MAGL

Дно

Обсуждение литературы

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боль, беспокойство, тошнота и симптомы отмены препарата (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014, Mulvihill & Nomura, 2013)

эндоканнабиноид системные взаимодействия

Моноацилглицериновая липаза деградирует 2-AG и колокализует CB1 рецепторы в головном мозге (Savinainen, Saario, & Laitinen, 2012)

MAGL экспрессируется в нейронах и астроцитах с различными функциями в каждом типе клетки. Он работает как высокий гидролизатор 2-AG, когда он экспрессируется в первом и преобразует 2-AG в простагландины, когда он экспрессируется в последнем (Viader et al., 2015)

MAGL, а также синтезирующий фермент DAGLα участвуют в развитии сетчатки от раннего постнатального развития до взрослой жизни (Cécyre, Monette, Beudjekian, Casanova, & Bouchard, 2014)

MAGL сверхэкспрессируется у человека Онкология клеток, модулирует рост опухоли и может быть прогностическим показателем для гепатоцеллюлярной карциномы (Nomura et al., 2010, Zhang et al., 2016, Zhu et al., 2016)

Сверхэкспрессия MAGL в глутаматергических нейронах мышиного гиппокампа уменьшила уровни 2-AG, снижающие деполяризационное подавление возбуждения беспокойствосвязанное с ним (Guggenhuber et al., 2015)

Ингибирование MAGL увеличивает 2-AG в головном мозге и снижает уровень CB1 (Griebel et al., 2015, Liu et al., 2016, Pan et al., 2011, Zhong et al., 2011)

Ингибирование MAGL противодействует резистентности к инсулину, не нарушая поведения приема пищи у животных (Taschler et al., 2011)

В отличие от ингибирования FHHA, длительное ингибирование MAGL уменьшает или удаляет его болеутоляющие свойства, вызывающие толерантность и CB1 десенсибилизация рецепторов (Schlosburg et al., 2010)

альцгеймер

Один терапевтический признак для CB2 является стимуляция удаления бляшки амилоидов макрофагами. Аналогичные эффекты наблюдались для 2AG и ингибиторы MAGL (Chen et al., 2012).

боль

Ингибиторы MAGL показали потенциальное терапевтическое действие для лечения Онкология, нейродегенеративные заболевания, ишемические повреждения, воспаление, боль, Тревога, тошнота и симптомы отмены препарата (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014, Mulvihill & Nomura, 2013)

панкреатический Онкология

У пациентов с высоким CB1 экспрессия поджелудочной железы Онкология клетки были связаны с уменьшением выживаемости. Аналогичным образом, низкие уровни эндоканнабиноид-деградирующий фермент FAAH и MAGL были связаны с пониженной выживаемостью. Интересно, анандамид и 2AG уровни не изменялись при панкреатите Онкология, Наконец, вопреки CB1 выражение в Онкология ячейки, низкие CB1 в нервной ткани было связано с увеличением Онкология боль, но и увеличение выживаемости (Michalski et al., 2008). Механическое значение этих корреляций еще предстоит выяснить

Психозы и шизофрения

DAGL и NAPE снижены, в то время как MAGL и FAAH повышены у субъектов, у которых был первый эпизод психоза (Bioque et al., 2013).

Ссылки:

Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... Исследование FLAMM-PEPs - Centro de Investigacio'n Biome'dica en Red de Salud Mental. (2013). периферический эндоканнабиноид системная дисрегуляция в первом эпизоде Психоз. Нейропсихофармакология: официальная публикация Американского колледжа нейропсихофармакологии, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165

Cécyre, B., Monette, M., Beudjekian, L., Casanova, C., & Bouchard, J.-F. (2014). Локализация диацилглицериновой липазы альфа и моноацилглицериновой липазы во время постнатального развития сетчатки крысы. Границы в нейроанатомии, 8. https://doi.org/10.3389/fnana.2014.00150

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Моноацилглицериновая липаза является терапевтической мишенью для альцгеймерболезнь. Cell Reports, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Griebel, G., Pichat, P., Beeské, S., Leroy, T., Redon, N., Jacquet, A., ... Escoubet, J. (2015). Селективная блокада гидролиза эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин снижает эффективность обучения и памяти при производстве антиноцицептивной активности у грызунов. Научные доклады, 5. https://doi.org/10.1038/srep07642

Guggenhuber, S., Romo-Parra, H., Bindila, L., Leschik, J., Lomazzo, E., Remmers, F., ... Lutz, B. (2015). Нарушение 2-AG Сигнализация в гиппокампальных глутаматергических нейронах: Обострение беспокойство-Like Behavior и Unaltered Seizure Восприимчивость. Международный журнал нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv091

Kohnz, R., & Nomura, DK (2014). Химические подходы к терапевтическому нацеливанию на метаболизм и сигнализацию эндоканнабиноид 2-AG и Eicosanoids. Химическое общество, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Liu, X., Chen, Y., Vickstrom, CR, Li, Y., Viader, A., Cravatt, BF, & Liu, Q. (2016). Скоординированное регулирование эндоканнабиноид-среднее ретроградное синаптическое подавление в мозжечке нейроновой и астроцитарной моноацилглицериновой липазой. Научные доклады, 6. https://doi.org/10.1038/srep35829

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). каннабиноиды в поджелудочной железе Онкология: корреляция с выживаемостью и боль, Int. J. Онкология 122, 742-750.

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Терапевтический потенциал ингибиторов липазы моноацилглицерина. Науки о жизни, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Nomura, DK, Long, JZ, Niessen, S., Hoover, HS, Ng, S.-W., & Cravatt, BF (2010). Моноацилглицериновая липаза регулирует сеть жирных кислот, которая способствует Онкология патогенез. Ячейка, 140(1), 49-61. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.11.027

Pan, B., Wang, W., Zhong, P., Blankman, JL, Cravatt, BF, & Liu, Q. (2011). Изменения эндоканнабиноид сигнализации, синаптической пластичности, обучения и памяти у мышей с нокаутом моноацилглицериновой липазы. Журнал неврологии, 31(38), 13420-13430. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2075-11.2011

Савинайнен, JR, Saario, SM, & Laitinen, JT (2012). Серингидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 в качестве хранителей передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидов рецепторов. Acta Physiologica (Оксфорд, Англия), 204(2), 267-276. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x

Schlosburg, JE, Blankman, JL, Long, JZ, Nomura, DK, Pan, B., Kinsey, SG, ... Cravatt, BF (2010). Хроническая моноацилглицериновая липадная блокада вызывает функциональный антагонизм эндоканнабиноид системы. Nature Neuroscience, 13(9), 1113-1119. https://doi.org/10.1038/nn.2616

Taschler, U., Radner, FPW, Heier, C., Schreiber, R., Schweiger, M., Schoiswohl, G., ... Zimmermann, R. (2011). Моноглицеридная липазная недостаточность у мышей Снижение уровня липолиза и ослабление индуцированной диуретиками резистентности к инсулину. Журнал биологической химии, 286(20), 17467-17477. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.215434

Viader, A., Blankman, JL, Zhong, P., Liu, X., Schlosburg, JE, Joslyn, CM, ... Cravatt, BF (2015). Метаболические взаимодействия между астроцитами и нейронами регулируют эндоканнабиноид Действий. Отчеты о ячейках, 12(5), 798-808. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.06.075

Zhang, J., Liu, Z., Lian, Z., Liao, R., Chen, Y., Qin, Y., ... Gong, J. (2016). Моноацилглицериновая липаза: новая потенциальная терапевтическая цель и прогностический показатель для гепатоцеллюлярной карциномы. Научные доклады, 6. https://doi.org/10.1038/srep35784

Zhong, P., Pan, B., Gao, X., Blankman, JL, Cravatt, BF, & Liu, Q. (2011). Генетическая делеция моноацилглицериновой липазы изменяет эндоканнабиноид-специализированный ретроградный синаптический Депрессия в мозжечке. Журнал физиологии, 589(Pt 20), 4847-4855. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2011.215509

Zhu, W., Zhao, Y., Zhou, J., Wang, X., Pan, Q., Zhang, N., ... Wang, L. (2016). Моноацилглицериновая липаза способствует прогрессированию гепатоцеллюлярной карциномы через NF-κB-опосредованный эпителиально-мезенхимальный переход. Журнал гематологии и онкологии, 9. https://doi.org/10.1186/s13045-016-0361-3