Болезнь Альцгеймера

Горизонтальные вкладки

Введение

альцгеймерболезнь является хроническим нейродегенеративным заболеванием и основной причиной деменции. Основные распространенные симптомы деменции связаны с памятью, но во время развития болезни влияют другие когнитивные процессы. каннабиноиды имеют большой потенциал в профилактике и лечении патогенеза и симптоматики альцгеймерболезнь.

Альтернативные имена

AD

группы

Теги

Вход в Wiki

В Правом Верхнем Углу

Рекомендации по рецепту

Доклинические и клинические данные THC и CBD может быть терапевтическим в AD. Учитывая характер заболевания, пероральное применение или подъязычное применение могут быть полезными.

Интересно, что недавние исследования показывают, что чрезвычайно низкие (субмикромолярные) концентрации THC может уменьшить когнитивные нарушения, наблюдаемые в AD, не вызывая психоактивных эффектов. Требуются дополнительные (клинические) исследования.

Пожалуйста, следуйте общий рецепт консультации.

Обратите внимание, что, хотя на основании доклинических и / или клинических исследований этот рецепт советуется исключительно в качестве руководства, чтобы помочь врачам определить правильный рецепт. Мы намерены постоянно обновлять наши рекомендации по рецепту на основе отзывов пациентов и / или экспертов. Если у вас есть информация о том, что этот совет по рецепту является неточным, неполным или устаревшим, свяжитесь с нами здесь, .

Похожие записи

Горизонтальные вкладки

Обсуждение литературы

Есть споры о CB1 выражение в AD, но CB2 значительно возрастает у пациентов с АД, вероятно, из-за активации микроглиаза вокруг старческих бляшек (обзор в: Aso and Ferrer, 2014).

Интересно, что у пациентов с БА наблюдается снижение CB2 связывание в исследованиях ПЭТ (Ahmad et al., 2016).

У пожилых крыс стимуляция CB1 уменьшает активацию микроглии и улучшает память (Marchalant et al., 2008).

И наоборот, в мышиной модели 5xFAD AD CB1 блокады, усугубляли нейровоспламенение (Vázquez et al., 2015).

Один терапевтический признак для CB2 стимуляция удаления амилоидных бляшек макрофагами Подобные эффекты были замечены для 2AG и ингибиторы MAGL. CB1 не участвует в зазоре бляшек.

В культуре клеток, CBD предотвращалось гиперфосфорилирование Tau / образование нейрофибриллярных клубок.

CBD могут также иметь противовоспалительные свойства путем активации PPAR & gamma, К тому же, CBD стимулирует нейрогенез и поэтому может противодействовать нейродегенерации на нескольких уровнях (Esposito et al., 2011).

Аметилоидные бета-бляшки, отличительные черты альцгеймер, индуцируют нейровоспламенение и астроглиоз. эндогенный PEA уровни повышаются с астроглиозом. PEA, в свою очередь, блокирует провоспалительные цитокины через PPAR, (Scuderi et al., 2011). Это говорит о том, что PEA-PPAR, функции взаимодействия для уменьшения нейровоспаления и ингибирования прогрессирования альцгеймер«S.

В культивируемых астроцитах Aβ1-42 снижение жизнеспособности клеток и PPAR & gamma экспрессию и увеличение клеточного воспаления и антиоксидантной способности. Конкретный CB1 стимуляция (с помощью WIN55,212-2, синтетического аналога THC) предотвращали все эти эффекты и повышали жизнеспособность клеток (Aguirre-Rueda et al., 2015).

анандамид (1 мкМ) или THC (50 nM) стимулируют удаление внутрирангового β-амилоида и уменьшают нейровоспаление в культивируемых человеческих нейронных клетках (Currais et al., 2016).

Помимо стимуляции удаления зубного налета анандамид также повышает поглощение нейронов глюкозы в CB2-зависимый способ (де Себальос и Кефалви, 2017; Кефалви и др., 2016).

CBD, THC и AEA также обладают антиоксидантными свойствами, которые могут быть нейрозащитными в AD.

Было показано, что упражнения эффективны при неврологических расстройствах, таких как альцгеймерболезни и Депрессия, Упражнения увеличивают производство новых нейронов в гиппокампе у крыс. К тому же, анандамид уровней (и в меньшей степени 2AG уровни) и CB1 в гиппокампе (но не в префронтальной коре) увеличивается количество рецепторов. Блокировка эндоканнабиноид система предотвращает производство новых нейронов, предлагая роль каннабиноиды в этом процессе (Hill et al., 2010).

альцгеймеру пациентов с более высоким уровнем сыворотки 2AG и PEA, У этих пациентов, 2AG положительно коррелирует с когнитивными характеристиками, предполагающими терапевтический потенциал. PEA был обратно коррелирован с когнитивными характеристиками, подчеркивая дифференциальные характеристики каннабиноиды (Altamura et al., 2015).

2AG уровни, по-видимому, коррелируют со степенью β-амилоидной полимеризации с уменьшенными 2AG (из-за уменьшения ДАГЛ) в присутствии β-амилоидных олигомеров и 2AG (DAGL) в присутствии β-амилоидных фибрилл (Pascual et al., 2017).

Хроническое лечение старых мышей с 3 мг / кг внутрибрюшинного THC восстанавливает экспрессию гена гиппокампа и когнитивную функцию до уровня молодых взрослых мышей в CB1(Bilkei-Gorzo et al., 2017).

Интересно, что даже разовая доза 0.002 мг / кг THC могут оказывать такое же влияние на когнитивное омоложение (Sarne et al., 2017).

Аналогичным образом, активация микроглии CB2 у APP / PS1 трансгенных AD-склонных мышей восстанавливается пластичность гиппокампа и когнитивные функции, предположительно, путем подавления нейровоспаления (Wu et al., 2017). Интересно, что снижение продукции β-амилоида и улучшение когнитивной функции также наблюдалось у AD-склонных мышей, лишенных CB2 (Чжан и Чен, 2017). Тем не менее, другие исследования с теми же мышами показывают отсутствие CB2 усугубляет выработку β-амилоида и отложение бляшек, не влияя на ухудшение памяти или гиперфосфорилирование тау (Aso et al., 2016a; Koppel et al., 2014). Еще одно исследование показывает CB2 делеция действительно вызывает гиперфосфорилирование тау и нарушение памяти (Wang et al., 2017). Хотя эта полемика ставит под сомнение терапевтическую ценность CB2 манипуляция в нашей эры это подтверждает участие CB2 в обработке β-амилоида.

Лечение мышей APP / PS1 с помощью 1: 1 THC:CBD снижение памяти, но не β-амилоидное осаждение (Aso et al., 2016b).

Исследования в мезенхимальных стволовых клетках показывают, что 5 мкМ CBD могут приводить к регуляции AD-родственных генов (tau phosphorylase, secretase) в TRPV1(Libro et al., 2016).

У пациентов с AD уровни FAAH снижаются в лобной коре, предполагая анандамид уровни могут возрастать в AD (Pascual et al., 2014).

В головном мозге пациентов с АД CB1 и CB2 присутствуют в сенильных бляшках и CB1/ Нитрация 2 увеличивается. Стимулирование CB1/CB2 (WIN55,212-2) или CB2 (JWH-133), а также синтетические THC (HU-210) предотвращает когнитивные нарушения и активацию микроглиаза (Ramírez et al., 2005) и стимулирует удаление бляшек (Tolón et al., 2009).

Подобным образом затянулось CB1/CB2 стимуляция предотвращает накопление β-амилоида и нейровоспаление и улучшает когнитивные способности у трансгенных мышей APP 2576 (Martín-Moreno et al., 2012).

В клетках βAPP N2A THC доза-зависимые уровни β-амилоида (Cao et al., 2014).

APP трансгенные мыши демонстрируют повышенную вазоконстрикцию головного мозга, которая может быть устранена CB2 и / или CB1 стимуляция (Navarro-Dorado et al., 2016).

В модели крыс сосудистой деменции кариофиллен (в синтетическом комплексе) ослаблены недостатки в обучении, предполагающие терапевтический потенциал (Lou et al., 2017).

Литература:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. и Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, агонист каннабиноидов Рецепторы, предотвращает эффекты амилоида β1-42 на астроциты в первичной культуре. PloS One 10, E0122843.

Ahmad, R., Postnov, A., Bormans, G., Versijpt, J., Vandenbulcke, M. и Van Laere, K. (2016). Снижение доступности in vivo каннабиноидов типа 2 в альцгеймерболезнь. Евро. J. Nucl. Med. Mol. обработки изображений 43, 2219-2227.

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et и др. (2015). Повышение уровня плазменного 2-Арахидоноглицерина в альцгеймерв качестве потенциального защитного механизма против нейродегенеративного спада. J. Alzheimers Dis. JAD.

Aso, E. и Ferrer, I. (2014). каннабиноиды для лечения альцгеймерболезнь: движение к клинике. Фронт. Pharmacol. 5, 37.

Aso, E., Andrés-Benito, P., Carmona, M., Maldonado, R., and Ferrer, I. (2016a). каннабиноидов Рецептор 2 участвует в обработке амилоида-β в мышиной модели альцгеймерБолезнь, но играет незначительную роль в терапевтических свойствах медицины на основе каннабиса. J. Alzheimers Dis. JAD.

Aso, E., Andrés-Benito, P. и Ferrer, I. (2016b). Разграничение эффективности медицины на основе каннабиса на продвинутых стадиях деменции в модели мурина. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bilkei-Gorzo, A., Albayram, O., Draffehn, A., Michel, K., Piyanova, A., Oppenheimer, H., Dvir-Ginzberg, M., Rácz, I., Ulas, T., Imbeault , S., et al. (2017). Хроническая низкая доза Δ (9) -тетрагидроканнабинола (THC) восстанавливает когнитивную функцию у старых мышей. Туземный Med.

Cao, C., Li, Y., Liu, H., Bai, G., Mayl, J., Lin, X., Sutherland, K., Nabar, N. и Cai, J. (2014). Потенциальные терапевтические эффекты THC on альцгеймерБолезнь. J. Alzheimers Dis. JAD 42, 973-984.

de Ceballos, ML и Köfalvi, A. (2017). Усиление метаболизма глюкозы в мозге для борьбы с нейродегенерацией? Oncotarget 8, 14273-14274.

Currais, A., Quehenberger, O., M Armando, A., Daugherty, D., Maher, P., and Schubert, D. (2016). Протеотоксичность амилоида инициирует воспалительный ответ, блокируемый каннабиноиды, NPJ Aging Mech. Дис. 2, 16012.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. and Steardo, L. ( 2011). Каннабидиол уменьшает Aβ-индуцированное нейровоспламенение и способствует нейрогенезу гиппокампа через PPAR & gamma участие. PloS One 6, E28668.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ и Christie, BR (2010). эндогенный каннабиноидов передача сигналов необходима для добровольного улучшения активности пролиферации клеток-предшественников в гиппокампе. гиппокамп 20, 513-523.

Köfalvi, A., Lemos, C., Martín-Moreno, AM, Pinheiro, BS, García-García, L., Pozo, MA, Valério-Fernandes, Â., Beleza, RO, Agostinho, P., Rodrigues, RJ , и другие. (2016). Стимулирование поглощения глюкозы мозга каннабиноидов CB2 рецепторы и его терапевтический потенциал в альцгеймерболезнь. Нейрофармакология.

Коппель, Ж., Вингтё, В., Марамбо, П., Д'Абрамо, С., Хименес, Х., Штаубер, М., Фридман, Р. и Дэвис, П. (2014). CB2 дефицит рецепторов увеличивает амилоидную патологию и изменяет процессинг тау в модели трансгенных мышей альцгеймерболезнь. Mol. Med. Camb. масса 20, 29-36.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., and Trubiani, O. (2016). Cannabidiol модулирует экспрессию альцгеймерсвязанные с заболеванием генов в мезенхимальных стволовых клетках. Int. J. Mol. Sci. 18.

Lou, J., Teng, Z., Zhang, L., Yang, J., Ma, L., Wang, F., Tian, ​​X., An, R., Yang, M., Zhang, Q., и другие. (2017). Комплекс включения β-кариофиллен / гидроксипропил-β-циклодекстрин улучшает когнитивные нарушения у крыс с сосудистой деменцией через каннабиноидов Тип рецептора 2 - связанный путь. Фронт. Pharmacol. 8, 2.

Marchalant, Y., Cerbai, F., Brothers, HM и Wenk, GL (2008). каннабиноидов рецепторная стимуляция является противовоспалительной и улучшает память у старых крыс. Neurobiol. старение 29, 1894-1901.

Martín-Moreno, AM, Brera, B., Spuch, C., Carro, E., García-García, L., Delgado, M., Pozo, MA, Innamorato, NG, Cuadrado, A. и de Ceballos, ML (2012). Длительный устный каннабиноидов введение предотвращает нейровоспаление, снижает уровень β-амилоидов и улучшает когнитивные характеристики у мышей Tg APP 2576. J. Neuroinflammation 9, 8.

Наварро-Дорадо, Дж., Вильяльба, Н., Прието, Д., Брера, Б., Мартин-Морено, А. М., Техерина, Т. и де Цебалос, М. Л. (2016). Сосудистая дисфункция в трансгенной модели альцгеймерБолезнь: эффекты CB1R и CB2R каннабиноидов Агонисты. Фронт. Neurosci. 10, 422.

Pascual, AC, Martín-Moreno, AM, Giusto, NM, de Ceballos, ML и Pasquaré, SJ (2014). Нормальное старение у крыс и патологическое старение у человека альцгеймерснижение активности FAAH: модуляция по каннабиноидов агонисты. Exp. Gerontol. 60, 92-99.

Pascual, AC, Gaveglio, VL, Giusto, NM и Pasquaré, SJ (2017). Метаболизм 2-арахидоноилглицерина по-разному модулируется олигомерными и фибриллярными конформациями амилоидного бета в синаптических терминалах. Neuroscience.

Рамирес, Б.Г., Бласкес, К., Гомес дель Пульгар, Т., Гусман, М. и де Себалос, М.Л. (2005). Предотвращение альцгеймерпатологии болезни каннабиноиды: нейропротекция, опосредованная блокадой активации микроглиаза. J. Neurosci. Выкл. J. Soc. Neurosci. 25, 1904-1913.

Sarne, Y., Toledano, R., Rachmany, L., Sasson, E., and Doron, R. (2017). Сторнирование возрастных когнитивных нарушений у мышей с помощью чрезвычайно низкой дозы тетрагидроканнабинола. Neurobiol. старение 61, 177-186.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , и другие. (2011). Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, индуцированному β-амилоидным пептидом. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tolón, RM, Núñez, E., Pazos, MR, Benito, C., Castillo, AI, Martínez-Orgado, JA и Romero, J. (2009). Активация каннабиноидов CB2 рецепторы стимулируют in situ и in vitro удаление бета-амилоида макрофагами человека. Brain Res. 1283, 148-154.

Vázquez, C., Tolón, RM, Grande, MT, Caraza, M., Moreno, M., Koester, EC, Villaescusa, B., Ruiz-Valdepeñas, L., Fernández-Sánchez, FJ, Cravatt, BF, et и др. (2015). эндоканнабиноид регуляция индуцированного амилоидом нейровоспламенения. Neurobiol. Старение.

Wang, L., Liu, B.-J., Cao, Y., Xu, W.-Q., Sun, D.-S., Li, M.-Z., Shi, F.-X., Li, M., Tian, ​​Q., Wang, J.-Z., et al. (2017). Удаление типа 2 каннабиноидов Рецептор индуцирует альцгеймерПатология, связанная с заболеванием, как тау, и ухудшение памяти с помощью метода AMPK / GSK3. Mol. Neurobiol.

Wu, J., Hocevar M., Foss JF, Bihua Bie B. и Naguib M. (2017). Активация CB2 рецепторная система восстанавливает когнитивную способность и экспрессию Sox2 в гиппокампе в модели трансгенных мышей альцгеймерболезнь. Евро. J. Pharmacol.

Чжан Дж. И Чен С. (2017). Облегчение нейропатологии путем ингибирования моноацилглицероллипазы при отсутствии трансгенных мышей APP CB2 Рецепторы. Mol. Neurobiol.

Клинические испытания

THC и CBD были использованы для лечения симптомов альцгеймертаких как беспокойство, ночной агитации или анорексия.

http://www.cannabis-med.org/studies/ww_en_db_study_show.php?s_id=183&&search_pattern=alzheimer

каннабиноиды также могут влиять на патофизиологические процессы, лежащие в основе альцгеймеркак описано в разделе «Обсуждение литературы». Клинические испытания должны будут подтвердить эти потенциальные терапевтические свойства.