Яичники / Овуляция
Изучение животных
Участие ECS
В ооцитах мыши CB1, CB2и GPR55 мРНК, происходящие от зародышевого пузырька до метафазы II, CB2 и GPR55 содержание белка увеличилось за тот же период. Только в зародышевых пузырьках CB1 был локализован в oolemma, но полностью исчез при метафазе I. TRPV1 всегда был необнаружим. Когда ооциты in vitro созревали с CB1 и CB2 но не GPR55 антагонисты, произошла значительная задержка разрушения зародышевого пузырька, поддерживаемая повышенной концентрацией цАМФ внутри ооцитов. Хотя CB1/ 2 антагонисты не влияют на эмиссию полярного тела I или выравнивание хромосом, GPR55 антагонист нарушал в ~ 75% ооцитов образование шпинделей метафазы I и метафазы II нормального размера (Cecconi et al., 2019). Эти результаты предполагают выдающуюся роль ECS в созревании ооцитов.
Мышей не хватает CB1 и CB2 значительно уменьшили площадь и объем яичника, меньше фолликулов яичника и аномальное созревание ооцитов (Totorikaguena et al., 2020).
У кошек CB1 был обнаружен только в клетках гранулезы третичного фолликула, тогда как более незрелые фолликулы были отрицательными. FAAH был обнаружен в предантральных фолликулах яичников, в цитоплазме ооцитов и в клетках гранулезы первичных, вторичных и третичных фолликулов. Лютеиновые клетки были иммунопозитивными для обоих CB1 и FAAH. Потому что CB1 в яйцеводе был обнаружен только в ресничных клетках, он может представлять собой специфический маркер по крайней мере у кошек. Напротив, иммунореактивность FAAH наблюдалась как в ресничных, так и не ресничных клетках (Pirone et al., 2017).
Было обнаружено, что у эксплантатов передней доли гипофиза от анестезирующих овец AEA ингибирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона и стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона (Tomaszewska-Zaremba et al., 2020). Эти эффекты могут быть опосредованы CB1, который присутствует в передней части гипофиза.

Завод каннабиноиды
У недоношенных крыс применение THC (2 мг в / в) в период с 12.00 до 16.00 подавлял рост лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина и простагландина Е, вызывая 24-часовую задержку овуляции. Этот эффект уменьшался при применении утром или поздно днем ​​(Ayalon et al., 1977). Обратите внимание, что это очень высокая доза для человеческих стандартов.
У девственных мышей орально THC (0, 1, 5 или 25 мг / кг) или экстракт каннабиса (0, 3, 15 или 75 мг / кг) в течение 70 дней задерживает вход в предэструс (все дозы), снижает прогестерон в сыворотке (75 мг / кг экстракта) и подавляет женскую восприимчивость (25 мг / кг) THC и 75 мг / кг экстракта). Длина эстрального цикла или спаривание существенно не отличались, но доношенная беременность была снижена на 32 и 68% для средних и высоких доз соответственно. Успешная беременность была в значительной степени восстановлена ​​после 30-дневного периода вымывания (Kostellow et al., 1980). Обратите внимание, что используемые дозы очень высоки для человеческих стандартов.

Изучение человека
Участие ECS
В яичниках человека ECS широко экспрессируется в мозговом веществе и коре головного мозга с CB2 более обильный, чем CB1 в клетках гранулезы первичных, первичных, вторичных и третичных фолликулов, желтого тела и corpus albicans. NAPE-PLD и FAAH наблюдались у растущих вторичных и третичных фолликулов, а также у желтых тел и albicantes. AEA более распространен в зрелых, чем в незрелых фолликулах, и прогнозирует зрелость ооцитов, указывая на роль в овуляции (El-Talatini et al., 2009).
каннабиноидовразлагающие ферменты и каннабиноидов CB1 рецептор присутствует в ооцитах человека. В частности, FAAH обнаруживается на периферии ооцита от стадии GV до MI и совместно локализуется с CB1, Позже, на стадии MII, FAAH распространяется внутри ооцита, тогда как MAGL-иммуноокрашивание является однородным по ооциту на всех стадиях созревания и перекрывается только с CB1 на стадии GV (Agirregoitia et al., 2015, 2016).
В менструальном цикле человека уровни AEA в поздней фолликулярной фазе были несколько выше, чем в ранней фолликулярной фазе. Впоследствии уровни AEA достигли пика во время овуляции в обеих группах. Наконец, самые низкие уровни AEA были измерены в лютеиновой фазе. Кроме того, были очень значимые положительные корреляции между концентрацией AEA в плазме и сывороточными уровнями FSH, LH и E2, тогда как уровень AEA не коррелировал с P во время нормального менструального цикла (Cui et al., 2017).

Завод каннабиноиды
В человеческих ооцитах созревание in vitro (как часть процесса оплодотворения in vitro) ускоряется THC (при концентрации от нМ до мкМ), приводя к увеличению образования / успешности бластоцисты (Totorikaguena et al., 2019). Результаты предполагают THC может быть полезным в некоторых формах / аспектах экстракорпорального оплодотворения.

Литература:
Agirregoitia, E., Ibarra-Lecue, I., Totorikaguena, L., Mendoza, R., Expósito, A., Matorras, R., Urigüen, L., и Agirregoitia, N. (2015). Динамика экспрессии и локализации каннабиноидов система в клетках гранулезы при ядерном созревании ооцитов. Fertil. Steril. 104, 753–760.
Agirregoitia E., Totorikaguena L., Expósito A., Mendoza R., Matorras R. и Agirregoitia N. (2016). Динамика экспрессии и локализации каннабиноидов-разлагающие ферменты FAAH и MGLL по отношению к CB1 во время мейотического созревания ооцитов человека. Cell Tissue Res. 365, 393–401.
Аялон Д., Нир И., Кордова Т., Баумингер С., Пудер М., Наор З., Каши Р., Зор У., Харелл А. и Линднер Х.Р. 1977). Острое влияние дельта1-тетрагидроканнабинола на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось у крысы. Нейроэндокринология 23, 31–42.
Cecconi S., Rossi G., Oddi S., Di Nisio V. и Maccarrone M. (2019). Роль майора эндоканнабиноид-Связывающие рецепторы во время созревания ооцитов мыши. Int. J. Mol. Sci. 20.
Cui, N., Wang, L., Wang, W., Zhang, J., Xu, Y., Jiang, L. и Hao, G. (2017). Соотношение анандамид с гонадотропными и половыми стероидными гормонами во время менструального цикла. Иран. J. Basic Med. Sci. 20, 1268–1274.
Эль-Талатини, MR, Taylor, AH, Elson, JC, Brown, L., Davidson, AC, и Konje, JC (2009). Локализация и функционирование эндоканнабиноид система в яичнике человека. PloS One 4, e4579.
Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI и Morrill, GA (1980). Влияние каннабиноиды на эстральном цикле, овуляции и репродуктивной способности самок мышей A / J. Фармакология 21, 68–75.
Пироне А., Лензи С., Бриганти А., Аббате Ф., Леванти М., Абрамо Ф. и Мираглиотта В. (2017). Пространственное распределение каннабиноидов рецептор 1 и амид гидролазы жирных кислот в яичнике кошки и яйцеводе. Acta Histochem. 119, 417–422.
Томашевская-Заремба Д., Войтулевич К., Пачесна К., Томчик М., Бернацкая К., Боченек Дж. И Герман А.П. (2020). Влияние анандамид на секрецию гормонов передней доли гипофиза в исследовании Ewes-Ex Vivo. Anim. Открытый доступ J. MDPI 10.
Totorikaguena L., Olabarrieta E., López-Cardona AP, Agirregoitia N. и Agirregoitia E. (2019). Тетрагидроканнабинол модулирует созревание ооцитов in vitro и улучшает показатели бластоцисты после экстракорпорального оплодотворения. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Эксп. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 53, 439–452.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., Lolicato, F., Romero-Aguirregomezcorta, J., Smitz, J., Agirregoitia, N. и Agirregoitia, E. (2020). эндоканнабиноид Система модулирует физиологию яичников, и ее активация может улучшить созревание яйцеклеток in vitro. J. Cell. Physiol.