THCV

Вверху слева

Введение

THCV - это фитоканнабиноидов аналогично THC. THCV по-разному взаимодействует с CB1 и CB2 в сравнении с THC, и дает некоторые противоположные эффекты, такие как подавление аппетита. Кроме того, сообщается, что THCV обладает противоэпилептическими и антипсихотическими эффектами и может помочь при широком списке заболеваний, таких как тип 2. Диабет or ожирение.

Химическое название

тетрагидроканнабиварин

Запись IUPHAR

Вступление Википедии

Теги

Дно

Обсуждение литературы

Рецепторы

THCV связывается с CB1 и CB2 рецепторы. Он действует как частичный агонист CB2 рецептор. Тем не менее, не ясно, как конкретно взаимодействует с CB1. Исследования in vitro показывают антагонистические эффекты, в то время как исследования in vivo указывают на эффекты антагонистов нейтральных рецепторов (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst, & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).

THCV действует как антагонист TRPM8 а также активирует TRPV1, TRPV2, TRPV3 и TRPV4, предполагая несколько потенциальных терапевтических эффектов, включая лечение угрей и воспаление желудочно-кишечного тракта (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016)

THCV ингибирует l-α-лизофосфатидилинозитол (LPI), который активирует GPR55, участвующих в боль передача (Anavi-Goffer et al., 2012)

Фармакокинетика

Внутрибрюшинное введение THCV приводит к более высоким концентрациям THCV в головном мозге по сравнению с пероральным введением (Deiana et al., 2012)

каннабиноидов взаимодействие

THCV модулирует и может противодействовать некоторым из THC эффекты (Букер, Найду, Раздан, Махадеван и Лихтман, 2009; Энглунд и др., 2015)

беспокойство

Римонабант также вызывает анксиогенные эффекты в отличие от THCV, вероятно, потому, что THCV действует как нейтральный CB1 антагонист рецепторов, в то время как римонабант действует как обратный агонист (O'Brien et al., 2013).

Дисфункция мочевого пузыря

THCV показал потенциал для лечения дисфункции мочевого пузыря (Pagano et al., 2015)

ХОБЛ

В одном исследовании THCV снижение набора воспалительных лейкоцитов (Makwana et al., 2015)

Функциональные гастро-кишечные расстройства 

Помимо THC, (относительно) не психотропных каннабиноиды такой как THCVCBD и CBG были обнаружены противовоспалительные эффекты в экспериментальном воспалении кишечника (Alhouayek и Muccioli, 2012).

Повреждение печени

Синтетический THCV показал защитные эффекты против повреждения печени (Bátkai et al., 2012)

Экзема

Сравнительное исследование актуальной противовоспалительной активности каннабиноиды (на фоне кротоновой воспаленной кожи у мышей) показали, что Δ8THC, Δ9THC и THCV примерно наполовину эффективны в снижении воспаления в виде индометацина (обычно используемого нестероидного противовоспалительного лекарственного средства), но примерно в 5 раза эффективнее, чем CBCV и CBDCBC и CBDV не имело заметной противовоспалительной активности (Tubaro et al., 2010).

эпилепсия

THCV значительно снижен эпилепсия частота приступов, начиная с доз 0.25 мг / кг на животных моделях. THCV проявляет противоэпилептиформные и противосудорожные свойства, вероятно, связанные с его активностью в CB1 рецепторов (Gaston & Friedman, 2017; Hill et al., 2010).

У здоровых добровольцев человека 10 мг орально THCV снижение функциональной сетевой связи в мозге (измерено с помощью МРТ) (Rzepa et al., 2015).

Воспаление

THCV подавляет выработку нитритов, проявляя противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)

ожирение

Гипофагия, вызванная THCV, и снижение массы тела при низких дозах (от 3 мг / кг), предполагают возможное лечение ожирение и метаболический синдром. THC комбинация с THCV удалит эти эффекты, но они спасаются, комбинируя их с CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

В отличие от римонабанта, THCV не вызывает тошноту, но поддерживает анти-ожирение потенциал (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Пероральное введение 10 мг THCV снижает функциональную связность в состоянии покоя в областях мозга, которые обычно гиперактивируются у людей с ожирением. Кроме того, он активирует области, в которых активность снижена. ожирение (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). Такая же доза была использована в другом исследовании, показавшем повышенную активность мозга у ожирение при представлении различных видов пищевых стимулов, предполагая также возможный терапевтический потенциал для лечения ожирение (Тадж, Уильямс, Коуэн и МакКейб, 2015 г.).

Паркинсона

Антиоксидантные эффекты THCV были связаны с ослаблением моторного торможения за счет CB2 рецепторов в животных моделях болезни Паркинсона (БП), предлагая интересный подход к облегчению симптомов БП и даже к замедлению прогрессирования заболевания (García et al., 2011).

шизофрения

THCV может обладать антипсихотическими свойствами за счет активации рецепторов 5HT1A, как показано на моделях крыс для шизофрения (Касио, Замберлетти, Марини, Пароларо и Пертви, 2015 г.)

дело

Alhouayek, M. и Muccioli, GG (2012).  эндоканнабиноид система при воспалительных заболеваниях кишечника: от патофизиологии до терапевтической возможности. Тенденции Мол. Med. 18, 615-625.

Анави-Гоффер, С., Бэйли, Г., Ирвинг, AJ, Герч, Дж., Грейг, И.Р., Пертви, Р.Г., и Росс, Р.А. (2012). Модуляция L-α-лизофосфатидилинозита /GPR55 митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) каннабиноиды. Журнал биологической химии, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020

Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A., ... Pacher, P. (2012). Δ8-Тетрагидроканнабибарин предотвращает повреждение печени и реперфузии печени путем снижения окислительного стресса и воспалительных реакций через каннабиноидов CB2 рецепторов. Британский журнал фармакологии, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x

Болоннини, Д., Коста, Б., Майоне, С., Комелли, Ф., Марини, П., Ди Марзо, В., Пертви, Р.Г. (2010). Завод каннабиноидов Δ9-тетрагидроканнабибарин может снижать признаки воспаления и воспалительного боль у мышей. Британский журнал фармакологии, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x

Букер Л., Найду П.С., Раздан Р.К., Махадеван А. и Лихтман А.Х. (2009). Оценка распространенных фитоканнабиноиды в модели уксусной кислоты висцеральной ноцицепции. Наркотическая и алкогольная зависимость, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). Фитоканнабиноидов, Δ9-тетрагидроканнабиварин, может действовать через 5-HT 1 A-рецепторы для получения антипсихотических эффектов. Британский журнал фармакологии, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Эффекты каннабиноиды и каннабиноидов- обогащенные экстракты каннабиса на каналах ГТО и эндоканнабиноид метаболические ферменты. Британский журнал фармакологии, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Де Петрочеллис, Л., Орландо, П., Мориелло, А.С., Авиелло, Г., Стотт, К., Иззо, А.А., и Ди Марцо, В. (2012). каннабиноидов действия на каналах TRPV: влияние на TRPV3 и TRPV4 и их потенциальная значимость для желудочно-кишечного воспаления. Acta Physiologica (Оксфорд, Англия), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., ... Riedel, G. (2012). Фармакокинетический профиль плазмы и мозга каннабидиола (CBD), каннабидиварином (CBDV), Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV) и каннабигерол (CBG) у крыс и мышей после перорального и внутрибрюшинного введения и CBD действия по обсессивно-компульсивному поведению. Психофармакология, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0

Энглунд, А., Атакан, З., Крал, А., Танстолл, Н., Мюррей, Р., и Моррисон, П. (2015). Влияние пятидневного приема THCV на THCиндуцированные когнитивные, психологические и физиологические эффекты у здоровых мужчин-добровольцев-мужчин: плацебо-контролируемое, двойное слепое, кроссоверное экспериментальное исследование. Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). https://doi.org/10.1177/0269881115615104

Гарсия, К., Паломо-Гаро, К., Гарсиа-Аренсибия, М., Рамос, Дж., Пертви, Р., и Фернандес-Руис, Дж. (2011). Симптоматическое и нейрозащитное действие фитоканнабиноидов Δ9-THCV в моделях болезни Паркинсона на животных. Британский журнал фармакологии, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x

Гастон Т.Э. и Фридман Д. (2017). Фармакология каннабиноиды в лечении эпилепсия. эпилепсия & Поведение: E&B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016

Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, ... Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin подавляет in vitro эпилептиформную и in vivo активность припадка у взрослых крыс. Epilepsia, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Эффект фитоканнабиноиды на гиперреактивность дыхательных путей, воспаление дыхательных путей и кашель. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Макпартленд, Дж. М., Дункан, М., Ди Марцо, В., и Пертви, Р. Г. (2015). Каннабидиол и Δ (9) -тетрагидроканнабиварин являются отрицательными модуляторами эндоканнабиноид система? Систематический обзор. Британский журнал фармакологии, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944

Моралес, П., Херст, Д. П. и Реджио, PH (2017). Молекулярные мишени фитоканнабиноидыКомплексная картина. Прогресс в области химии органических натуральных продуктов, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

О'Брайен, Л.Д., Уиллс, К.Л., Сегсуорт, Б., Дэшни, Б., Рок, Е.М., Лаймбир, К.Л., и Паркер, Л.А. (2013). Эффект хронического воздействия римонабанта и фитоканнабиноиды on беспокойствои поведение сахарина. Фармакология, биохимия и поведение, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Ола, А., Маркович, А., Сабо-Папп, Дж., Сабо, П. Т., Стотт, К., Зубулис, С. К., и Биро, Т. (2016). Различная эффективность отдельных непсихотропных фитоканнабиноиды на функциях себоцитов человека подразумевает их введение в сухую / себорейную кожу и лечение акне. Экспериментальная дерматология, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042

Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK, ... Capasso, R. (2015). Влияние непсихотропных растений каннабиноиды по сократительной способности мочевого пузыря: сосредоточиться на каннабигероле. Связь с природными продуктами, 10(6), 1009-1012.

Ридель, Г., Фадда, П., Маккиллоп-Смит, С., Пертви, Р. Г., Платт, Б., и Робинсон, Л. (2009). Синтетические и растительные каннабиноидов антагонисты рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодных и нестерильных мышей. Британский журнал фармакологии, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Рок, Э.М., Стихт, Массачусетс, Дункан, М., Стотт, К., и Паркер, Лос-Анджелес (2013). Оценка потенциала фитоканнабиноиды, каннабидиварин (CBDV) и Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV) для производства CB1 рецепторные обратные агонистические симптомы тошноты у крыс. Британский журнал фармакологии, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R., ... Borrelli, F. (2016). Чистый Δ9-тетрагидроканнабиварин и экстракт санивы каннабиса с высоким содержанием в Δ9-тетрагидроканнабибарине ингибируют образование нитритов в мышиных перитонеальных макрофагах. Фармакологические исследования, 113, Часть A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045

Рзепа, Э., Тадж, Л., и Маккейб, К. (2015). В CB1 Нейтральный антагонист Tetrahydrocannabivarin снижает сеть режима по умолчанию и увеличивает функциональность подключения к сети управления в здоровых добровольцах. Международный журнал по нейропсихофармакологии, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Два не психоактивных каннабиноиды снижают уровень внутриклеточного липида и ингибируют гепатостатиоз. Журнал гепатологии, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Томас, А., Стивенсон, Л.А., Уиз, К.Н., Прайс, М.Р., Бэйли, Г., Росс, Р.А., и Пертви, Р.Г. (2005). Свидетельства того, что завод каннабиноидов Delta9-тетрагидроканнабибарин представляет собой каннабиноидов CB1 и CB2 антагонист рецептора. Британский журнал фармакологии, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. и Appendino, G. (2010). Сравнительная актуальная противовоспалительная активность каннабиноиды и каннабиварины. Fitoterapia 81, 816-819

Тадж, Л., Уильямс, К., Коуэн, П. Дж., И Маккейб, К. (2015). Нейронные эффекты каннабиноидов CB1 нейтральный антагонист тетрагидроканнабиварин на питание и отвращение к здоровым добровольцам. Международный журнал по нейропсихофармакологии / Официальный научный журнал Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). каннабиноидов Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях мышей ожирение. Питание и Диабет, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Синтетические пути

THCV синтезируется декарбоксилированием тетрагидроканнабивариновой кислоты (THCVA). THCVA синтезируется из каннабигероварина (CBGV) кислой синтазой. CBGV синтезируется путем декарбоксилирования каннабигероваровой кислоты (CBGVA). CBGVA синтезируется из дивариловой кислоты и геранилпирофосфата.

Пути деградации

THCV разлагается путем оксидирования до каннабиварина (CBV).

Клинические испытания

Диабет

В пилотном клиническом исследовании дозы 5 мг THCV показали эффективность и безопасность в контроле гликемии при типе 2. Диабет (Jadoon et al., 2016)

дело

Jadoon, KA, Ratcliffe, SH, Barrett, DA, Thomas, EL, Stott, C., Bell, JD, ... Tan, GD (2016). Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабибинарина на гликемических и липидных параметрах у пациентов с типом 2 Диабет: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое экспериментальное исследование. Диабет Забота, 39(10), 1777-1786. https://doi.org/10.2337/dc16-0650