PPAR & gamma

Дно

Обсуждение литературы

альцгеймер

CBD могут иметь противовоспалительные свойства путем активации PPAR & gamma, К тому же, CBD стимулирует нейрогенез и поэтому может противодействовать нейродегенерации на нескольких уровнях (Esposito et al., 2011).

В культивируемых астроцитах Aβ1-42 снижает жизнеспособность клеток и PPAR & gamma экспрессию и увеличение клеточного воспаления и антиоксидантной способности. Конкретный CB1 стимуляция (с помощью WIN55,212-2, синтетического аналога THC) предотвращали все эти эффекты и повышали жизнеспособность клеток (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Аутизм

В модели крыс аутизм (Модель Valproic Acid), GPR55, PPAR, и PPAR & gamma были уменьшены в нескольких областях мозга, участвующих в более высоких когнитивных функциях (лобной коре и гиппокампе) (Kerr et al., 2013)

Функциональные гастро-кишечные расстройства

Помимо CB1 и CB2, имеются свидетельства PPAR & gamma и TRPV1 в болезни Крона (de Fontgalland et al., 2014, Schicho and Storr, 2014).

В модели мышей LPS колита, 10 мг / кг ip CBD снижение реактивного глиоза, вербовка тучных клеток и макрофагов, экспрессия TNF и апоптоз кишечника. При язвенном колите пациент с ректальной биопсией также уменьшал реактивный глиоз, по крайней мере частично через PPAR & gamma (Де Филиппис и др., 2011)

Гипоксико-ишемический энцефалопатит

Активация рецептора PPAR-γ показала поведенческое восстановление и подавление микроглии в модели ход (Yu et al., 2015). CBD механизмы будут включать модуляцию экситотоксичности, окислительного стресса и воспаления через CB2, 5HT1A, Аденозин А2A и PPAR-γ-рецепторы (Castillo et al., 2010, Hind et al., 2015, Pazos и др., 2012, 2013)

Онкология

Рак легких

In Онкология клеточных линий (A549 и H460) и метастатического легкого человека Онкология клеток CBD индуцированного апоптоза через COX-2 и PPAR & gamma, В A549-ксенотрансферных мышах CBD вызванной регрессией опухоли (Ramer et al., 2013).

рассеянный склероз

Что касается лечения MS с помощью sativex, то эффекты CBD были PPAR & gamma-средняя, ​​тогда как THC сигнализация была CB1/ 2 (Feliú и др., 2015).

Паркинсона

В клетках нейробластомы человека, THC, Но не CBD было обнаружено как нейропротективное. Нейропротекция была опосредована PPAR & gamma (Кэрролл и др., 2012)

Псориаз

CBD и CBG не функционируют через классические рецепторы CB, и ни один из фитоканнабиноиды зависел от TRPV1 для их эффекта (в отличие от эндоканнабиноид функция ниже), но PPAR & gamma и GPR55 могут участвовать в эффекте каннаиноидов в Псориаз (Уилкинсон и Уильямсон, 2007).

Психозы и шизофрения

Рецептор PPAR-γ также связан с шизофренией (Costa et al., 2013; Liu et al., 2014).

Ссылки:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. и Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, агонист каннабиноидов Рецепторы, предотвращает эффекты амилоида β1-42 на астроциты в первичной культуре. PloS One 10, e0122843.

Кэрролл, КБ, Цейсслер, М.-Л., Ханеманн, О.О. и Зайичек, JP (2012). Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) оказывает прямое нейропротекторное действие в модели клеточной культуры человека болезни Паркинсона. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. и Martinez-Orgado, J. (2010). Нейрозащитный эффект каннабидиола в in vitro модели новорожденного гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у мышей опосредуется CB (2) и аденозиновыми рецепторами. Neurobiol. Дис. 37, 434-440.

Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M. и Del Zompo, M. (2013). Исследование эндоканнабиноид системные гены предполагают связь между геном рецептора-активатора пролифератора пероксисомы (PPARA) и шизофренией. Евро. Neuropsychopharmacol. 23, 749-759.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , и другие. (2011). Каннабидиол уменьшает воспаление кишечника посредством контроля нейроиммунной оси. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC и Wattchow, DA (2014). Нейрохимические изменения в иннервации брыжеечных и подслизистых сосудов кишечника человека при язвенном колите и болезни Крона. Neurogastroenterol. Мотыль. Выкл. J. Eur. Gastrointest. Мотыль. Soc. 26, 731-744.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. and Steardo, L. ( 2011). Каннабидиол уменьшает Aβ-индуцированное нейровоспламенение и способствует нейрогенезу гиппокампа через PPAR & gamma участие. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. и Guaza, C. (2015). Соматически подобная комбинация фитоканнабиноиды как модифицирующая болезнь терапия в вирусной модели рассеянный склероз.

Hind, WH, Англия, TJ и O'Sullivan, SE (2015). Каннабидиол защищает in vitro модель гематоэнцефалического барьера (BBB) ​​от лихорадки кислородно-глюкозы через PPAR & gamma и 5-HT1a, Br. J. Pharmacol.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP и Roche, M. (2013). Изменения в эндоканнабиноид системы в модели валпропиновой кислоты крысы аутизм, Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Liu Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C., и Loh, E.-W. (2014). Ассоциация гена PPAR-γ с измененными уровнями глюкозы и профилем психоза у пациентов с шизофренией, подвергающихся воздействию антипсихотиков. Психиатрия, расследование. 11, 179-185.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. и Martínez-Orgado, J. (2012). Администрация каннабидиола после гипоксии-ишемии новорожденных крыс уменьшает долговременную черепно-мозговую травму и восстанавливает нейроповеденческую функцию. Нейрофармакология 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , и другие. (2013). Механизмы нейрозащиты каннабидиола у гипоксически-ишемических новорожденных свиней: роль 5HT1A и CB2 рецепторы. Нейрофармакология 71, 282-291.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., & Hinz, B. (2013). COX-2 и PPAR-γ дают каннабидиол-индуцированный апоптоз человека Рак легких клеток. Молекулярный Онкология терапевтика, 12(1), 69-82. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0335

Schicho, R. и Storr, M. (2014). Каннабис находит свой путь в лечении болезни Крона. Фармакология 93, 1-3.

Wilkinson, JD и Williamson, EM (2007). каннабиноиды ингибируют пролиферацию кератиноцитов человека через не-CB1/CB2 механизма и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении Псориаз, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R. и Wang, Y. (2015). Зависимая от времени защита CB2 Агонист рецептора в ход, PloS One 10, E0132487.

Краткое описание распространения

PPAR & gamma в основном присутствует в жировых тканях, но также в толстой кишке, макрофагах, головном мозге и периферической нервной системе.

Распределение от атласа человеческого белка:
PDF Загрузить: