Ассоциация эндоканнабиноид система играет роль в неонатальной Гипоксико-ишемическая энцефалопатия. каннабиноидов рецепторов CB1 до CB2 регулируются и эндоканнабиноиды как AEA, 2-AG, ОАГ до PEA показывают повышенные уровни после церебральной ишемии (Англия и др., 2015, Lara-Celador и др., 2013).
Эти повышенные уровни эндоканнабиноиды уменьшала бы апоптозную гибель клеток и уменьшала бы повреждение головного мозга (Lara-Celador et al., 2012).
Ассоциация эндоканнабиноид система была бы вовлечена в снижение экссутотоксичности глутамата, нейровоспламеняемости и окислительного стресса (Booz, 2011, Capettini и др., 2012, Fernández-López et al., 2013)
Селективная активация CB1 уменьшает астроцитарную реакцию, гибель нейронов и дендритную потерю в модели стоков у взрослых мышей (Caltana et al., 2015).
Селективная активация CB2 снижает нейровоспаление, ишемическое повреждение и когнитивные дефициты в различных моделях инсульта, вероятно, за счет модуляции передачи сигналов AMPK / CREB (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Выборочная стимуляция CB2 (SR-144528) значительно уменьшал вызванный тромбином отек мозга и уменьшал количество Iba-1-позитивной микроглии (Li et al., 2015).
Активация CB1 до CB2 через синтетические каннабиноидов WIN 55,212-2 на разных моделях с гипоксией ишемией новорожденных животных продемонстрировали нейропротекторные эффекты, снижение мозговой травмы и снижение апоптотической гибели клеток, воздействуя на глутаматергическую экситотоксичность, высвобождение TNF-альфа и экспрессию iNOS (Alonso-AlcoНИЧЕГО et al., 2010, 2012, Fernández-López и др., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).
Активация рецептора PPAR-γ показала восстановление поведения и подавление микроглии на модели инсульта (Yu et al., 2015).
CBD показали нейропротекторные эффекты с функциональным и поведенческим восстановлением при гипоксически-ишемических моделях животных (Alvarez et al., 2008, Lafuente et al., 2011).
CBD увеличение выживаемости нейронов и астроцитов и снижение повреждения головного мозга и реактивного астроглиоза (Hayakawa et al., 2009, Schiavon et al., 2014).
CBD механизмы будут включать модуляцию эксайтотоксичности, оксидатического стресса и воспаления через CB2, 5HT1A, A (2A) и PPAR-γ-рецепторы (Castillo et al., 2010, Hind и др., 2015, Pazos и др., 2012, 2013).
Для получения дополнительной информации о каннабиноиды по гипоксии-ишемическому повреждению головного мозга и инсульту см. Алонсо-Алко.НИЧЕГО (2011) и Fernández-Ruiz (2015).
Ссылки:
Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. и Hilario, E. ( 2010). каннабиноидов рецепторный агонист WIN 55,212-2 уменьшает начальное повреждение головного мозга после гипоксически-ишемического повреждения у плодных ягнят. Brain Res. 1362, 150-159.
Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, A. и Hilario, E. (2011). каннабиноидов как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической травме. Neurosci. Bull. 27, 275-285.
Алонсо-АлкоНИЧЕГО, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA и Hilario, E. (2012). каннабиноидов WIN 55212-2 смягчает апоптоз и митохондриальную дисфункцию после ишемии гипоксии. Neurochem. Местожительство 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J. и Martínez-Orgado, J. ( 2008). Нейропротекторные эффекты непсихоактивного каннабиноидов каннабидиол у гипоксически-ишемических новорожденных поросят. Pediatr. Местожительство 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Каннабидиол как неотложная терапевтическая стратегия для уменьшения воздействия воспаления на окислительный стресс. Свободный радик. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP и Brusco, A. (2015). каннабиноидов Агонист рецептора типа 1 ACEA улучшает восстановление моторики и защищает нейроны при ишемическом инсульте у мышей. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. и Montecucco, F. (2012). Обновление роли каннабиноидов Рецепторы после ишемического инсульта. Медиаторы Inflamm. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. и Martinez-Orgado, J. (2010). Нейрозащитный эффект каннабидиола в in vitro модели новорожденного гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у мышей опосредуется CB (2) и аденозиновыми рецепторами. Neurobiol. Дис. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL и Kim, W.-K. (2013). Активация каннабиноидов CB2 рецептор-опосредованный путь AMPK / CREB уменьшает церебральную ишемическую травму. Am. J. Pathol. 182, 928-939.
Англия, TJ, Hind, WH, Rasid, NA и O'Sullivan, SE (2015). каннабиноиды при экспериментальном инсульте: систематический обзор и метаанализ. J. Cereb. Blood Flow Metab. Выключенный. J. Int. Soc. Цереб. Blood Flow Metab. 35, 348-358.
Фернандес-Лопес, Д., Мартинес-Оргадо, Дж., Нуньес, Э., Ромеро, Дж., Лоренцо, П., Моро, М. А., Лизасоин И. (2006). Характеристика нейропротекторного эффекта каннабиноидов агонистом WIN-55212 в in vitro модели гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 60, 169-173.
Фернандес-Лопес, Д., Пасос, М.Р., Толон, Р.М., Моро, М.А., Ромеро, Дж., Лизасуан, И. и Мартинес-Оргадо, Дж. (2007). каннабиноидов агониста WIN55212 уменьшает повреждение головного мозга в модели in vivo Гипоксико-ишемическая энцефалопатия у новорожденных крыс. Pediatr. Местожительство 62, 255-260.
Фернандес-Лопес, Д., Прадильо, Дж. М., Гарсиа-Ебенес, И., Мартинес-Оргадо, Я. А., Моро, М. А. и Лизасоайн, И. (2010). каннабиноидов WIN55212-2 способствует восстановлению нервной системы после гипоксии-ишемии новорожденных. Инсульт J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.
Фернандес-Лопес, Д., Лизасуан, И., Моро, М. и Мартинес-Оргадо, Дж. (2013). каннабиноиды: Хорошо подходящие кандидаты на лечение перинатальной травмы головного мозга. Мозг. 3, 1043-1059.
Фернандес-Руис, Дж., Моро, М. А., Мартинес-Оргадо, Дж. (2015). каннабиноиды в нейродегенеративных расстройствах и инсульте / травме головного мозга: от доклинических моделей до клинических приложений. Нейротерапия 12, 793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., и другие. (2009). Терапевтическое временное окно лечения каннабидиолом при задержанном ишемическом повреждении через механизм с высокой подвижностью box1-ингибирующий механизм. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.
Hind, WH, Англия, TJ и O'Sullivan, SE (2015). Каннабидиол защищает in vitro модель гематоэнцефалического барьера (BBB) от лихорадки кислородно-глюкозы через PPAR & gamma до 5-HT1A, Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. и Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol уменьшает повреждение головного мозга и улучшает функциональное восстановление после острого гипоксия-ишемии у новорожденных свиней. Pediatr. Местожительство 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J. и Hilario, E. (2012). эндоканнабиноиды уменьшают повреждение головного мозга после гипоксически-ишемического повреждения у перинатальных крыс. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. и Hilario, E. (2013). Используя эндоканнабиноид как нейропротективная стратегия при перинатальной гипоксически-ишемической черепно-мозговой травме. Нейронный реген. Местожительство 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., и другие. (2015). каннабиноидов Агонист рецептора 2 предотвращает индуцированное тромбином повреждение гематоэнцефалического барьера посредством ингибирования активации микроглии и экспрессии матриксной металлопротеиназы у крыс. Пер. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. и Viveros, MP (2003). Нейрозащита каннабиноидов агониста WIN-55212 в модели новорожденной крысы in vivo острой тяжелой асфиксии. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. и Martínez-Orgado, J. (2012). Администрация каннабидиола после гипоксии-ишемии новорожденных крыс уменьшает долговременную черепно-мозговую травму и восстанавливает нейроповеденческую функцию. Нейрофармакология 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , и другие. (2013). Механизмы нейрозащиты каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных свиней: роль 5HT1A и CB2 рецепторы. Нейрофармакология 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA и Ward, SJ (2015). Селективный каннабиноидов CB2 агонист ослабляет повреждение и улучшает сохранение памяти после инсульта у мышей. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS и Weffort de Oliveira, RM (2014). Защитные эффекты каннабидиола против гибели клеток гиппокампа и когнитивных нарушений, вызванных двусторонней общностью окклюзии сонной артерии у мышей. Neurotox. Местожительство 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R. и Wang, Y. (2015). Зависимая от времени защита CB2 Агонист рецепторов при инсульте. PloS One 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). каннабиноидов Активация рецептора типа 2 подавляет индуцированную инсультом классическую и альтернативную активацию макрофагов / микроглии мозга одновременно с нейропротекцией. Инсульт J. Cereb. Circ. 43, 211-219.