нейробластомы человека (SH-SY5Y) и мышиных кортикальных нейронах CBD и CBG блокировали натриевые каналы Nav1.1, 1.2 и 1.5 (Hill et al., 2014). Интересно, CBD но не CBG, защищенный от пентилентерезола (PTZ) -индуцированных судорог у крыс, что указывает на то, что антиконвульсантное действие CBD не только путем блокирования натриевых каналов.

Отказ от трансфера

У мышей с экспериментальным аутоиммунным миокардитом 10 мг / кг / день ip CBD уменьшали экспрессию провоспалительного IL-6, IL1β и IFNγ и последующего (опосредованного Т-клетками) воспаления, окислительного стресса и тканевого фиброза (Lee et al., 2016).

Гипоксико-ишемическая энцефалопатия

CBD показали нейропротекторные эффекты с функциональным и поведенческим восстановлением при гипоксически-ишемических моделях животных (Alvarez et al., 2008, Lafuente et al., 2011). CBD увеличение выживаемости нейронов и астроцитов и снижение повреждения головного мозга и реактивного астроглиоза (Hayakawa et al., 2009, Schiavon et al., 2014). CBD механизмы будут включать модуляцию экситотоксичности, окислительного стресса и воспаления через CB2, 5HT1A, Аденозин А2A и PPAR-γ-рецепторы (Castillo et al., 2010, Hind и др., 2015, Pazos и др., 2012, 2013). CBD показывает нейропротекторные эффекты в крысиной модели HI в более широком временном окне, чем любое другое нейропротективное лечение этой патологии (Мохаммед, Цеприан, Хименес, Пасос и Мартинес-Оргадо, 2016). Как и в предыдущих исследованиях в HI, модели крыс артериальной искровской ход показал улучшение нейроповеденческого функционирования после CBD включая модуляцию астроглиоза и микроглиальной пролиферации, в то время как проявлялась сниженная экситоточность, потеря нейронов и апоптоз (Ceprián et al., 2016). CBD, в сочетании с гипотермией (типичная терапия для HI), улучшает эффекты выходатоксичности, воспаления, окислительного стресса и повреждения клеток по сравнению с лечением гипотермии или только каннабидиола (Lafuente et al., 2016).

Воспаление

У крыс 2.5 мг / кг / день для дней 14 избирательно увеличивалось количество клеток Natural Killer и T-клеток Natural Killer. При 5 мг / кг / день лимфопению индуцировали путем восстановления B-, T- и T-хелперных клеток, но не NK или NTK-клеток. Это говорит о том, что CBD могут избирательно повышать врожденный иммунитет и подавлять приобретенную иммунную систему (Ignatowska-Jankowska et al., 2009). В мышиной модели LPS острый воспаление легких 20 и 80 мг / кг ip снижена сопротивляемость и эластичность легких, рекрутирование лейкоцитов и экспрессия TNF, IL-6, MCP-1 и MIP-2, что приводит к сильному подавлению воспаления (Ribeiro et al., 2014). В Т-клетках культивируемых мышей 4-8 мкМ CBD индуцированный апоптоз CD4 + и CD8 + путем увеличения ROS и caspase3 / 8 (Lee et al., 2008).

Бессонница

CBD будет действовать как ингибитор анандамид поглощение через рецептор TPRV1, что указывает на роль во сне (Bisogno et al., 2001, Mechoulam et al., 1997). Эффекты CBD во сне, по-видимому, связаны с уменьшением тревожностьиндуцированный REM-сон вместо процессов регуляции сна (Hsiao et al., 2012). CBD будет устранять эти остаточные эффекты, но испытуемые сообщили о сонливости после CBD (Nicholson et al., 2004).

ишемия

У новорожденных поросят с гипоксией и гипоксией мозга, гипотермией и 1mg / кг внутривенно CBD оба уменьшили количество некротических нейронов. Эффекты были аддитивными, предполагая комплементарные пути (Lafuente et al., 2016). У мышей уменьшалось гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга (90% меньше апоптоза, 50% меньше повреждения астроцитов), когда 1 мг / кг CBD вводили подкожно в течение 15 минут, 1, 3, 6, 12 или 18 часов после оскорбления. CBD приложение 24 часов после оскорбления было неэффективным (Mohammed et al., 2016).

Фиброз печени

В клетках человека Hepatocyte-5, 10 мкМ CBD или 5 мкМ THCV снижение уровня внутриклеточного липида. У тучных мышей 3 мг / кг перорально CBD уменьшали уровень триглицеридов печени, указывающих на повышенный липолиз (Silvestri et al., 2015).

Малярия

У мышей, инфицированных Plasmodium Berghei ANKA 30 мг / кг / день ip CBD снижение провоспалительного IL-6 и TNFα, предотвращение дефицита памяти и беспокойство и увеличение выживаемости, предполагая нейропротекторный эффект (Campos et al., 2015).

Морфий Взаимодействие

CBD показывает синергетическое взаимодействие с Морфий только в анализе растяжения с использованием уксусной кислоты (Neelakantan et al., 2015).

Рассеянный склероз

В модели крыс MOG35-55 экспериментального аутоиммунного энцефалита / Рассеянный склероз 5 мкМ CBD upregulated CD69 и Lag3 на CD4 + CD25-Т-клетках и противовоспалительных маркерах IL-10 и STAT5, способствующих агонированию Т-клеток и остановке клеточного цикла. CBD также уменьшали MHC2, CD25 и CD69 на CD19 + клетках, снижающих их антигенпредставляющий и провоспалительный потенциал (Kozela et al., 2015). Профилирование генов показало, что CBD как правило, подавляет провоспалительные гены, пролиферацию Т-клеток и потенциально память Т-клеток, одновременно усиливая противовоспалительные гены (пораженные гены, перечисленные в статье) (Kozela et al., 2016).
В MOG35-55 мышам применяется местное лечение с помощью 1% CBD крем был нейрозащитным, уменьшал высвобождение CD4 и CD8 T-клеток и экспрессию провоспалительных цитокинов и воспалительных маркеров p-селектина, IL-10, GFAP, TGF-β, IFN-γ, нитротирозина, iNOS, PARP и каспазы- 3 (Giacoppo et al., 2015a). В MOG35-55 мышах, CBD ip также уменьшает апоптоз и нейродегенерацию (Giacoppo et al., 2015b).
У обработанных MOG мышей 5 мг / кг ip CBD or PEA снижение нейроповеденческих дефицитов, воспаление, демиелинизация, повреждение аксонов и экспрессия провоспалительных цитокинов. Совместное администрирование CBD и PEA уменьшали терапевтический потенциал, предлагая антагонистическое взаимодействие (Rahimi et al., 2015). В мышиной модели MS (мышечный энцефаломиелит Тейлера) Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso spray сравнивали с CBD- обогащенный или THC- обогащенный экстракт каннабиса. Ухудшение состояния двигателя и воспаление (астроглиоз) были одинаково уменьшены Sativex и CBDобогащенный экстракт, но THCобогащенный экстракт был менее эффективным. Эффекты CBD были PPAR & gamma-средняя, ​​тогда как THC сигнализация была CB1/ 2 (Feliú и др., 2015).

тучность

THCV и CBD уменьшить количество циркулирующих липидов и снизить потерю веса (Silvestri et al., 2015). THCV индуцированной гипофагии и снижения массы тела при низких дозах (от 3mg / кг), что указывает на возможное лечение тучностьи метаболический синдром. THC сочетание с THCV будут удалять эти эффекты, но их спасают, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009, Silvestri и др., 2015, Wargent и др., 2013)

Обсессивно-компульсивное расстройство

У крыс пероральное применение 120 мг / кг CBD ингибирует обсессивно-компульсивное поведение (1. Доза невероятно высока. 2. В статье также показано предпочтительное пероральное всасывание для CBD и CBDV и ip поглощение для THCV и CBG) (Deiana et al., 2012).

ОКР

В нескольких исследованиях указана корреляция между появлением ОКР и использование каннабиса (De Alwis et al., 2014; Bidwell et al., 2014; Loflin et al., 2014). Однако, если использование каннабиса приводит к осаждению ОКР или каннабис используется для самолечения против симптомов ОКР еще предстоит выяснить.

боль

У мышей 2 мг / кг ip (например, THC и габапентин) CBD уменьшилось, но не предотвратило, невропатический боль индуцированного цисплатином (Harris et al., 2016).

Болезнь Паркинсона

В мышиной модели 6-OH-DOPA ежедневного введения Паркинсона THC or CBD при условии длительной нейропротекции (Lastres-Becker et al., 2005). В крысиной модели болезни Паркинсона, THCV и CBD были нейрозащитными в CB2-зависимый путь (García et al., 2011). В культивируемых нейронах среднего мозга, CBD, ТГКК и THC обладает антиоксидантными свойствами. Более того, ТГКК и THC были показаны как нейропротективные (Moldzio et al., 2012). GPR6 ранее был связан с Паркинсона болезни. Этот рецептор содержит примерно 35% аминокислотной последовательности с CB1 и CB2. CBD действует как обратный агонист этого рецептора, как это было показано в анализе рекрутинга β-арест in2 (Laun & Song, 2017).

Псориаз

В культивируемых гиперпролиферативных кератиноцитах человека CBD (так же как THC, CBN и CBG) ингибировали пролиферацию клеток в дозозависимой, CB1/ 2-независимый способ, предлагающий терапевтический потенциал (Wilkinson and Williamson, 2007).

психоз и шизофрения

Антипсихотические препараты часто противодействуют рецепторам дофамина D2. В апоМорфий- или крысам, обработанным амфетамином, 15-60 мг / кг CBD сниженное стереотипное поведение и гиперлокомоция, сходные с галоперидолом дозозависимым образом. При 120-480 мг / кг (!!!) CBD увеличение уровня пролактина (например, галоперидола), но не вызывало каталепсии (в отличие от галоперидола), предполагая CBD обладает антипсихотическим потенциалом при высоких дозах (см. Zuardi et al., 2006). У пациентов с острым шизофрения, Уровни AEA повышены и обратно коррелируют с психотическими симптомами, что предполагает участие эндоканнабиноид системы регулирования психоз (Giuffrida et al., 2004). При 27.5 мкМ CBD может привести к инактивации AEA и косвенно увеличить уровни AEA (Bisogno et al., 2001). В небольшом клиническом исследовании до 4 доз 200 мг CBD/ день подавляли психотические симптомы так же эффективно, как амисульприд, но с меньшим количеством побочных эффектов (Leweke et al., 2012). Аналогичным образом, в нескольких отчетах о случаях CBD дозы до 1500 мг / сут до 4 недель вызывали аналогичные антипсихотические эффекты, наблюдаемые с классическими антипсихотиками, но с меньшим количеством побочных эффектов (см. Zuardi et al., 2006). Известно, что THC может вызвать психоз-подобные эффекты у здоровых добровольцев. Используя fMRI, было показано, что 600 мг (пероральная капсула) может предотвратить психозПоведение, индуцированное 10 мг THC (Bhattacharyya et al., 2010).

ревматоидный Артрит

У мышей с индуцированным коллагеном Артрит 5 мг / кг / день внутривенно или 25 мг / кг / день перорально эффективно блокирует прогрессирование заболевания и подавляет повреждение суставов, пролиферацию лимфоцитов и экспрессию IFNγ и TNF (Malfait et al., 2000).

ход

Несколько клинических испытаний испытали терапевтический потенциал каннабиноиды после ход, Мета-анализ показал, что оба эндоканнабиноиды как AEA, ОАГ or PEA и завод каннабиноиды как THC or CBD может значительно снизить дегенерацию нейронов после ход (Англия и др., 2015).

Звон в ушах

Исследования с животными показывают, что синтетические каннабиноидов агонисты или смешанное введение фитоканнабиноиды THC и CBDможет обострять индуцированные Звон в ушах симптомы (Zheng et al., 2010, 2015).

Ссылки:

Alhouayek, M. и Muccioli, GG (2012). эндоканнабиноид система при воспалительных заболеваниях кишечника: от патофизиологии до терапевтической возможности. Тенденции Мол. Med. 18, 615-625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA и Abílio, VC (2013). Каннабидиол проявляет анксиолитическое, но не антипсихотическое свойство, оцениваемое в тесте социального взаимодействия. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 41, 30-35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J. и Martínez-Orgado, J. ( 2008). Нейропротекторные эффекты непсихоактивного каннабиноидов каннабидиол у гипоксически-ишемических новорожденных поросят. Pediatr. Местожительство 64, 653-658.

Armstrong, JL, Hill, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP , и другие. (2015). Эксплуатируя каннабиноидов-индуцированная цитотоксическая аутофагия для передачи смерти клеток меланомы. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P. и Ferrer, I. (2016). Разграничение эффективности медицины на основе каннабиса на продвинутых стадиях деменции в модели мурина. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Seal, M. , Allen, P., et al. (2010). Противоположные эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на функцию мозга человека и психопатологию. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 35, 764-774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK и Ito, TA (2014). Детство и текущий СДВГ размеры симптомов связаны с более серьезными последствиями каннабиса у студентов колледжа. Наркотик Алкоголь. 135, 88-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. и Di Marzo, V. ( 2001). Молекулярные мишени для каннабидиола и его синтетических аналогов: влияние на ванилоидные рецепторы VR1 и на клеточное поглощение и ферментативный гидролиз анандамид, Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS и Teixeira, AL (2015). Каннабидиол увеличивает выживаемость и способствует спасению когнитивной функции в мышиной модели мозгового Малярия, Neuroscience 289, 166-180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. и Martinez-Orgado, J. (2010). Нейрозащитный эффект каннабидиола в in vitro модели новорожденного гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у мышей опосредуется CB (2) и аденозиновыми рецепторами. Neurobiol. Дис. 37, 434-440.

Ceprián, M., Jiménez-Sánchez, L., Vargas, C., Barata, L., Hind, W., & Martínez-Orgado, J. (2016). Каннабидиол уменьшает повреждение головного мозга и улучшает функциональное восстановление у неонатальной крысиной модели артериальной ишемии ход. Нейрофармакология, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reiersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG и Lynskey, MT (2014). СДВГ симптомы, аутичные черты, употребление и злоупотребление психоактивными веществами у взрослых австралийских близнецов. J. Stud. Алкогольные наркотики 75, 211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , и другие. (2011). Каннабидиол уменьшает воспаление кишечника посредством контроля нейроиммунной оси. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P. и Di Marzo, V. (2013) , не-THC каннабиноиды ингибируют рост карциномы предстательной железы in vitro и in vivo: проапоптотические эффекты и основные механизмы. Br. J. Pharmacol. 168, 79-102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., и другие. (2012). Фармакокинетический профиль плазмы и мозга каннабидиола (CBD), каннабидиварином (CBDV), Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV) и каннабигерола (CBG) у крыс и мышей после перорального и внутрибрюшинного введения и CBD действия по обсессивно-компульсивному поведению. Психофармакология (Berl.) 219, 859-873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. и Stella, N. (2016). Количественный анализ синергических реакций между каннабидиолом и ДНК-разрушающими агентами на пролиферацию и жизнеспособность глиобластома и клетки нейронных предшественников в культуре. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды в экспериментальных ход: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Поток крови Metab. Выкл. J. Int. Soc. Cereb. Поток крови Metab. 35, 348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. and Steardo, L. ( 2011). Каннабидиол уменьшает Aβ-индуцированное нейровоспламенение и способствует нейрогенезу гиппокампа через PPAR & gamma участие. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. и Guaza, C. (2015). Соматически подобная комбинация фитоканнабиноиды как модифицирующая болезнь терапия в вирусной модели Рассеянный склероз.br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., PriChen, S., Smoum, R., Moshe, I., Peshes-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., и другие. (2016). In vitro и in vivo эффективность не-психоактивного каннабидиола в нейробластоме. Тек. Онкол. Tor. Ont 23, S15-22.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A. и Hanus L. (2005). Периферические, но не центральные эффекты производных каннабидиола: посредничество CB (1) и неопознанных рецепторов. Нейрофармакология 48, 1117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R. и Fernández-Ruiz, J. (2011). Ослабление симптомов и нейропротективное действие фитоканнабиноидов Δ9-THCV в животных моделях болезни Паркинсона. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. и Mazzon, E. (2015a). Новая композиция каннабидиола в сливках демонстрирует терапевтические эффекты в мышиной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Daru J. Fac. Pharm. Тегеранский унив. Med. Sci. 23, 48.

Jiacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. и Mazzon, E. (2015b). Очищенный Cannabidiol, основной непсихотропный компонент Cannabis sativa, один, противодействует апоптозу нейронов в экспериментальных Рассеянный склероз, Евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 4906-4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L. и Leon, A. (2007). Каннабидиол, в отличие от синтетического каннабиноиды, запускает активацию тучных клеток RBL-2H3. J. Leukoc. Biol. 81, 1512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. и Piomelli, D. (2004). спинномозговой анандамид уровни повышенного уровня шизофрения и обратно коррелируют с психотическими симптомами. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 2108-2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. и ElSohly, MA (2016). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на цисплатин-индуцированную невропатию у мышей. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K., and Hinz, B. (2014). каннабиноиды увеличить Рак легких клеточного лизиса с помощью активированных лимфокином клеток-киллеров с помощью регуляции ICAM-1. Biochem. Pharmacol. 92, 312-325.

Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., и другие. (2009). Терапевтическое временное окно лечения каннабидиолом при задержанном ишемическом повреждении через механизм с высокой подвижностью box1-ингибирующий механизм. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS и Nagarkatti, M. (2015). Критическая роль тучных клеток и активированного пероксисом активатором рецептора γ в индукции миелоидных супрессорных клеток марихуаной Cannabidiol In Vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Эрнан Перес де ла Осса, Д., Лоренте, М., Гиль-Алегри, М.Э., Торрес, С., Гарсия-Табоада, Э., Абертурас, МДР, Молдерес, Дж., Веласко, Г. и Торрес-Суарес , AI (2013). Локальная доставка каннабиноидовзагруженные микрочастицы ингибируют рост опухоли в мышиной модели ксенотрансплантата глиобластома мультиформная. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ и Whalley, BJ (2014). Блокада каналов натрия с натриевым (NaV) каннабиноиды не оказывает противосудорожное действие как таковое. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hind, WH, Англия, TJ и O'Sullivan, SE (2015). Каннабидиол защищает in vitro модель гематоэнцефалического барьера (BBB) ​​от лихорадки кислородно-глюкозы через PPAR & gamma и 5-HT1a, Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.L., Li, C.-L. и Chang, F.-C. (2012). Влияние каннабидиола на нарушение сна, вызванное повторными комбинированными тестами, состоящими из открытого поля и повышенного лабиринта у крыс. Нейрофармакология 62, 373-384.

Игнатовска-Янковская, Б., Янковский, М., Глак, У. и Свиергель, А. Х. (2009). Каннабидиол-индуцированная лимфопения не включает NKT и NK-клетки. J. Physiol. Pharmacol. Выкл. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Комплект 3, 99-103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G., and Vogel, Z. (2015). Каннабидиол, не психоактивный каннабиноидов, приводит к EGR2-зависимой анергии в активированных энцефалитогенных Т-клетках. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G., и Vogel, Z. (2016). Пути и сети генов, опосредующие регуляторные эффекты каннабидиола, непсихоактивные каннабиноидов, в аутоиммунных Т-клетках. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA и Storr, MA (2016). Аномальный каннабидиол ослабляет экспериментальный колит у мышей, способствует заживлению ран и ингибирует вербовку нейтрофилов. J. Inflamm. Лонд. Engl. 13, 21.

Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. и Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol уменьшает повреждение головного мозга и улучшает функциональное восстановление после острого гипоксия-ишемии у новорожденных свиней. Pediatr. Местожительство 70, 272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ и Martinez-Orgado, JA (2016). Влияние каннабидиола и гипотермии на кратковременное повреждение головного мозга у новорожденных поросят после острой гипоксии-ишемии. Фронт. Neurosci. 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. и Fernández-Ruiz, J. (2005). каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro: актуальность болезни Паркинсона. Neurobiol. Дис. 19, 96-107.

Laun, AS, & Song, Z.-H. (2017). GPR3 и GPR6, новые молекулярные мишени для каннабидиола. Биохимические и биофизические исследования, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.-H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y. и Jan, T.-R. (2008). Сравнительное исследование индуцированного каннабидиолом апоптоза в мышиных тимоцитах и ​​клетках тимомы EL-4. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R., and Pacher, P. (2016). Каннабидиол ограничивает опосредованный Tcell хронический аутоиммунный миокардит: последствия для аутоиммунных заболеваний и трансплантации органов. Mol. Med. Camb. Масса.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M. и Koethe, D. (2012). Каннабидиол усиливает анандамид передачи сигналов и облегчения психотических симптомов шизофрения, Перев. Психиатрия 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., and Trubiani, O. (2016). Cannabidiol модулирует экспрессию альцгеймерсвязанные с заболеванием генов в мезенхимальных стволовых клетках. Int. J. Mol. Sci. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J. и Hobkirk, A. (2014). Подтипы нарушения дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и употребление каннабиса. Subst. Использовать неправомерное использование 49, 427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R. и Feldmann, M. (2000). Непсихоактивный каннабидиновый компонент каннабиса представляет собой пероральный антиартритный терапевтический препарат в индуцированном коллагеном мышином Артрит, Proc. Natl. Акад. Sci. США 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. , и другие. (2012). Острый эффект одной, пероральной дозы d9-тетрагидроканнабинола (THC) и каннабидиол (CBD) в здоровых добровольцах. Тек. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et al. (2011). Пути, опосредующие эффекты каннабидиола на снижение Рак молочной железы пролиферации клеток, инвазии и метастазов. Рак молочной железы Местожительство Рассматривать. 129, 37-47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. и Vogel, Z. (1997). анандамид может опосредовать индукцию сна. Природа 389, 25-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR и Martínez-Orgado, J. (2016). Нейрозащитные эффекты каннабидиола при гипоксическом ишемическом оскорблении: терапевтическое окно у новорожденных мышей. CNS Neurol. Disord. Цели лекарств.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC и Rausch, W.-D. (2012). Эффекты каннабиноиды Δ (9) -тетрагидроканнабинол, Δ (9) -тетрагидроканнабиноловую кислоту и каннабидиол в МПП + пораженных мышиных мезенцефальных культурах. Phytomedicine Int. J. Phytother. Фитофарм. 19, 819-824.

Морелли, М. Б., Офидани, М., Алесяни, Ф., Диссеполи, Г., Либерати, С., Оливьери, А., Сантони, М., Сантони, Г., Леони, П. и Набисси М. ( 2014). Эффект каннабидиола и его синергизм с бортезомибом в множественных клеточных линиях миеломы. Роль транзиторного рецепторного потенциала ванилоидного типа - 2. Int. J. Онкология 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez-Martinez, E., Amere, M ., и другие. (2014). Таргетирование на несколько каннабиноидов противоопухолевые пути с производным резорцинола приводит к ингибированию продвинутых стадий Рак молочной железы, Br. J. Pharmacol. 171, 4464-4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., and Santoni, G. (2015). Каннабидиол стимулирует альц-1a-зависимую глиальную дифференцировку и ингибирует пролиферацию стволовых клеток глиомы, индуцируя аутофагию в TRPV2-зависимый. Int. J. Онкология J. Int. Онкология.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P. и Santoni, G. (2016). каннабиноиды синергизировать с carfilzomib, уменьшая жизнеспособность и миграцию множественных клеток миеломы. Oncotarget.

Набисси, М., Морелли, М.Б., Сантони, М. и Сантони, Г. (2013). Запуск TRPV2 канал сенсибилизации каннабидиолом глиобластома клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим агентам. канцерогенез 34, 48-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM и Robson, PJ (2004). Влияние Delta-9-тетрагидроканнабинола и каннабидиола на ночное сна и раннее утро у молодых людей. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA и Borrelli, F. (2016) , Устно активный экстракт каннабиса с высоким содержанием в каннабидиоле ослабляет химически индуцированное кишечное воспаление и гипермотильность в мыше. Фронт. Pharmacol. 7, 341.

Пател, Р.Р., Барбоса, К., Брустовецкий, Т., Брустовецкий, Н. и Камминс, TR (2016). отклоняющийся эпилепсия-связанная мутантная активность натриевого канала Nav1.6 может быть нацелена на каннабидиол. Мозг Дж. Нойрол.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. и Martínez-Orgado, J. (2012). Администрация каннабидиола после гипоксии-ишемии новорожденных крыс уменьшает долговременную черепно-мозговую травму и восстанавливает нейроповеденческую функцию. Нейрофармакология 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , и другие. (2013). Механизмы нейрозащиты каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных свиней: роль 5HT1A и CB2 рецепторы. Нейрофармакология 71, 282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., и Naderi, N. (2015). Взаимодействие защитных эффектов каннабидиола и пальмитоилэтаноламида в экспериментальной модели Рассеянный склероз в мышах C57BL / 6. Neuroscience.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M., and Hinz, B. (2012). Каннабидиол ингибирует Рак легких клеточной инвазии и метастазов через молекулу межклеточной адгезии - 1. FASEB J. Off. Публ. Кормили. Am. Soc. Exp. Biol. 26, 1535-1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M. и Hinz, B. (2013). COX-2 и PPAR-γ дают каннабидиол-индуцированный апоптоз человека Рак легких клетки. Mol. Онкология Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamine, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Каннабидиол улучшает функцию легких и воспаление у мышей, подвергнутых LPS-индуцированному острой травме легких. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1-7.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидовантагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS и Joca, SRL (2016). Антидепрессантоподобный эффект введения каннабидиола в вентральную медиальную префронтальную кору - возможное участие 5-HT1a и CB1 рецепторы. Behav. Brain Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS и Weffort de Oliveira, RM (2014). Защитные эффекты каннабидиола против гибели клеток гиппокампа и когнитивных нарушений, вызванных двусторонней общностью окклюзии сонной артерии у мышей. Neurotox. Местожительство 26, 307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG и Liu, WM (2014). Комбинация каннабидиола и Δ9-тетрагидроканнабинола усиливает антивирусОнкология Влияние излучения в модели ортотопической глиомы. Mol. Онкология Ther.

Шривастава, А., Кузонкоски, П.М., Гропман, Д.Е. и Прасад А. (2011). Каннабидиол индуцирует запрограммированную гибель клеток в Рак молочной железы клеток, координируя перекрестный разговор между апоптозом и аутофагией. Mol. Онкология Ther. 10, 1161-1172.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW и Coimbra, NC (2015). Диссоциация между паниколитическим эффектом каннабидиола, микроинъектированного в субстанциальную нигру, партическую ретикулату и индуцированную страхом антиноцицепцию, вызванную применением бикукулина в глубоких слоях верхнего колликулуса: роль CB1-каннабиноидов рецептора в брюшном мезенцефалине. Евро. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A., and Marzo, VD (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают внутриклеточные уровни липидов и ингибируют гепатостатиоз. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. and Parolaro, D. (2013). Каннабидиол, не психоактивный каннабиноидов Compound, ингибирует пролиферацию и инвазию в клетках гликомы U87-MG и T98G с помощью эффекта Multitarget. PLoS ONE 8.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS и Lee, JLC (2016). Двунаправленные эффекты каннабидиола на исчезновение памяти контекстного страха. Фронт. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., и другие. (2013). Id-1 является ключевым транскрипционным регулятором глиобластома агрессивности и новой терапевтической цели. Онкология Местожительство 73, 1559-1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN и Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -тетрагидроканнабинол в отдельности и в сочетании с каннабидиолом уменьшают страх памяти за счет разрушения реконсолидации. Евро. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., and Velasco, G . (2011). Комбинированная доклиническая терапия каннабиноиды и темозоломид против глиомы. Mol. Онкология Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. и Appendino, G. (2010). Сравнительная актуальная противовоспалительная активность каннабиноиды и каннабиварины. Fitoterapia 81, 816-819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA и Dal-Pizzol, F. (2015). Оценка уровней цитокинов в сыворотке и роль лечения каннабидиолом в животной модели астмы. Медиаторы Inflamm. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H. и Walker, EA (2014). Каннабидиол ингибирует индуцированный паклитакселом нейропатический боль через 5-HT1a рецепторов без уменьшения функции нервной системы или эффективности химиотерапии. Br. J. Pharmacol. 171, 636-645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроcannabivarin (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мыши тучность. Питание & Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S. и Gallily, R. (2006). Каннабидиол снижает частоту Диабет у не страдающих ожирением диабетических мышей. Аутоиммунитет 39, 143-151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S. и Gallily, R. (2007). Лечение или профилактика Диабет с каннабидиолом.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD и O'Sullivan, SE (2014). Каннабидиол улучшает вазорелаксацию у крыс диабетических жирных крыс Цукера путем активации циклооксигеназы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457-466.

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF и Darlington, CL (2010). Эффекты синтетического каннабиноидов агонистов рецепторов, WIN55,212-2 и CP55,940, индуцированных салицилатом Звон в ушах у крыс. Услышь. Местожительство 268, 145-150.

Zheng, Y., Reid, P. и Smith, PF (2015). каннабиноидов CB1 Агонисты рецепторов не уменьшают, но могут увеличивать акустическую травму Звон в ушах у крыс. Фронт. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Морейра, FA и Guimarães, FS (2006). Каннабидиол, компонент санавы каннабиса, как антипсихотический препарат. Браз. J. Med. Biol. Местожительство 39, 421-429.

Синтетические пути

CBD синтезируют путем декарбоксилирования CBDA.

Пути деградации

CBD метаболизм (в основном из: Ujváry и Hanuš, 2016)

До 50% всех примененных CBD может быть из организма без изменений или в его глюкуронидированной форме с приблизительно 16%, найденным в моче, и 33% в фекалиях.

CBD может быть гидроксилирован, а затем дополнительно карбоксилирован ферментами Cyp450.

Cyp1A1 производит:

Cyp1A2 производит:

Cyp2A9 (незначительный вкладчик) производит:

Cyp2C19 производит:

Cyp2D6 производит:

Cyp3A4 производит:

Cyp3A5 производит:

Гидроксилированный CBD, как 7-OH-CBD могут быть дополнительно метаболизированы до более чем вторичных метаболитов 100, таких как 7-COOH-CBD.

Глюкуронидирование OH-CBD а также простой CBD имеет место.

CBD влияние на ферменты:

CBD и 6α / β-OH-CBD эффективно инактивировать Cyp2C и Cyp3A, но также было показано, что они индуцируют экспрессию Cyp3A (мышь), Cyp2B10 (мышь) и Cyp1A1 (человека).

Аналогично, 6-OH-CBD может вызвать Cyp2B10.

CBD (IC50 27.5 мкМ) и 7-OH-CBD (IC50 34 мкМ) ингибируют FAAH, эффективно повышая эндоканнабиноид уровнях.

Кроме того, CBD (IC50 22μM) и 7-OH-CBD (IC50 ± 50 μM) ингибируют клеточный анандамид поглощение.

Сродство рецепторов:

CBD имеет низкое сродство к CB1 и CB2 около 5 мкм. Тем не мение, CBD могут функционально антагонизировать (предотвращать связывание агонистов) в гораздо более низких концентрациях (79 nM для CB1 и 138 нМ для CB2) (Pertwee, 2008), что может быть временно достигнуто, например, курением / вдыханием.

Фармакокинетика (от Уйвари и Хануша, 2016, если не указано иное):

Инъекция 20 мг CBD дает пиковый уровень в плазме 686 нг / мл после 3 минут и доходит до 48 нг / мл через один час. Средний период полураспада CBD это 24 ± 6 hr.

Курение 19 мг CBD дает пиковый уровень в плазме 110 нг / мл после 3 минут. Средний период полувыведения копченого CBD это 31 ± 4 hr.

Сублингвальное применение 20 мг CBD дает пиковый уровень в плазме 2 нг / мл после 130 минут.

Интраназальная CBD (200 мкг / кг, в ПЭГ) приводит к пиковой концентрации в плазме ± 30 нг / мл после приблизительно 30 минут (Paudel et al., 2010).

Питание 40 мг CBD (плюс 20 мг THC) дает пиковый уровень в плазме (для обоих CBD и THC) 5 ng / ml после 1.5-3 hr.

Интересно, что присутствие CBDA увеличивает концентрацию плазмы CBD 4 раза.

Ежедневные пероральные дозы 700 мг CBD приводит к постоянному (низкому) уровню плазмы 5.9-11.2 ng / ml, уменьшающемуся до 1.5 нг / мл через неделю после прекращения.

Аналогично, одна пероральная доза 600 мг CBD дает концентрацию в крови 4.7 ± 7 нг / мл через один час и 17 ± 29 нг / мл через два часа.

Одна пероральная доза 800 мг CBD вырабатывает пиковый уровень в плазме 221 ± 36 нг / мл после 3 часов.

Кожа может удерживать до 6.1 мг / г CBD

Гель 18 мг / мл (состоящий из 80% пропиленгликоля и 20% воды) приводит к установившемуся уровню плазмы 6.3 ± 2.1 нг / мл CBD у морских свинок (Paudel et al., 2010). Добавление 6% v / v Transcutol HP увеличило стационарный уровень плазмы до 35.6 ± 11.6 нг / мл.

Ссылки:

Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S. и Stinchcomb, AL (2010). Биодоступность каннабидиола после назального и чрескожного применения: эффект усилителей проницаемости. Drug Dev. Ind. Pharm. 36, 1088-1097.

Пертвей, RG (2008). Разнообразные CB1 и CB2 рецепторная фармакология трех растений каннабиноиды: delta9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол и дельта9-тетрагидроканнабибарин. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215.

Ujváry, I. и Hanuš, L. (2016). Метаболиты человека каннабидиола: обзор их образования, биологической активности и актуальности в терапии. конопля каннабиноидов Местожительство 1, 90-101.

Клинические испытания

Наркомания

В одном случае, CBD успешно подавлен беспокойство симптомы, обычно связанные с изъятием каннабиса (Crippa et al., 2013).

В экспериментальном клиническом исследовании вдыхали CBD снижение курения сигарет 40% (Morgan et al., 2013).

беспокойство

В человеческих добровольцах 32 мг CBD усиленное исчезновение страха, предполагающее анксиолитический эффект (Das et al., 2013).

Как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с социальными беспокойство Нарушить пероральную дозу 600 мг CBD значительно сократилось беспокойство, когнитивные нарушения и дискомфорт, связанные с публичным выступлением (Bergamaschi et al., 2011).

В аналогичном тесте 400 мг CBD сниженный беспокойство и активность в лимбических областях мозга (Crippa et al., 2004).

Онкология

У пациентов с ОнкологияСвязанной с боль оральный аэрозоль с 1 / 1 THC/CBD смешение значительно сократилось боль без десенсибилизации или неблагоприятных побочных эффектов (Johnson et al., 2013).

эпилепсия

Два клинических испытания в 1980 исследовали терапевтические свойства CBD in эпилепсия. CBD оказалась эффективной у 50% пациентов, что означает, что приступы были уменьшены на> 50%. Возникновение судорог уменьшилось менее чем на 50% в следующем 37.5% без эффекта, наблюдаемого в оставшемся 12.5% (Cunha et al., 1980, Pickering et al., 2011).

В одном очень распространенном случае девушка с синдромом Дравета (потеря функциональной мутации в натриевом канале SCN1A) ушла от более судорожных судорог 50 в день до менее ночных судорог 3 в месяц, используя экстракт из разнообразия каннабиса в Шарлотте , который имеет THC содержание 0.5% и CBD содержание 17% (Maa и Figi, 2014). Авторы подчеркивают, что существует синергия между каннабиноиды и что экстракты каннабиса превосходят индивидуально очищенные каннабиноиды.

У пациентов с 8 200-300 мг / день перорально CBD вводили до 4.5 месяцев. Четверо пациентов стали почти без припадка, пациенты 3 показали частичное улучшение, а один пациент не улучшался (Cunha et al., 1980).

Рассеянный склероз

В исследовании пациента 276 оральный аэрозоль с 1 / 1 THC/CBD за 3-4 месяцев оказали значительное облегчение симптомов примерно у 75% пациентов (Flachenecker et al., 2014).

В аналогичном исследовании THC/CBD спрей был эффективен против невропатических боль связанные с Рассеянный склероз (Rog et al., 2007).

боль

У пациентов с ОнкологияСвязанной с боль оральный аэрозоль с 1 / 1 THC/CBD смешение значительно сократилось боль без десенсибилизации или неблагоприятных побочных эффектов (Johnson et al., 2013).

THC/CBD спрей был эффективен против невропатических боль связанные с Рассеянный склероз (Rog et al., 2007).

Болезнь Паркинсона

В исследовании 4-пациента, CBD немедленно уменьшилось Бессонница связанные с болезнью Паркинсона (Chagas et al., 2014).

В другом исследовании пациенты, получающие 75 или 300 мг CBD/ день сообщили об улучшении качества жизни (Chagas et al., 2014).

В небольшом исследовании, CBD было обнаружено, что он уменьшает психотические симптомы болезни Паркинсона, не влияя на двигательную функцию (Zuardi et al., 2009).

психоз / шизофрения

В небольшом клиническом исследовании до 4 доз 200 мг CBD/ день подавляли психотические симптомы так же эффективно, как амисульприд, но с меньшим количеством побочных эффектов (Leweke et al., 2012).

Аналогичным образом, в нескольких отчетах о случаях CBD дозы до 1500 мг / сут до 4 недель вызывали аналогичные антипсихотические эффекты, наблюдаемые с классическими антипсихотиками, но с меньшим количеством побочных эффектов (см. Zuardi et al., 2006).

Ссылки:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Каннабидиол уменьшает беспокойство вызванные имитацией публичных выступлений у пациентов, страдающих неврачебной патологией. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 36, 1219-1226.

Chagas, MHN, Zuardi, AW, Tumas, V., Pena-Pereira, MA, Sobreira, ET, Bergamaschi, MM, dos Santos, AC, Teixeira, AL, Hallak, JEC и Crippa, JAS (2014). Влияние каннабидиола на лечение пациентов с болезнью Паркинсона: поисковое двойное слепое исследование. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 28, 1088-1098.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN и Zuardi, AW (2013). Каннабидиол для лечения синдрома отмены каннабиса: отчет о болезни. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Криппа, Я. А. де С., Зуарди, А. В., Гарридо, ГЭЖ, Вихерт-Ана, Л., Гварнири, Р., Феррари, Л., Азеведо-Маркес, премьер-министр, Халлак, JEC, Макгуир, П. К. и Фильу Бусатто, G. (2004). Эффекты каннабидиола (CBD) по региональному церебральному кровотоку. Neuropsychopharmacol. Выкл. Публ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 417-426.

Cunha, JM, Carlini, EA, Pereira, AE, Ramos, OL, Pimentel, C., Gagliardi, R., Sanvito, WL, Lander, N. и Mechoulam, R. (1980). Хроническое применение каннабидиола здоровым добровольцам и пациентам с эпилепсией. Фармакология 21, 175-185.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV и Morgan, CJA (2013). Каннабидиол усиливает консолидацию явного исчезновения страха у людей. Психофармакология (Berl.) 226, 781-792.

Flachenecker, P., Henze, T. и Zettl, UK (2014). Набиксимолы (THC/CBD oromucosal spray, Sativex®) в клинической практике - результаты многоцентрового неинтерактивного исследования (MOVE 2) у пациентов с Рассеянный склероз спастичность. Евро. Neurol. 71, 271-279.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. и Fallon, MT (2013). Исследование открытого пространства для изучения долгосрочной безопасности и переносимости THC/CBD оромокусальный спрей и оромукозальный THC спрей у пациентов с терминальным ОнкологияСвязанной с боль рефрактерный к сильным опиоидным анальгетикам. J. боль Управление симптомами. 46, 207-218.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M. и Koethe, D. (2012). Каннабидиол усиливает анандамид передачи сигналов и облегчения психотических симптомов шизофрения, Перев. Психиатрия 2, E94.

Maa, E. и Figi, P. (2014). Случай для медицинской марихуаны в эпилепсия, Epilepsia 55, 783-786.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV и Kamboj, SK (2013). Каннабидиол снижает потребление сигарет у курильщиков табака: предварительные выводы. Addict. Behav. 38, 2433-2436.

Пикеринг, Э. Э., Семпл, С. Я., Назир М.С., Мерфи К., Снег, ТМ, Куммин А.Р., Мосави, С.Х., Гуз А. и Холдкрофт А. (2011). каннабиноидов воздействие на вентиляцию и одышку: экспериментальное исследование эффективности и безопасности. Chron. Respir. Дис. 8, 109-118.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ и Young, CA (2007). Оротукозальная дельта9-тетрагидроканнабинол / каннабидиол для невропатических боль связанные с Рассеянный склероз: неконтролируемое, открытое, пробное продление 2-года. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Морейра, FA и Guimarães, FS (2006). Каннабидиол, компонент санавы каннабиса, как антипсихотический препарат. Браз. J. Med. Biol. Местожительство 39, 421-429.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Pinto, JP, Chagas, MHN, Rodrigues, GGR, Dursun, SM и Tumas, V. (2009). Каннабидиол для лечения психоз в болезни Паркинсона. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 23, 979-983.