Яичники / Овуляция
Изучение животных
Участие ECS
В ооцитах мыши CB1, CB2и GPR55 мРНК, происходящие от зародышевого пузырька до метафазы II, CB2 и GPR55 содержание белка увеличилось за тот же период. Только в зародышевых пузырьках CB1 был локализован в oolemma, но полностью исчез при метафазе I. TRPV1 всегда был необнаружим. Когда ооциты in vitro созревали с CB1 и CB2 но не GPR55 антагонисты, произошла значительная задержка разрушения зародышевого пузырька, поддерживаемая повышенной концентрацией цАМФ внутри ооцитов. Хотя CB1/ 2 антагонисты не влияют на эмиссию полярного тела I или выравнивание хромосом, GPR55 антагонист нарушал в ~ 75% ооцитов образование шпинделей метафазы I и метафазы II нормального размера (Cecconi et al., 2019). Эти результаты предполагают выдающуюся роль ECS в созревании ооцитов.
Мышей не хватает CB1 и CB2 значительно уменьшили площадь и объем яичника, меньше фолликулов яичника и аномальное созревание ооцитов (Totorikaguena et al., 2020).
У кошек CB1 был обнаружен только в клетках гранулезы третичного фолликула, тогда как более незрелые фолликулы были отрицательными. FAAH был обнаружен в предантральных фолликулах яичников, в цитоплазме ооцитов и в клетках гранулезы первичных, вторичных и третичных фолликулов. Лютеиновые клетки были иммунопозитивными для обоих CB1 и FAAH. Потому что CB1 в яйцеводе был обнаружен только в ресничных клетках, он может представлять собой специфический маркер по крайней мере у кошек. Напротив, иммунореактивность FAAH наблюдалась как в ресничных, так и не ресничных клетках (Pirone et al., 2017).
In anterior pituitary explants from anestrous ewes it was found that AEA inhibits the secretion of Gonadotropin Releasing Hormone and stimulated  the secretion of Luteinizing Hormone and Follicle Stimulating Hormone (Tomaszewska-Zaremba et al., 2020). These effects might be mediated by CB1, который присутствует в передней части гипофиза.

Завод каннабиноиды
У недоношенных крыс применение THC (2 мг в / в) в период с 12.00 до 16.00 подавлял рост лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина и простагландина Е, вызывая 24-часовую задержку овуляции. Этот эффект уменьшался при применении утром или поздно днем ​​(Ayalon et al., 1977). Обратите внимание, что это очень высокая доза для человеческих стандартов.
У девственных мышей орально THC (0, 1, 5 или 25 мг / кг) или экстракт каннабиса (0, 3, 15 или 75 мг / кг) в течение 70 дней задерживает вход в предэструс (все дозы), снижает прогестерон в сыворотке (75 мг / кг экстракта) и подавляет женскую восприимчивость (25 мг / кг) THC и 75 мг / кг экстракта). Длина эстрального цикла или спаривание существенно не отличались, но доношенная беременность была снижена на 32 и 68% для средних и высоких доз соответственно. Успешная беременность была в значительной степени восстановлена ​​после 30-дневного периода вымывания (Kostellow et al., 1980). Обратите внимание, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов.

Изучение человека
Участие ECS
В яичниках человека ECS широко экспрессируется в мозговом веществе и коре головного мозга с CB2 более обильный, чем CB1 в клетках гранулезы первичных, первичных, вторичных и третичных фолликулов, желтого тела и corpus albicans. NAPE-PLD и FAAH наблюдались у растущих вторичных и третичных фолликулов, а также у желтых тел и albicantes. AEA более распространен в зрелых, чем в незрелых фолликулах, и прогнозирует зрелость ооцитов, указывая на роль в овуляции (El-Talatini et al., 2009).
каннабиноидовразлагающие ферменты и каннабиноидов CB1 рецептор присутствует в ооцитах человека. В частности, FAAH обнаруживается на периферии ооцита от стадии GV до MI и совместно локализуется с CB1, Позже, на стадии MII, FAAH распространяется внутри ооцита, тогда как MAGL-иммуноокрашивание является однородным по ооциту на всех стадиях созревания и перекрывается только с CB1 на стадии GV (Agirregoitia et al., 2015, 2016).
В менструальном цикле человека уровни AEA в поздней фолликулярной фазе были несколько выше, чем в ранней фолликулярной фазе. Впоследствии уровни AEA достигли пика во время овуляции в обеих группах. Наконец, самые низкие уровни AEA были измерены в лютеиновой фазе. Кроме того, были очень значимые положительные корреляции между концентрацией AEA в плазме и сывороточными уровнями FSH, LH и E2, тогда как уровень AEA не коррелировал с P во время нормального менструального цикла (Cui et al., 2017).

Завод каннабиноиды
В человеческих ооцитах созревание in vitro (как часть процесса оплодотворения in vitro) ускоряется THC (при концентрации от нМ до мкМ), приводя к увеличению образования / успешности бластоцисты (Totorikaguena et al., 2019). Результаты предполагают THC может быть полезным в некоторых формах / аспектах экстракорпорального оплодотворения.

Литература:
Agirregoitia, E., Ibarra-Lecue, I., Totorikaguena, L., Mendoza, R., Expósito, A., Matorras, R., Urigüen, L., и Agirregoitia, N. (2015). Динамика экспрессии и локализации каннабиноидов система в клетках гранулезы при ядерном созревании ооцитов. Fertil. Steril. 104, 753–760.
Agirregoitia E., Totorikaguena L., Expósito A., Mendoza R., Matorras R. и Agirregoitia N. (2016). Динамика экспрессии и локализации каннабиноидов-разлагающие ферменты FAAH и MGLL по отношению к CB1 во время мейотического созревания ооцитов человека. Cell Tissue Res. 365, 393–401.
Аялон Д., Нир И., Кордова Т., Баумингер С., Пудер М., Наор З., Каши Р., Зор У., Харелл А. и Линднер Х.Р. 1977). Острое влияние дельта1-тетрагидроканнабинола на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось у крысы. Нейроэндокринология 23, 31–42.
Cecconi S., Rossi G., Oddi S., Di Nisio V. и Maccarrone M. (2019). Роль майора эндоканнабиноид-Связывающие рецепторы во время созревания ооцитов мыши. Int. J. Mol. Sci. 20.
Cui, N., Wang, L., Wang, W., Zhang, J., Xu, Y., Jiang, L. и Hao, G. (2017). Соотношение анандамид с гонадотропными и половыми стероидными гормонами во время менструального цикла. Иран. J. Basic Med. Sci. 20, 1268–1274.
Эль-Талатини, MR, Taylor, AH, Elson, JC, Brown, L., Davidson, AC, и Konje, JC (2009). Локализация и функционирование эндоканнабиноид система в яичнике человека. PloS One 4, e4579.
Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI и Morrill, GA (1980). Влияние каннабиноиды на эстральном цикле, овуляции и репродуктивной способности самок мышей A / J. Фармакология 21, 68–75.
Пироне А., Лензи С., Бриганти А., Аббате Ф., Леванти М., Абрамо Ф. и Мираглиотта В. (2017). Пространственное распределение каннабиноидов рецептор 1 и амид гидролазы жирных кислот в яичнике кошки и яйцеводе. Acta Histochem. 119, 417–422.
Томашевская-Заремба Д., Войтулевич К., Пачесна К., Томчик М., Бернацкая К., Боченек Дж. И Герман А.П. (2020). Влияние анандамид на секрецию гормонов передней доли гипофиза в исследовании Ewes-Ex Vivo. Anim. Открытый доступ J. MDPI 10.
Totorikaguena L., Olabarrieta E., López-Cardona AP, Agirregoitia N. и Agirregoitia E. (2019). Тетрагидроканнабинол модулирует созревание ооцитов in vitro и улучшает показатели бластоцисты после экстракорпорального оплодотворения. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Эксп. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 53, 439–452.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., Lolicato, F., Romero-Aguirregomezcorta, J., Smitz, J., Agirregoitia, N. и Agirregoitia, E. (2020). эндоканнабиноид Система модулирует физиологию яичников, и ее активация может улучшить созревание яйцеклеток in vitro. J. Cell. Physiol.