CBN

Вверху слева

Введение

CBN - это каннабиноидов со слабыми психоактивными свойствами и некоторым терапевтическим потенциалом, связанным с Онкология, боль, БАС и расстройства пищевого поведения.

Химическое название

каннабинол

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Рецепторы и молекулярные механизмы

CBD связывается с CB1 и CB2 (Петите, Жанто, Рейбо, Императо и Дуброук, 1998 г.)

CBN модулирует TRPA-1, TRPV-2, TRPV-3 и TRPV-4 (De Petrocellis et al., 2012; De Petrocellis et al., 2011; Qin et al., 2008)

CBN связывает также TRPA1 и TRPM8 (Моралес, Херст и Реджио, 2017 г.)

CBN обладает антибактериальными свойствами против метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) (Appendino et al., 2008)

CBN ингибирует ферменты CYP1 (Yamaori, Kushihara, Yamamoto, & Watanabe, 2010)

CBN снижает уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и уровень тестостерона в плазме крови, а также средний оборот NE (Steger, Murphy, Bartke, & Smith, 1990)

CBN потенцирует THC-индуцированное подавление секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) у крыс (Murphy, Steger, Smith, & Bartke, 1990)

CBN, THC и CBD подавляют связывание тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) с миндалевидным телом (Bhargava & Gulati, 1988)

ALS

CBN задерживает начало миотрофического бокового склероза (БАС) в модели БАС у трансгенных мышей (Weydt et al., 2005)

Онкология

Некоторые каннабиноиды, В том числе CBN, ингибируют белки ABCC1 и ABCG2, которые играют важную роль в лечении Онкология (Холланд, Лау, Аллен и Арнольд, 2007; Мишель Л. Холланд, Аллен и Арнольд, 2008)

CBN, так же как THC, модулирует активность Т-клеток, которые играют важную роль в иммунной системе, контролируя воспалительные процессы (Herring, Kaminski, 1999; Herring, Koh, & Kaminski, 1998; Jan, Rao, & Kaminski, 2002; Rao & Kaminski, 2006). . Эта модуляция может иметь терапевтический потенциал, например, при аллергических заболеваниях дыхательных путей (Jan, Farraj, Harkema, & Kaminski, 2003). Эти двое каннабиноиды влияют на пути пролиферации клеток, которые связаны с иммунодепрессивными и противоопухолевыми свойствами каннабиноиды (Faubert & Kaminski, 2000; Faubert Kaplan & Kaminski, 2003; Herring, Faubert Kaplan, & Kaminski, 2001; Upham et al., 2003)

CBN и THC подавляет рост аденокарциномы легких Льюиса у животных дозозависимым образом (Munson, Harris, Friedman, Dewey, & Carchman, 1975)

эпилепсия

В мышиной модели эпилепсия (Maximal Electro Shock), следующие каннабиноиды были обнаружены как антисудорожные (ED50) (Devinsky et al., 2014): CBD 120 мг / кг Δ9THC 100 мг / кг 11-OH-Δ9THC 14 мг / кг 8β-OH-Δ9THC 100 мг / кг Δ9ТГКК 200-400 мг / кг Δ8THC 80 мг / кг CBN 230 мг / кг Δ9α / β-OH-гексагидро-CBN 100 мг / кг. Кроме того, дозы, о которых сообщалось выше, невероятно высоки, это дает доказательство принципа, согласно которому многие каннабиноиды оказывать противосудорожное действие

Гипоксико-ишемическая энцефалопатия

CBN вызывает переохлаждение в дозах от 10 до 30 мг / кг (Hiltunen, Järbe, & Wängdahl, 1988).  

ожирение

CBN стимулирует аппетит и увеличивает питание CB1 активация рецепторов (Farrimond, Whalley, & Williams, 2012)

боль

CBN производит антиноцицептивные и анальгетические свойства с низким или никаким психоактивным эффектом и может увеличиваться THC антиноцицептивные и психоактивные эффекты (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Karniol, Shirakawa, Takahashi, Knobel, & Musty, 1975; Sanders, Jackson, & Starmer, 1979; Sofia, Vassar, & Knobloch, 1975 ). CBN и CBD ингибировать каталепсию, вызванную THC (Формуконг, Эванс и Эванс, 1988 г.)

Псориаз

THC, CBD, CBN и CBG, как было установлено, ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека (клеток кожи), предлагая терапевтический потенциал в Псориаз (Уилкинсон и Уильямсон, 2007).

дело

Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., Pagani, A., Grassi, G., Stavri, M., ... Rahman, MM (2008). антибактериальный каннабиноиды от Cannabis sativa: исследование структуры-активности. Журнал натуральных продуктов, 71(8), 1427-1430. https://doi.org/10.1021/np8002673

Бхаргава, Х.Н., и Гулати, А. (1988). Селективное ингибирование связывания рилизинг-гормона 3H- (3-MeHis2) тиреотропина с мембранами миндалевидного тела крысы некоторыми естественными каннабиноиды. Пептиды, 9(4), 771-775.

Букер Л., Найду П.С., Раздан Р.К., Махадеван А. и Лихтман А.Х. (2009). Оценка распространенных фитоканнабиноиды в модели уксусной кислоты висцеральной ноцицепции. Наркотическая и алкогольная зависимость, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

Де Петрочеллис, Л., Орландо, П., Мориелло, А.С., Авиелло, Г., Стотт, К., Иззо, А.А., и Ди Марцо, В. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiologica (Оксфорд, Англия), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

De Petrocellis, Luciano, Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Британский журнал фармакологии, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Девинский, О., Чилио, М.Р., Крест, Х., Фернандес-Руис, Дж., Френч, Дж., Хилл, К., Кац, Р., Ди Марзо, В., Ютрас-Асвад, Д., Notcutt , WG, et al. (2014). Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль в эпилепсия и другие нейропсихиатрические расстройства. Epilepsia 55, 791-802.

Фарримонд, Дж. А., Уолли, Б. Дж., И Уильямс, К. М. (2012). Каннабинол и каннабидиол оказывают противоположное влияние на режим питания крыс. Психофармакология, 223(1), 117-129. https://doi.org/10.1007/s00213-012-2697-x

Фоберт Б.Л., Камински Н.Е. (2000). Активность AP-1 негативно регулируется каннабинолом путем ингибирования его белковых компонентов, c-fos и c-jun. Журнал лейкоцитарной биологии, 67(2), 259-266.

Фоберт Каплан, Б.Л., и Камински, Н.Е. (2003). каннабиноиды ингибируют активацию ERK MAPK в PMA / Io-стимулированных спленоцитах мыши. Международная иммунофармакология, 3(10-11), 1503-1510. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03) 00163-2

Формуконг, Е. А., Эванс, А. Т. и Эванс, Ф. Дж. (1988). Подавление каталептического эффекта тетрагидроканнабинола другими составляющими Cannabis sativa L. Журнал фармации и фармакологии, 40(2), 132-134.

Херринг, AC, Фоберт Каплан, Б.Л., и Камински, Н.Е. (2001). Модуляция передачи сигнала CREB и NF-kappaB каннабинолом в активированных тимоцитах. Сотовая связь, 13(4), 241-250.

Селедка, AC, и Камински, NE (1999). Каннабинол-опосредованное ингибирование ядерного фактора-каппаВ, белка, связывающего элемент ответа цАМФ, и секреции интерлейкина-2 активированными тимоцитами. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 291(3), 1156-1163.

Херринг, AC, Кох, WS, и Камински, NE (1998). Ингибирование каскада передачи сигналов циклического АМФ и связывания ядерного фактора с элементами CRE и kappaB каннабинолом, минимально активным для ЦНС. каннабиноидов. Биохимическая фармакология, 55(7), 1013-1023.

Хилтунен, А.Дж., Ярбе, Т.Ю., и Вангдал, К. (1988). Комбинация каннабинола и каннабидиола: температура, активность открытого поля и вокализация. Фармакология, биохимия и поведение, 30(3), 675-678.

Холланд, М.Л., Лау, DTT, Аллен, Дж. Д. и Арнольд, Дж. К. (2007). Множественный переносчик лекарств ABCG2 (BCRP) ингибируется растительным каннабиноиды. Британский журнал фармакологии, 152(5), 815-824. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707467

Холланд, Мишель Л., Аллен, Дж. Д., и Арнольд, Дж. К. (2008). Взаимодействие растений каннабиноиды с транспортером множественной лекарственной формы ABCC1 (MRP1). Европейский журнал фармакологии, 591(1-3), 128-131. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.079

Ян Т.-Р., Фаррадж А.К., Харкема-младший и Камински Н.Э. (2003). Ослабление вызванной овальбумином аллергической реакции дыхательных путей за счет каннабиноидов лечение у мышей A / J. Токсикология и прикладная фармакология, 188(1), 24-35.

Ян Т.-Р., Рао Г.К. и Камински Н.Е. (2002). Усиление каннабинолом экспрессии интерлейкина-2 (IL-2) Т-клетками связано с увеличением дистального ядерного фактора IL-2 активности активированных Т-клеток. Молекулярная фармакология, 61(2), 446-454.

Карниол, И.Г., Ширакава, И., Такахаши, Р.Н., Кнобель, Э., и Мусти, Р.Э. (1975). Влияние Δ9-тетрагидроканнабинола и каннабинола на человека. Фармакология, 13(6), 502-512. https://doi.org/10.1159/000136944

Моралес, П., Херст, Д. П. и Реджио, PH (2017). Молекулярные мишени фитоканнабиноидыКомплексная картина. Прогресс в области химии органических натуральных продуктов, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Мансон, AE, Харрис, LS, Фридман, Массачусетс, Дьюи, WL, и Карчман, RA (1975). Противоопухолевое действие каннабиноиды. Журнал Национального Онкология Институт, 55(3), 597-602.

Мерфи, Л.Л., Стегер, Р.В., Смит, М.С., и Бартке, А. (1990). Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола, каннабинола и каннабидиола, по отдельности и в комбинации, на высвобождение лютеинизирующего гормона и пролактина и на нейротрансмиттеры гипоталамуса у самцов крыс. Neuroendocrinology, 52(4), 316-321.

Petitet, F., Jeantaud, B., Reibaud, M., Imperato, A., & Dubroeucq, M.-C. (1998). Комплексная фармакология природных каннабивоидов: доказательства частичной агонистической активности Δ9-тетрагидроканнабинола и антагонистической активности каннабидиола на головной мозг крысы каннабиноидов рецепторов. Медико-биологическая промышленность, 63(1), PL1-PL6. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(98) 00238-0

Цинь, Н., Непер, М.П., ​​Лю, Ю., Хатчинсон, Т.Л., Любин, М.Л., и Флорес, К.М. (2008). TRPV2 Активируется выпуском Cannabidiol и Mediates CGRP в культивированных нейронах ганглиозных корневых корневых корней. Журнал неврологии, 28(24), 6231-6238. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008

Рао, Г.К., и Камински, Н.Е. (2006). каннабиноидов-подкрепленное повышение внутриклеточного кальция: соотношение структура-активность. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 317(2), 820-829. https://doi.org/10.1124/jpet.105.100503

Сандерс, Дж., Джексон, Д.М., и Стармер, Джорджия (1979). Взаимодействие между каннабиноиды в антагонизме реакции сужения брюшной полости у мышей. Психофармакология, 61(3), 281-285.

София, Р. Д., Вассар, Х. Б., и Кноблох, Л. К. (1975). Сравнительная анальгетическая активность различных природных каннабиноиды у мышей и крыс. Psychopharmacologia, 40(4), 285-295.

Стегер, Р.В., Мерфи, Л.Л., Бартке, А., и Смит, М.С. (1990). Эффекты психоактивных и непсихоактивных каннабиноиды на гипоталамо-гипофизарной оси взрослого самца крысы. Фармакология, биохимия и поведение, 37(2), 299-302.

Upham, BL, Rummel, AM, Carbone, JM, Trosko, JE, Ouyang, Y., Crawford, RB, & Kaminski, NE (2003). каннабиноиды ингибируют межсосудистую межклеточную связь и активируют ERK в линии эпителиальных клеток печени крысы. Международный журнал Онкология, 104(1), 12-18. https://doi.org/10.1002/ijc.10899

Вейдт П., Хонг С., Виттинг А., Мёллер Т., Стелла Н. и Клиот М. (2005). Каннабинол задерживает появление симптомов у трансгенных мышей SOD1 (G93A), не влияя на выживаемость. Амиотрофический болевой склероз и другие моторные нейроны: официальная публикация Всемирной федерации неврологии, Исследовательская группа по болезням моторных нейронов, 6(3), 182-184. https://doi.org/10.1080/14660820510030149

Ямаори, С., Кушихара, М., Ямамото, И., и Ватанабе, К. (2010). Характеристика основных фитоканнабиноиды, каннабидиол и каннабинол, как изоформ-селективные и мощные ингибиторы человеческих ферментов CYP1. Биохимическая фармакология, 79(11), 1691-1698. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.01.028

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

 

Синтетические пути

CBN синтезируется из CBNA путем декарбоксилирования.